血紅素氧合酶1和基質金屬蛋白酶-10在食管鱗癌組織中的診斷價值

(鄭州鐵路職業技術學院，河南 鄭州 450052)

我國屬于食管癌的高發區域，河南省的林州市發病率尤其高，這對人民的健康安全造成了嚴重危害，食管癌早期經過正規的治療，具有較好的療效，患者生活質量較高，長期生存率也很高[1]。因此，尋找一種高效的早期食管癌診斷方法是目前亟待解決的問題。血紅素氧合酶1(heme oxygenase-1, HO-1)屬于HO家族中較為重要的一種，在細胞的內質網、細胞核等部位均存在一定量的表達。HO-1與腫瘤的新生血管、淋巴結轉移等關系密切[2]。基質金屬蛋白酶10(matrix metalloproteinases-10，MMP-10)是MMPs家族中較為重要的一員，能降解細胞外基質，在腫瘤的浸潤、轉移等病理生理學過程中具有關鍵作用[3]。本研究采用免疫組化S-P法檢測了食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達，以尋找食管癌的早期診斷方案，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1標本來源入組2015年5月至2017年8月鄭州大學第一附屬醫院腫瘤科收治的經病理學證實的食管鱗癌患者120例,其中男82例, 女38例;年齡29～81歲, 中位年齡59歲;分化程度:高分化50例，中分化43例，低分化27例；浸潤纖維膜：無43例，有77例；TNM分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期40例，Ⅲ期52例，Ⅳ期5例；淋巴結轉移：無55例，有65例。收集我院同期收治的50例癌旁正常食管黏膜組織標本作為對照，其中男37例，女23例；年齡31～76歲，中位年齡57歲。

1.2HO-1和MMP-10的免疫組化檢測[4-5]采用免疫組化S-P法檢測120例食管鱗癌和60例癌旁正常食管黏膜組織中HO-1和MMP-10的表達，以已知陽性組織作為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。S-P免疫組化試劑盒以及鼠抗人HO-1和MMP-10抗體等均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.3免疫組化結果評判2組每張切片均隨機選取5個高倍鏡(×400)視野，綜合染色強度和陽性細胞比例進行評分，陽性細胞數≤5%計0分，6%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，76%～100%計4分；染色強度：無染色計0分，淡黃色計1分，棕黃色計2分，棕褐色計3分。然后兩者乘積作為結果，0分為(-)，1～3為(±)，4～6為(+)，7～12為(++)，其中(-)、(±)為陰性，(+)、(++)為陽性。所有切片的染色情況均由2位副主任醫師職稱以上病理科醫生獨立評判，然后進行綜合。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行統計分析，2種指標的陽性表達率等計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，2種指標的相關性分析用Spearman相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1不同食管組織中HO-1和MMP-10表達的比較食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的陽性表達率分別為49.2%(59/120)、45.0%(54/120)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為1.7%(1/60)、0.0%(0/60)，差異均有統計學意義(χ2=40.613、38.571，P均<0.001)。

2.2食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達與其臨床病理參數的關系食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達均與其浸潤纖維膜與否、TNM分期、淋巴結轉移與否有關(P均<0.05)。見表1。

表1 食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達與其臨床病理參數的關系

2.3食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10表達的相關性食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達呈正相關關系(rs=0.618，P<0.001)。見表2。

表2 食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10表達的相關性

3 討論

食管癌在我國，特別是河南省林州市，處于高發水平，發病率很高，也對當地人民群眾的健康安全造成了嚴重的傷害。目前，食管癌臨床診治中最大的問題是不能早期發現，從而導致確診患者大多處于中晚期，失去了根治性手術切除的機會。因此，尋找早期診斷出食管癌的高效方案是臨床上提高食管癌治愈率的關鍵步驟。腫瘤組織新生血管形成和周圍組織的浸潤是腫瘤進展的關鍵環節[6]。HO-1與腫瘤的發生、發展、腫瘤浸潤、淋巴結轉移等腫瘤進展的生物學行為關系密切，HO-1可促進腫瘤部位內皮祖細胞的分化及向血管內皮細胞的進化，進而促進血管生成[7]。張健等[8]的研究發現，HO-1在食管癌組織中存在高表達，且與食管癌的浸潤、淋巴結轉移、新生血管形成等關系密切。MMP-10是MMPs家族的一員，能夠降解細胞外基質，打破細胞生物膜的屏障作用，進而促進腫瘤的周圍浸潤和遠處的轉移[9]。楊國濤等[10]的研究證實，MMP-10在食管癌中存在高表達，且與食管癌的分化程度、TNM分期及淋巴結轉移關系密切。因此，通過上述分析我們可以發現，HO-1和MMP-10可能對食管癌的早期診斷具有重要的價值。本研究結果顯示，食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的陽性表達率分別為49.2%(59/120)、45.0%(54/120)，癌旁正常食管黏膜組織中分別為1.7%(1/60)、0.0%(0/60)，差異均有統計學意義(χ2=40.613、38.571，P均<0.001)。食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達與浸潤纖維膜與否、TNM分期、淋巴結轉移與否有關(P均<0.05)。食管鱗癌組織中HO-1和MMP-10的表達呈正相關關系(rs=0.618，P<0.001)。綜上所述，HO-1和MMP-10在食管鱗癌組織中均存在高表達，兩者聯合檢測可用于食管癌的臨床診斷。