外周血切除修復交叉互補基因1-C8092A基因型指導晚期食管癌個體化治療的臨床價值

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(1. 安陽市腫瘤醫院內科，河南 安陽 455000；2. 安陽市腫瘤醫院胸外科，河南 安陽 455000)

食管癌是我國常見的惡性腫瘤，其發病率位居惡性腫瘤第5位,死亡率位居惡性腫瘤第4位[1]。由于早期食管癌臨床表現不明顯，大部分患者確診時已處于晚期。對于晚期食管癌的治療，化療是主要的姑息治療方法，但有效率僅35.0%～50.0%[2]。隨著基因學的不斷發展，研究發現藥物反應個體化差異的主要因素為基因多態性，是否晚期食管癌患者化療的療效差異也與基因多態性相關，值得我們深入探究。該研究為了探究外周血切除修復交叉互補基因1(ERCC1)-C8092A位點多態性指導晚期食管癌患者個體化治療的臨床價值，選取2011年2月至2016年12月我院收治的90例晚期食管癌患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2011年2月至2016年12月我院收治的90例晚期食管癌患者，隨機分為對照組(n=30)和觀察組(n=60)。對照組50例中，男19例，女11例，年齡45～80(62.5±4.7)歲；觀察組50例中，男36例，女24例，年齡46～81(62.8±4.1)歲。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：1)經胃鏡活檢、術后組織病理學診斷為晚期食管癌者；2)無其他惡性腫瘤史者；3)年齡18～75歲；4)心、肝、腎功能和造血功能正常；5)能夠口服給藥；6)ECOG評分≤2分，預計生存時間≥3個月；6)患者自愿加入研究并簽署知情同意書。

1.2方法對照組患者：實施順鉑(25 mg·m-2，d1～3)聯合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化療方案。觀察組患者：ERCC1-A/A和ERCC1-A/C基因型實施順鉑(25 mg·m-2，d1～3)聯合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化療方案；ERCC1-C/C基因型實施5-氟尿嘧啶(750 mg·m-2，d1～5)聯合紫杉醇(150 mg·m-2，d1)化療方案，21 d為1周期，最多進行6周期化療，出現病情進展以及嚴重不良反應則停止化療。

1.3觀察指標觀察2組患者的有效率及不良反應發生情況。近期療效根據實體瘤療效評價標準RECIST 1.1進行評判，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩定和疾病進展，以完全緩解+部分緩解計算有效率[3]。

1.4統計學處理采用SPSS 19.0進行分析，有效率和不良反應發生情況等計數資料用百分數表示，比較χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.12組患者近期療效比較對照組患者有效率為33.3%，低于觀察組的51.7%，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組3種基因型ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C的有效率分別為55.6%、50.0%、52.0%，總體比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組患者不良反應比較觀察組患者中，25例ERCC1-C/C型患者實施5-氟尿嘧啶聯合紫杉醇化療方案，不進行不良反應評價；其他35例患者均實施順鉑聯合紫杉醇化療方案，可進行不良反應評價。2組患者均未發生治療相關性死亡，2組患者不良反應(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、黏膜炎、脫發、肌痛乏力、外周神經毒性)比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組患者近期療效比較 n

表2 2組患者不良反應比較 n(%)

3 討論

對于晚期食管癌的姑息化療，主要以5-氟尿嘧啶和順鉑為主。近年來，隨著紫杉醇等新藥的出現，一定程度上提高了食管癌的治療效果，但目前為止對于晚期食管癌患者的化療仍無標準的化療方案[4-5]。因此，尋找可以預測化療療效的綜合治療方案并有效控制食管癌的進展，對晚期食管癌患者的治療十分重要。近年來，順鉑廣泛應用于食管癌的化療，尤其是多種藥物聯合應用，使食管癌化療的療效得到明顯提高，緩解期延長，部分病例可獲得完全緩解[6]。順鉑主要通過與DNA特異堿基結合來實現對腫瘤細胞的殺傷作用，通過引起DNA損傷，從而使腫瘤細胞死亡[7-8]。對于所引起的DNA損傷，機體自身的損傷修復系統可以修復，順鉑等鉑類藥物可通過核苷酸切除修復系統來修復，ERCC1基因是核苷酸切除修復系統的重要組成部分，這充分說明了ERCC1基因與鉑類藥物的療效存在一定相關性[9-10]。在該研究中，晚期食管癌患者的ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C等3種基因型對順鉑化療敏感性不同，據此，ERCC1-A/A和ERCC1-A/C基因型實施順鉑聯合紫杉醇化療方案，ERCC1-C/C基因型實施5-氟尿嘧啶聯合紫杉醇化療方案。本研究結果顯示，對照組患者有效率為33.3%，低于觀察組的51.7%；觀察組3種基因型ERCC1-A/A、ERCC1-A/C、ERCC1-C/C的有效率分別為55.6%、50.0%、52.0%，總體比較差異無統計學意義。觀察組患者中，25例ERCC1-C/C型患者實施5-氟尿嘧啶聯合紫杉醇化療方案，不進行不良反應評價；其他患者均實施順鉑聯合紫杉醇化療方案，可進行不良反應評價。2組患者均未發生治療相關性死亡，2組患者不良反應(中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、黏膜炎、脫發、肌痛乏力、外周神經毒性)比較差異均無統計學意義。上述研究結果說明可根據外周血ERCC1-C8092A基因型對晚期食管癌患者制定個體化化療方案。

綜上所述，晚期食管癌患者根據外周血ERCC1-C8092A位點基因型來制定化療方案，可提高近期療效，且不增加不良反應，值得臨床推廣應用。