原發性肝癌并發2型糖尿病的相關因素分析△

宋浩成 ，莫寶慶 ，薛學鋒，嚴永鋒，黃新

1南京醫科大學公共衛生學院，南京211166

啟東市人民醫院2體檢中心，3病因室，4檢驗科，江蘇 啟東226200

原發性肝癌是世界范圍內五大惡性腫瘤之一，其病死率居所有惡性腫瘤的第3位，嚴重威脅著人們的生命健康。據統計，中國每年約有35萬原發性肝癌新發病例，約占全球原發性肝癌新發病例的56%[1-3]。目前，原發性肝癌的發病機制尚未明確，但有研究報道原發性肝癌患者并發2型糖尿病的概率明顯高于健康人群[3-4]，提示原發性肝癌與2型糖尿病之間存在一定關聯。但目前關于從2型糖尿病的病理因素中分析原發性肝癌并發2型糖尿病的研究仍相對較少。本研究對原發性肝癌并發2型糖尿病的影響因素進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年1月至2017年6月啟東市人民醫院收治的原發性肝癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015年版）》[5]中關于原發性肝癌的診斷標準，且經穿刺活檢或手術病理組織檢查確診；②糖尿病診斷標準符合美國糖尿病學會（American Diabetes Association，ADA）2016年診斷標準[6]；③惡性腫瘤確診時間均在2型糖尿病之前。排除標準：生存時間＜6個月。根據納入和排除標準，本研究共納入325例患者。325例原發性肝癌患者中，男215例，女110例；年齡30～74歲，平均（58.65±7.32）歲。根據是否患2型糖尿病將患者分為原發性肝癌糖尿病組和原發性肝癌非糖尿病組，其中原發性肝癌糖尿病組患者有102例，原發性肝癌非糖尿病組患者有223例。

1.2 資料收集

收集患者的性別、年齡、飲酒情況、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平、乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）水平等資料，并對兩組患者的上述資料進行比較分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸模型分析原發性肝癌并發2型糖尿病的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床特征的比較

原發性肝癌糖尿病組患者的男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽性及HbA1c≥80%的比例均明顯高于原發性肝癌非糖尿病組，差異均有統計學意義（χ2=8.473、32.137、10.675、56.650、51.390，P＜0.01）。（表1）

表1 原發性肝癌糖尿病組與原發性肝癌非糖尿病組患者的臨床特征的比較[ n（%）]

2.2 原發性肝癌并發 2型糖尿病影響因素的多因素分析

多因素分析結果顯示：男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽性、HbA1c≥80%均為原發性肝癌并發2型糖尿病的獨立危險因素（P＜0.05）。（表2）

表2 325例原發性肝癌并發 2型糖尿病的多因素Logistic回歸分析

3 討論

肝臟是調節體內糖代謝的主要器官之一，各種肝臟疾病均可導致肝功能減退，進而引起機體糖代謝紊亂和糖耐量降低，部分患者最終發展為糖尿病。研究表明，肝癌患者存在明顯的胰島素抵抗，易并發肝源性糖尿病[7]。循證醫學研究表明，肝癌與糖尿病之間存在密切的聯系[8]。血糖升高可導致毛細血管基底膜增厚，其次高血糖作為能量的來源，有利于腫瘤細胞的生長、增殖[9]；高胰島素血癥可以刺激胰島素生長因子-1分泌，促進細胞的有絲分裂等，加速腫瘤的進展，形成惡性循環[10]。

肝癌并發糖尿病可能與肝臟代謝功能異常、胰島素抵抗、胰島素代謝障礙及敏感度降低、門-腔靜脈側支循環影響等因素有關，但其具體機制尚未完全明確[11-12]。此外，糖尿病本身是一種代謝紊亂性疾病，而肝臟是人體最大的代謝與分泌器官，肝癌會嚴重影響患者的肝功能，導致患者體內多種物質代謝受到影響[13]。相關研究表明，肝功能異常會直接導致機體對糖原的合成與分解能力減弱，肝功能不全會導致機體胰島素的分泌與清除發生改變，進而直接影響患者的血糖代謝[14]。

本研究結果顯示，原發性肝癌糖尿病組男性的比例明顯高于女性，其原因可能與男性吸煙率、飲酒率以及激素水平較女性高有關[15]。在年齡方面，≥60歲的原發性肝癌患者并發2型糖尿病的比例明顯高于＜60歲的原發性肝癌患者，與羅翠松等[16]研究結果一致，主要原因在于隨著年齡的增長，肝癌患者機體免疫功能降低，罹患各類疾病風險增加。已有研究顯示，每日飲酒量＞80 g，持續時間＞10年的人群罹患肝癌的風險是不飲酒人群的5倍，表明飲酒是原發性肝癌的危險因素[17]。過度飲酒會增加肝硬化的風險，而肝功能不全又會引起機體內多種物質代謝異常，進而引起血糖升高。HbA1c是反映機體血糖水平的指標，持續高血糖應激狀態也會造成肝功能不全，其可作為評估血糖狀況與肝癌風險的指標。相關研究表明，HbA1c水平與肝癌的發生風險呈正相關[18]。本文研究結果也證實原發性肝癌糖尿病組有飲酒史、HbA1c≥80%的比例均明顯高于原發性肝癌非糖尿病組（P＜0.01）。超過80%的肝癌均因乙型肝炎病毒感染所致，乙型肝炎病毒DNA可競爭性結合肝細胞DNA，產生乙型肝炎病毒蛋白，誘導肝細胞生長、突變，導致腫瘤細胞增生。本研究發現原發性肝癌糖尿病組HbsAg陽性的比例明顯高于原發性肝癌非糖尿病組，這可能與HbsAg陽性導致的肝功能不全有關。

原發性肝癌并發2型糖尿病是一個多因素共同作用的結果，單一因素分析難以揭示其內在必然關系。本文應用多因素Logistic回歸分析，結果表明，男性、年齡≥60歲、有飲酒史、HbsAg陽性、HbA1c≥80%均為原發性肝癌并發2型糖尿病的獨立危險因素，提示在原發性肝癌早期診斷與篩查中，應充分重視這些關聯因素，為原發性肝癌早期干預與治療提供參考。