胰腺癌外周血循環腫瘤細胞與腫瘤病理和預后關系分析

田連勝

胰腺癌是臨床上較為常見的疾病之一, 具有極高的發病率及死亡率, 呈日益上升趨勢, 同時也是臨床上惡性程度最高的腫瘤疾病之一, 該病早期診斷較為困難, 往往只有20%左右的患者存在接受手術治療機會, 而治愈胰腺癌唯一有效方法在于手術切除術, 即接受根治性手術治療的患者生存率可高達20%以上。有研究表明, 該類患者預后不良主要原因在于早期難以診斷, 加上腫瘤局部轉移及遠處轉移發生時間較早, 可對患者的生存質量造成嚴重影響, 為此在臨床上改善預后關鍵在于提高早期診斷水平［1,2］。本院為了探討胰腺癌外周血循環腫瘤細胞與腫瘤病理和預后關系, 選取50例胰腺癌患者為研究對象, 具體研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取對象為2015年1月15日～2018年7月17日收治的50例胰腺癌患者, 均采用免疫磁珠負性富集與免疫熒光方法分離及鑒定胰腺癌外周血循環腫瘤細胞；男女比32∶18；年齡40～83歲, 平均年齡(67.35±9.12)歲。患者均同意參加本次研究, 簽署知情同意書, 經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 清晨空腹采取靜脈血7 ml, 置于檸檬酸鈉抗凝管內, 輕輕顛倒8次左右, 有利于預防標本凝結, 且在24 h內對標本進行處理, 選擇免疫磁珠負性富集與免疫熒光方法分離及鑒定胰腺癌外周血循環腫瘤細胞, 而腫瘤標志物CA19-9采用羅氏全自動血液生化分析儀檢測。

1.3 觀察指標 觀察患者的腫瘤細胞與病理特點、腫瘤分期的關系, 通過單因素及多因素Logistic分析外周血中能否檢出腫瘤細胞的影響因素, 并比較外周血檢出腫瘤細胞與未檢出腫瘤細胞患者的預后差異。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。危險因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤細胞與病理特點、腫瘤分期的關系 輔助胰腺癌治療及判斷預后基礎在于腫瘤病理特點與分期, 因此判斷腫瘤細胞與病理特點、腫瘤分期的關系十分重要, 本研究對50例患者依照美國癌癥聯合會制定標準進行分期, 以便于計算腫瘤各分期的腫瘤細胞數目。見表1。

2.2 外周血中能否檢出腫瘤細胞的單因素分析 50例患者中, 外周血中檢出腫瘤細胞44例、未檢出腫瘤細胞6例。患者性別、年齡、腫瘤分期、腫瘤大小、CA19-9水平對于外周血中能否檢出腫瘤細胞無明顯關系(P＞0.05)；淋巴結轉移情況對于外周血中能否檢出腫瘤細胞有明顯關系(P＜0.05)。見表2。

2.3 外周血中能否檢出腫瘤細胞的多因素Logistic回歸分析淋巴結轉移是外周血中檢出腫瘤細胞的獨立危險因素(P＜0.05)。見表 3。

表1 外周血循環腫瘤細胞與病理分期關系(n, %)

表2 外周血中能否檢出腫瘤細胞的單因素分析(n)

表3 外周血中能否檢出腫瘤細胞的多因素Logistic回歸分析

2.4 外周血中檢出腫瘤細胞與未檢出腫瘤細胞患者預后分析 檢出腫瘤細胞患者的3個月、6個月及1年累積生存率分別為56.82%、38.64%和13.64%, 低于未檢出腫瘤細胞患者的100.00%、83.33%和50.00%, 檢出腫瘤細胞患者的平均生存時間為(262.32±8.20)d短于未檢出腫瘤細胞患者的(338.45±15.75)d, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 外周血中檢出腫瘤細胞與未檢出腫瘤細胞患者預后分析［n(%), ±s］

表4 外周血中檢出腫瘤細胞與未檢出腫瘤細胞患者預后分析［n(%), ±s］

注：與檢出腫瘤細胞患者比較, aP＜0.05

患者類型 例數 3個月累積生存 6個月累積生存 1年累積生存 平均生存時間(d)檢出腫瘤細胞 44 25(56.82) 17(38.64) 6(13.64) 262.32±8.20未檢出腫瘤細胞 6 6(100.00)a 5(83.33)a 3(50.00)a 338.45±15.75a

3 討論

目前臨床上選擇檢測胰腺癌外周血循環腫瘤細胞用于早期診斷, 因為掌握外周血循環腫瘤細胞的動態變化對評估治療效果及預后具有重要意義［3］；外周血循環腫瘤細胞是由腫瘤原發病灶脫落進入外周血液而成的腫瘤細胞, 與腫瘤病理分期具有直接關系, 即隨著腫瘤分期的升高, 外周血循環腫瘤細胞檢出率及數目呈逐漸增高趨勢, 而張建偉等［4］學者研究結果可證實以上說法, 即52例胰腺癌中, Ⅰ期患者的外周血循環腫瘤細胞檢出率為3.80%, Ⅱ期患者的外周血循環腫瘤細胞檢出率為17.30%, Ⅲ期患者的外周血循環腫瘤細胞檢出率為15.40%, Ⅳ期患者的外周血循環腫瘤細胞檢出率為63.50%, 其中外周血循環腫瘤細胞數據為1～18.7個不等, 由此說明外周血循環腫瘤細胞與腫瘤病期具有較高的一致性,可將該指標作為診斷腫瘤分期的重要參考意見。

有研究表明, 外周血循環腫瘤細胞檢出率與預后具有密切相關聯系, 即外周血循環腫瘤細胞檢測為陽性結果, 且經治療后外周血循環腫瘤細胞數目呈不斷上升趨勢, 由此說明患者預后不良［5-8］；而原位種植現象在臨床上是指外周血循環腫瘤細胞對腫瘤轉移及復發的作用, 不僅僅是腫瘤可以讓原發病灶脫落進入血管內外, 血液中外周血循環腫瘤細胞也可逆向回流至原發部位, 由此說明胰腺癌具有早期復發及轉移特點, 通過檢測外周血循環腫瘤細胞, 且結合病理及隨訪數據, 能夠分析外周血循環腫瘤細胞與腫瘤分析及預后的相關性, 以便于在臨床上為疾病分期和預后判斷提供有力參考數據［9-11］。

綜上所述, 胰腺癌外周血循環中的腫瘤細胞情況與腫瘤病理和預后具有直接關系, 通過檢測外周血是否含有腫瘤細胞, 可為臨床上診斷及治療提供客觀依據。