益氣養陰法對中晚期非小細胞肺癌患者生活質量影響研究進展

喻懷斌，梁 惠，丁美錢，夏 磊

(六安市中醫醫院腫瘤放療科，安徽 六安 237006)

肺癌是中國最常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率均居首位，其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占肺癌總數的75%～80%；而60%～70%的患者確診時已經屬于中晚期，約有50%患者的年齡在65歲以上[1]。有研究表明，腫瘤發病的增長率和老齡化存在直接聯系，65歲以上老年人罹患腫瘤的幾率是65歲以下人群的10倍以上[2],且中位年齡為69～72歲[3]。目前，老年肺癌患者逐漸增多，且往往合并多種慢性基礎疾病，如何選擇安全有效的綜合治療方案十分重要，化學療法聯合中醫藥治療在提高肺癌患者生活質量方面有一定的治療優勢。

1 肺癌病因病機

中醫學認為，肺癌的病因主要以正虛為本。《素問·評熱論》：“邪之所湊，其氣必虛。”《靈樞·刺節真邪》：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內著……邪氣居其間而不反，發為瘤。”由于肺氣虛損，邪毒乘虛入肺，邪滯于肺，導致肺臟宣發肅降功能失調，出現肺氣郁滯，氣機不利，血行受阻，津聚為痰，痰阻氣機，瘀阻絡脈，邪氣瘀毒膠結，日久形成肺部積塊。因此，肺癌是正虛為本，局部屬實的疾病。因肺位于胸中，在臟腑中位置最高，為“華蓋之臟”，且為嬌臟，喜潤而惡燥，肺體受病，肺陰先傷，若嗜煙較久，熱毒耗傷津液，或房事不節，陰精內耗，金不生水，皆可導致肺陰不足，熱毒郁肺，久而化熱，最易耗氣傷陰。尤其是中晚期肺癌患者，隨著病情深入，營養攝入不足，正氣過度消耗，或化學治療后脾胃受損而化源不足，或放射治療后陰津被火毒所煉，日久極易耗氣傷陰。因此，氣陰兩虛為中晚期肺癌的主要病機。

2 主要治法

2.1 氣陰兩虛是晚期肺癌的主要證型 對于晚期肺癌目前尚無統一的辨證分型標準。龔亞斌等[3]通過對338例晚期NSCLC進行證候研究，發現氣虛型296例，占87.6%，陰虛型114例，占33.7%，認為氣陰兩虛型是晚期NSCLC患者的主要證型。韓燕等[4]統計分析晚期NSCLC證候和證候要素，發現主要證候為氣陰兩虛證(13.3%)、氣虛證(12.7%)、痰濕證(9.0%)和血瘀證(8.0%)，晚期NSCLC以氣陰兩虛證為主。

2.2 益氣養陰法是晚期肺癌的主要治法 晚期NSCLC患者的證型以氣陰兩虛證為主，且晚期肺癌患者由于病情發展，正氣耗傷或化學治療后脾胃受損而化源不足，或放射治療后陰津被火毒所煉，耗氣傷陰。因此，益氣養陰法是晚期NSCLC的主要治法。

3 益氣養陰法對中晚期NSCLC生活質量的影響

3.1 提高臨床療效，延長生存期 中醫藥治療能夠達到“帶瘤生存”的目的，延長中晚期肺癌患者的生存期，提高其生活質量。王云啟等[5]采用益氣養陰、清熱解毒散結法(方藥組成為黃芪30 g，白術、百合、麥冬各20 g，陳皮12 g)治療中晚期NSCLC 40例，治療組療效顯著優于對照組(P<0.05)。應海峰等[6]采用養肺消積分期療法(方藥組成為黃芪、白術、南沙參、北沙參、白花蛇舌草、石上柏)治療晚期(Ⅲb-Ⅳ期)NSCLC，治療組總生存率、無疾病進展時間、中位生存期、瘤體控制率均顯著優于單純西醫組(P<0.05)。徐曉翌等[7]采用益氣養陰方配合厄洛替尼治療中晚期NSCLC 19例，治療組采用益氣養陰方(黃芪、南沙參、北沙參、白花蛇舌草、石見穿各30 g，白英、貓爪草各20 g，麥冬、天冬、龍葵各15 g，黨參、女貞子、白術、茯苓各12 g)聯合厄洛替尼治療，對照組單用厄洛替尼，治療組有效率及臨床獲益率均高于對照組，但差異尚無統計學意義(P>0.05)。

3.2 改善卡氏功能狀態評分(Karnofsky performance scale, KPS) KPS評分是衡量患者活動、病情、生活自理程度的量表，是評價腫瘤患者生活質量的主要指標。梁平等[8]采用益氣養陰方配合化學療法治療老年晚期NSCLC，治療組采用化學治療配合益氣養陰方(方藥組成為黃芪、百合各20 g，南沙參15 g，麥冬、山藥、大棗、玉竹各10 g)，對照組僅采用吉西他濱化學治療，結果治療組生活質量顯著優于對照組，治療組KPS評分有效率為87.5%，對照組KPS評分有效率為60%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。徐曉翌等[7]采用益氣養陰方配合厄洛替尼治療NSCLC，治療組治療后KPS評分提高率及穩定率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.3 降低中醫證候評分 曾瑞等[9]采用益氣養陰法(方藥組成為黃芪20 g，麥門冬、沙參各15 g，天花粉、黨參、瓜蔞、薏苡仁、茯苓、白芍各12 g，白花蛇舌草、半枝蓮各10 g，浙貝母9 g，陳皮7 g，半夏5 g，甘草3 g)聯合化學療法治療晚期NSCLC，治療組患者胸悶、咳嗽、疲乏無力等改善情況顯著優于對照組。任莉莉等[10]采用益氣養陰方配合化學治療方法治療晚期NSCLC，其中治療組采用益氣養陰方(生黃芪、北沙參、生薏苡仁各30 g、天冬、麥冬、茯苓各12 g，白術9 g)聯合化學治療，對照組僅采用化學治療，兩組治療后中醫證候積分均較治療前下降(P<0.05)，治療后治療組中醫證候積分顯著低于對照組(P>0.05)，提示益氣養陰中藥能減輕患者乏力、惡心嘔吐、納呆、便秘等癥狀，提高患者對化學治療的耐受性。

3.4 改善肺功能 放射治療為中晚期肺癌重要的治療手段，但損傷肺功能，中醫藥聯合放射治療能明顯改善肺功能。張霆等[11]觀察益氣養陰法對肺癌患者放射治療后肺功能的影響，其中治療組采用放射療法聯合參麥注射液治療，對照組僅采用放射療法。結果顯示，治療組呼吸頻率、肺活量、血氣分析、肺功能、血氧飽和度、肺動脈壓、膈肌移動度均優于對照組(P<0.05)，表明益氣養陰法可一定程度地改善肺癌患者放射治療后的呼吸功能，減輕放射治療導致的呼吸功能損害。李玉森等[12]研究發現，益氣解毒養陰湯(方藥組成為黃芪30 g，黃芩、山羊角、金銀花、連翹各20 g，黨參、南沙參、北沙參、麥門冬、生地黃、瓜蔞皮、桑白皮、桑葉各15 g，紅花、桃仁、青皮、陳皮各12 g)可降低肺癌放射治療患者呼吸頻率，增加肺活量，升高第1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、左膈肌最大移動度，降低FEV1/FVC、肺動脈平均壓(P<0.05)，從而改善患者肺功能。董澤清等[13]觀察益氣養陰法對肺癌術后肺功能的影響，選取經開胸治療后的肺癌患者70例，治療組和對照組每組35例。治療組給予益氣養陰湯劑(方藥組成為生黃芪45 g，北沙參、太子參各30 g，茯苓、麥冬、女貞子各15 g，炒白術、五味子、山茱萸、浙貝母、桃仁各10 g，炙甘草6 g)，對照組口服氨溴索口服液，兩組均進行呼吸功能鍛煉，治療8 d。結果顯示，治療組患者動脈氧分壓均高于對照組，動脈二氧化碳分壓均低于對照組(P<0.05)；治療組肺活量占預計值半分比、FVC%、FEV1%均高于對照組(P<0.05)，表明益氣養陰法在改善患者術后肺功能方面效果顯著。

3.5 增加體質量 體質量可作為腫瘤患者生活質量評價的輔助指標。王云啟等[5]采用益氣養陰、清熱解毒散結法治療中晚期NSCLC。治療組采用益氣養陰、清熱解毒散結法治療，對照組采用最佳支持治療，治療組體質量改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3.6 改善食欲 中醫學重視脾胃功能，認為脾胃為后天之本、氣血生化之源。益氣養陰法可改善患者食欲。丁大偉等[14]運用益氣養陰法治療肺癌惡病質，其中治療組采用益氣養陰法(薏苡仁、白花蛇舌草、仙鶴草各30 g，黨參、茯苓、北沙參、麥冬、懷山藥、黃精各15 g，白術、黃芪各10 g，甘草6 g)聯合甲羥孕酮，對照組僅用甲羥孕酮。結果顯示，治療組在增加食欲方面顯著優于對照組(P<0.05)。

3.7 提高免疫力 益氣養陰法可增強中晚期NSCLC患者免疫功能。T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+均是T淋巴細胞重要的表面抗原標志，是免疫功能評價的標準[15]。劉俊波等[16]觀察益氣清肺湯對老年NSCLC患者免疫功能的影響，治療組采用益氣清肺湯(黃芪30 g，太子參18 g，麥冬、桑白皮、杏仁、半夏、瓜蔞殼、郁金、枇杷葉、白花蛇舌草各12 g，五味子、陳皮各9 g)聯合化學治療，對照組僅采用化學治療。2個周期化學治療后，對照組CD4+、CD4+/CD8+水平明顯下降(P<0.05)；而治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較化學治療前顯著增加(P<0.05)。于麗娜等[17]采用益氣養陰通絡法聯合化學療法治療晚期NSCLC，其中治療組采用益氣養陰方(藥物組成為黃芪、白花蛇舌草、魚腥草、仙鶴草各30 g，茯苓、山慈菇各20 g，沙參18 g，白術、麥冬、天花粉、枇杷葉、瓜蔞皮各15 g，桔梗12 g，三七粉3 g，甘草6 g)配合化學治療，對照組僅采用化學治療。結果顯示，兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。

3.8 減輕化學治療不良反應 化學治療是中晚期NSCLC最常用的治療方案，但其不良反應大，大部分患者不能耐受，益氣養陰法能明顯減輕化學治療的不良反應。陳黎等[18]采用益氣養陰法(方藥組成為生黃芪、太子參、北沙參、石上柏、石見穿、白花蛇舌草、瓜蔞皮各30 g，茯苓20 g，天門冬、麥門冬各15 g，夏枯草、預知子各12 g，苦杏仁、法半夏、制南星各10 g，川貝母9 g)聯合吉西他濱治療老年晚期NSCLC，結果顯示，治療組白細胞、粒細胞下降程度低于對照組(P<0.05)。金晨宇等[19]采用益氣養陰法治療老年原發性支氣管肺癌，治療組采用益氣養陰中藥(藥物組成為生曬參、黃芪、女貞子、枸杞子、豬苓、茯苓)加西醫綜合治療，對照組采用單純西醫治療，6個月后進行療效和不良反應評價，治療組發生嚴重白細胞減少例數、肝功能損傷例數、出現惡心、嘔吐等胃腸道反應的例數均顯著少于對照組(P<0.05)。

4 結語

近半個世紀以來，腫瘤的治療進入綜合治療時代。因肺癌被發現時多為中晚期，在目前現有醫療條件下，很難達到“無瘤生存”，如何提高中晚期肺癌的生活質量及發揮中醫藥在綜合治療的作用是目前研究的熱點。目前醫學模式正在由生物-醫學模式向生物-心理-社會醫學模式轉變，因此，提高腫瘤患者生活質量尤為重要[20]。生活質量是對患者軀體、心理、社會等功能以及疾病本身引起的癥狀、體征等多方面因素的綜合評價。臨床研究顯示，中醫藥綜合治療能明顯提高中晚期肺癌患者的生活質量，雖然不能在短期內縮小瘤體，但是中醫藥作用持久，能夠長期穩定瘤體，減輕放射治療和化學治療及靶向治療的不良反應。然而，對中醫藥改善腫瘤患者生活質量進行有效評價尚需解決以下問題，一是中醫證型較多且不統一，很難形成規范的臨床路徑。二是雖然中晚期肺癌的主要治法為益氣養陰，但是健脾補肺、養血、溫陽等其他扶正治法仍相兼為用，方為中醫扶正之初衷。今后可引入現代醫學生活質量評價體系，對中醫藥改善腫瘤患者生活質量進行評價。

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