腎細胞癌的診療進展

劉長城，孫冠鐸，劉云力，李學東

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院泌尿外科，哈爾濱 150081

腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）常稱為腎癌，是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，約占全部惡性腫瘤的3%[1]，占腎臟惡性腫瘤的85%以上[2]。近年來，腎細胞癌的發病率在全球范圍呈現上升趨勢。腎細胞癌發病往往十分隱匿，約有30%以上的患者一經診斷即已發生轉移[3]，且腎細胞癌對放化療不夠敏感，根治性手術切除是長期以來標準的治療黃金方案（金標準），但是存在較高的術后復發和轉移的概率。轉移性腎細胞癌的預后較差，相關文獻報道，轉移性腎細胞癌患者的5年生存率僅為9%左右[4]。近10年，隨著靶向藥物的應用，轉移性腎細胞癌的治療進入了靶向治療時代。本文對腎細胞癌的診療狀況及進展作一綜述。

1 腎細胞癌的診斷

1.1 CT及PET-CT檢查

CT是腎細胞癌診斷中最重要的檢查項目，其準確率可達99%，并且能夠很好地顯示與周圍組織的關系[5]。王雪松等[6]研究顯示，CT與術后病理對腎細胞癌分期診斷結果的一致性在80%以上，說明CT在腎細胞癌的分期上有著很高的診斷價值，在腎細胞癌分期的鑒別診斷上也具有極強的說服性。近些年的多層螺旋式CT可以更快更準確地發現微小腎細胞癌，而且可以對腎細胞癌的病理組織學亞型進行定性[7]。PET-CT技術在腎細胞癌診斷中的應用越來越多，Fuccio等[8]研究顯示，PETCT對腎細胞癌診斷的敏感度、特異度、準確度、陽性預測值和陰性預測值分別為90%、92%、91%、95%和85%。

1.2 磁共振檢查

磁共振檢查在組織、血管的顯像方面有著得天獨厚的優勢。在腎細胞癌的診斷過程中，為了更好地判斷腫瘤實質與周圍組織及血管的浸潤關系，常常需要行磁共振檢查。當腎靜脈或下腔靜脈內存有癌栓時，磁共振顯像中血管由流空的低信號變成了等信號，因此磁共振檢查在診斷腎靜脈與下腔靜脈有無瘤栓存在時的準確率更高，在判斷癌栓方面具有優勢[9]。

1.3 B超檢查

相較于CT及磁共振檢查，B超檢查的絕對優勢在于廉價，對腎細胞癌的初診及篩查有著重要意義。相關文獻報道，彩色多普勒血流顯像技術有助于小腎細胞癌的診斷與鑒別診斷[10-13]。目前，三維彩色血管能量成像是唯一一種無創傷、直觀、立體顯示多種腫瘤內血流情況的方法，且利于腫瘤的定性診斷，但有關腎臟腫瘤方面的報道較少[11]。

1.4 腫瘤標志物檢測

影像學對于小體積腎細胞癌的診斷準確性仍有提升空間。目前，臨床上迫切需要腎細胞癌的特異性腫瘤標志物以提高早期腎細胞癌的診斷準確性；同時，也需要特異性的血清學指標來評估腎細胞癌的治療效果[14]。Huang等[15]研究發現，核基質蛋白可被視為是一種有希望的腎細胞癌腫瘤標志物。另外有文獻報道，組織多肽特異性抗原、血清鐵蛋白、γ-谷氨酰轉肽酶、血管內皮生長因子、甲胎蛋白、CD147、survivin、COX-2等均可在一定程度上反映腎細胞癌的發生發展變化[16-20]。但對腎細胞癌敏感度和特異度高的腫瘤標志物還有待進一步的研究發現。

2 腎細胞癌的手術及物理治療情況

2.1 開放性腎癌手術

開放性腎癌根治術在很長時期內被作為腎細胞癌手術的主要方式，目前仍具有不可撼動的地位。近些年逐步成熟的各種微創手術，在治療分期早、相對容易切除的腎細胞癌方面大有取代開放性手術的趨勢[21]。但不得不承認，開放性手術作為處理高難度腎細胞癌的最后防線，仍會長期存在于醫療一線。

2.2 腹腔鏡腎癌手術

自1990年Clayman等[22]完成首例腹腔鏡腎癌根治術開始，腹腔鏡腎癌根治術（laparoscopic radi-cal nephrectomy，LRN）就被作為治療局限性腎細胞癌的標準術式。LRN相較于傳統開放性手術具有出血少、視野清晰、不擠壓腫瘤、術后恢復快等優點[21]。隨著腹腔鏡技術的普及，關于腹腔鏡手術與開放性手術對比研究的報道日益豐富。李茂章等[23]、杜洲舸等[24]回顧性分析顯示，腹腔鏡腎細胞癌手術在手術出血量、術后拔除引流管時間、術后下床活動時間、術后住院時間等方面均優于開放性手術。對于直徑﹤4 cm的腫瘤，腹腔鏡腎部分切除術（laparoscopic partial nephrectomy，LPN）已被公認為是最理想的手術方式；對于直徑﹥4 cm的腫瘤，同樣可以行LPN治療。Simmons等[25]對T1b～T3期直徑﹥4 cm的腎透明細胞癌患者進行研究，其中75例患者行LRN，35例患者行LPN，結果顯示兩組患者的總死亡率、腫瘤特異性死亡率、腫瘤復發率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）；但術后LPN組患者腎小球濾過率及慢性腎臟疾病的發生率均低于LRN組患者（P﹤0.05）。

目前，腹腔鏡手術面臨的主要問題是低年資醫師需要很長的學習周期方能掌握手術技能，而如何制定出系統完備的培養方案是值得相關學者仔細思考的問題。王小海和徐東亮[26]在培養本科室低年資醫師腎臟腹腔鏡手術技巧的過程中總結了一些可供借鑒的方法。對初學者來說，LRN與開放性腎癌根治術交替學習的訓練方法是一個不錯的腎癌根治術訓練策略。腹腔鏡技術訓練及開放性手術經驗具有相互促進的作用，能夠加深初學者對腎癌根治術手術方法及操作技巧的理解，縮短學習時間，提高訓練效果，并且通過模擬器訓練腹腔鏡基本技巧、進行動物模型操作等方法對初學者有益。

2.3 達芬奇機器人在腎細胞癌手術中的應用

近年來，達芬奇機器人越來越多地被應用于臨床。相關文獻報道，在機器人輔助下可以應對更加復雜的腎部分切除手術，并且能夠保留更多腎實質，取得更好的預后[27-28]。曹鵬等[29]、王林輝等[30]回顧性研究認為，達芬奇機器人可以應用于幾乎全部泌尿外科腔鏡手術中，在泌尿系修復重建、泌尿系巨大占位和盆腔內占位等手術中優勢尤為明顯。由于機器人手術系統和手術費用較昂貴，在國內遠未普及，但機器人手術將是未來外科領域一項值得期待的亮點。機器人輔助的腎細胞癌手術對于能夠熟練操作腹腔鏡手術的醫師并不困難，學習曲線很短[31]。因此一旦條件允許，機器人輔助腎細胞癌手術的普及并不困難。

2.4 經自然腔道內鏡手術在腎細胞癌中的應用

經自然腔道內鏡手術（natural orifice transluminalendoscopic surgery，NOTES）的出現是為了追求更小的手術創傷以及更好的美容效果。NOTES在泌尿外科的應用較多，經尿道的膀胱腫物電切術、前列腺電切術以及各種輸尿管鏡手術等均為應用廣泛的NOTES術式。鄒曉峰等[32]在臨床實踐中認為，經陰道NOTES輔助腹腔鏡下腎切除是安全可行的，可以達到良好的預期效果，較普通腹腔鏡和單孔腹腔鏡的手術創傷更小。但NOTES腎切除手術面臨的挑戰也不小，因為其顛覆傳統理念，從自然腔道進入腹腔，不可能保證手術的無菌，且由于視角、視野、入路等因素使手術操作更加困難。張國璽等[33]回顧性分析178例經陰道NOTES腎切除術患者的臨床資料，術中術后并發癥占22.5%，嚴重并發癥占7.3%。因此，如何確保穿刺入路的安全、預防腹腔內感染、準確進行術中的空間定位及并發癥的處理等問題仍需要在進一步推廣NOTES前解決。

2.5 腎細胞癌介入栓塞治療

介入栓塞常應用于中晚期腎細胞癌的術前栓塞和失去手術機會或不愿進行手術者的姑息治療。許公普和仝用[34]對晚期腎細胞癌患者予以介入栓塞腎動脈并輔以化療，術后80%的患者腫瘤縮小，其中有50%的患者腫瘤縮小50%以上。石德強等[35]對中晚期腎細胞癌患者行術前腎動脈栓塞，術中見腎動脈搏動減弱或消失，腎靜脈萎縮，提高了手術切除率。文獻報道，對于中晚期腎細胞癌，由于側支循環的形成導致單純栓塞腎動脈不能完全使腫瘤缺血壞死，而腎動脈灌注化療聯合栓塞可有效解決這一問題[36]。以上研究結果證明，中晚期腎細胞癌的姑息性介入治療對減輕臨床癥狀，提高患者生存質量，延長生存期具有非常重要的臨床意義。

2.6 熱療

熱療是通過物理方法加熱使腫瘤組織的溫度達到40～44℃，引起腫瘤細胞生長受阻甚至死亡的一種治療方法[37]。Wu等[38]采用高強度聚焦超聲方法對13例腎細胞癌患者進行治療，其中10例患者行部分腫瘤切除術，3例患者行全腫瘤切除術。高強度聚焦超聲治療后，87.5%的患者血尿消失，90%的患者脅腹部疼痛消失。術后影像顯示靶區腫瘤血供停止，瘤塊發生皺縮。對患者隨訪18.5個月，7例患者死亡（平均生存14.1個月），這表明高強度聚焦超聲對進展期腎細胞癌是安全、可行的。此外，熱療還包括紅外線輻射式全身熱療、體外循環全身熱療等方法[39]。

2.7 射頻消融

射頻消融（radiofrequency ablation，RFA）技術是指在影像學引導下，通過針樣電極將高頻電流釋放于腫瘤組織周圍，引起離子震蕩，導致分子摩擦產生熱量。溫度升高，組織干燥脫水，細胞蛋白質變性，脂肪溶解，細胞膜遭到破壞，引起細胞死亡，發生凝固性壞死，最終達到滅活腫瘤組織目的。RFA主要應用于不能耐受手術以及拒絕手術的腎細胞癌患者，如高齡、孤立腎、伴有其他嚴重疾病（如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等）、腎功能不全以及患有某些遺傳性疾病（如von Hippel-Lindau綜合征、遺傳性乳頭狀腎細胞癌）等的患者。Rivero等[40]回顧性分析3900例腎細胞癌患者的病歷資料發現，與手術切除相比，RFA術后患者的腎小球濾過率降低更少（P﹤0.05），兩組患者的局部復發或轉移率比較，差異無統計學意義（P﹥0.05），但RFA術后患者的全因死亡率和腫瘤特異性死亡率均較手術切除術后患者高（P﹤0.05）。

3 腎細胞癌的藥物治療情況

3.1 生物免疫治療藥物

1995年白細胞介素2（interleukin-2，IL-2）治療腎細胞癌的臨床研究開啟了腎細胞癌免疫治療時代[41]。目前臨床應用仍以干擾素（interferon，IFN）和IL為主，常規方案為IFN-α、IL-2單獨或聯合使用[42]。Eto等[43]通過對203例轉移性腎細胞癌患者進行IFN-α的前瞻性研究發現，其緩解率為13.8%，完全緩解率為4.4%。然而，有關文獻報道，IFN-α對于患者的無病生存率和總體生存率方面并沒有顯著提高[44]。IL-2是一種抑制腫瘤生長的細胞因子，能夠增強細胞毒性T細胞的功能及限制腫瘤逃逸[45]。文獻報道，IL-2的總有效率在14%～20%，但不良反應巨大[46-48]。如何減輕不良反應是IL-2繼續應用過程中必須面對和解決的問題。隨著腫瘤疫苗熱度的不斷攀升，治療性的疫苗也進入了臨床研究中，有研究顯示，經疫苗治療組和空白對照組患者的5年無疾病進展生存率分別為77.4%和67.8%[49]。但目前還缺乏腫瘤細胞疫苗單獨治療轉移性腎細胞癌的研究。以上研究結果表明，對于腎細胞癌，免疫治療并沒有取得可靠的、肯定的療效。

3.2 靶向治療藥物

腎細胞癌對放化療極度不敏感已是公認的事實，但近年來研究發現腎細胞癌患者存在細胞免疫和體液免疫的異常，靶向藥物的研發和應用為腎細胞癌患者帶來了福音。既往研究表明，程序性死亡受體（PD-1）與程序性死亡受體配體（PD-L1）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與血管內皮生長因子受體（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，MTOR）等均與細胞免疫和體液免疫密切相關。阻斷PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR、mTOR信號通路均可以逆轉腫瘤的免疫抑制，增強內源性抗腫瘤免疫效應。目前，臨床常用的治療晚期腎細胞癌的靶向治療藥物有抗VEGF/VEGFR類藥物（如索拉非尼、阿西替尼、舒尼替尼、貝伐珠單抗、帕唑帕尼）與MTOR信號通路阻斷藥（如替西羅莫司、依維莫司）等[50]。Ross和Jones[51]的最新研究表明，抗PD-1/PD-L1類藥物Nivolumab等已經初步投入臨床應用，但效果尚不明確。由于不同藥物的治療靶點不同，聯合用藥及序貫療法理論上會提高抗腫瘤效果[52]，但目前尚無成熟的聯合治療方案[53]，并且藥物相關不良反應、患者生活質量及經濟負擔均需考慮。個體化序貫或聯合應用各種不同作用機制的靶向藥物，以便使晚期腎細胞癌患者更多受益將是未來研究的重點方向。

3.3 中醫中藥

中醫中藥對腎細胞癌的治療有其獨到的見解，司富春和閆恒[54]總結前人文獻認為從證型的病機要素來看，腎細胞癌的基本病機是本虛標實。腎氣不足，水濕不化，濕毒內生，或外受濕熱邪毒，入里蓄毒，內外合邪結于水道所致。腎虛失攝而溺血尿，腰為腎府，腎虛則腰背痛，濕熱結毒，日久氣滯血瘀而形成腫物包塊。在臨床實踐中發現，中醫中藥在改善腎細胞癌患者預后，提高患者生存質量，減輕化療藥物引起的不良反應方面有著巨大作用[55-57]。中醫中藥作為中國之瑰寶，是一門純實踐性學問，相信其在腎細胞癌治療中的作用將日益增強。

4 小結與展望

腎細胞癌作為泌尿系統惡性腫瘤，如何延緩、阻斷、逆轉其發展進程是值得泌尿外科醫師深思的問題。科技的進步、診療水平的提高并沒有降低腎細胞癌的發病率，因此及早發現、綜合治療是目前唯一能做的。現如今更加微創的手術技術，比較公認的藥物治療體系已經成型，降低藥物不良反應，改善患者生存質量，延長患者生存期是一段時期內的不變追求，但筆者認為不能滿足于此，如何從無奈防守轉為戰略進攻將是腎細胞癌乃至整個腫瘤治療體系的目標，并且這一目標有望實現。分子生物學、基因工程學伴著精準醫療設想帶著學者們步入了人體微觀世界，在這里一切皆有可能。

參考文獻

[1]Ferlay J,Steliarova-Foucher E,Lortet-Tieulent J,et al.Cancer incidence and mortality patterns in Europe:estimates for 40 countries in 2012[J].Eur J Cancer,2013,49(6):1374-1403.

[2]張永貞,楊國慶,張思維,等.中國2009年腎及泌尿系統其他癌發病和死亡分析[J].中國腫瘤,2013,22(5):333-337.

[3]Flanigan RC,Yonover PM.The role of radical nephrectomy in metastatic renal cell carcinoma[J].Semin Urol Oncol,2001,19(2):98-102.

[4]Graves A,Hessamodini H,Wong G,et al.Metastatic renal cell carcinoma:update on epidemiology,genetics,and therapeutic modalities[J].Immunotargets Ther,2013,2:73-90.

[5]任翠,張修石,尹永芳,等.腎癌多層螺旋CT表現與手術病理結果的對照研究[J].實用放射學雜志,2010,26(2):211-215.

[6]王雪松,吳建剛,周揚,等.螺旋CT多期增強掃描在腎癌診斷中的臨床應用[J].中國CT和MRI雜志,2017,15(6):97-99.

[7]羅輝,張斌,顧錢峰,等.多層螺旋CT多期掃描對小腎癌亞型的診斷價值初探[J].中國全科醫學,2010,13(24):2717-2719.

[8]Fuccio C,Ceci F,Castellucci P,et al.Restaging clear cell renal carcinoma with 18F-FDG PET/CT[J].Clin Nucl Med,2014,39(6):e320-e324.

[9]李維國,阮淵,朱軼勇,等.小腎癌的影像學診斷方法比較[J].現代泌尿外科雜志,2009,14(1):39-41.

[10]樊勝玉.腎癌的診斷和手術治療研究進展[J].中國民康醫學,2013,25(10):108-109.

[11]潘雪薇.小腎癌的超聲診斷[J].中國中西醫結合外科雜志,2009,15(2):207-209.

[12]穆柯曉,孫倩.灰階超聲和彩色多普勒對小腎癌的診斷及鑒別診斷價值[J].醫學影像學雜志,2007,17(8):845-847.

[13]Kitamura H,Fujimoto H,Tobisu K,et al.Dynamic computed tomography and color Doppler ultrasound of renal parenchymal neoplasms:correlations with histopathological findings[J].Jpn J Clin Oncol,2004,34(2):78-81.

[14]安恒慶,鄭路,李佳,等.腎細胞癌血清腫瘤標記物分子生物學研究進展:前列腺癌骨轉移危險因素分析-單中心235例病例對照研究[J].新疆醫科大學學報,2015,38(5):525-528.

[15]Huang S,Rhee E,Patel H,et al.Urinary NMP22 and renal cell carcinoma[J].Urology,2000,55(2):227-230.

[16]袁銘,夏溟,李漢忠.腎腫瘤標記物研究新進展[J].國外醫學:泌尿系統分冊,2005,25(S1):12-17.

[17]姜春霞.腎細胞癌組織中VEGF和PDGF的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2015,28(6):480-482.

[18]韋秀望,易曉明,唐朝朋,等.腎細胞癌組織中的組蛋白甲基化酶表達及其臨床意義[J].醫學研究生學報,2015,28(10):1048-1052.

[19]羅華榮,柯莽,周濤,等.CD147和Survivin在腎細胞癌中的表達及臨床病理分析[J].溫州醫科大學學報,2016,46(1):56-60.

[20]姜春霞.腎細胞癌組織中缺氧誘導因子1α和環氧化酶-2的表達[J].腫瘤基礎與臨床,2016,29(1):18-20.

[21]韓修武.腹腔鏡微創治療腎癌的進展[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2013,7(3):933-936.

[22]Clayman RV,Kavoussi LR,McDougall EM,et al.Laparoscopic nephrectomy:a review of 16 cases[J].Surg Laparosc Endosc,1992,2(1):29-34.

[23]李茂章,廖錦先,周曉波,等.后腹腔鏡下與開放性腎癌根治術治療局限性腎癌的比較[J].中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版),2014,8(3):175-177.

[24]杜洲舸,朱偉智,高文波,等.后腹腔鏡下腎癌根治術與開放性腎癌根治術治療局限性腎癌的臨床比較研究[J].中國現代醫生,2015,53(33):13-15;20.

[25]Simmons MN,Weight CJ,Gill IS.Laparoscopic radical versus partial nephrectomy for tumors＞4 cm:intermediate-term oncologic and functional outcomes[J].Urology,2009,73(5):1077-1082.

[26]王小海,徐東亮.后腹腔鏡/開放性腎癌根治術學習策略的研究[J].泌尿外科雜志(電子版),2015,7(3):23-26;49.

[27]Russo P.Editorial comment on:robotic partial nephrectomy for complex renal tumors:surgical technique[J].Eur Urol,2008,53(3):521-522.

[28]Long JA,Yakoubi R,Lee B,et al.Robotic versus laparoscopic partial nephrectomy for complex tumors:comparison of perioperative outcomes[J].Eur Urol,2012,61(6):1257-1262.

[29]曹鵬,姜永光,趙佳暉.機器人輔助腹腔鏡泌尿外科手術中的早期應用體會*(附28例報告)[J].臨床泌尿外科雜志,2017,32(11):856-860.

[30]王林輝,葉華茂,吳震杰,等.機器人輔助腹腔鏡腎部分切除術與傳統腹腔鏡腎部分切除術適應證選擇及臨床療效對比研究[J].第二軍醫大學學報,2013,34(7):719-726.

[31]謝永鵬,馬鑫,李宏召,等.機器人輔助腹腔鏡腎部分切除術的學習曲線[J].微創泌尿外科雜志,2014,3(2):65-67.

[32]鄒曉峰,張國璽,肖日海,等.經陰道NOTES輔助腹腔鏡下腎切除術[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(12):810-813.

[33]張國璽,劉全亮,鄒曉峰,等.經陰道自然腔道內鏡手術腎切除術并發癥的臨床分析[J].中華泌尿外科雜志,2016,37(9):647-651.

[34]許公普,仝用.中晚期腎癌介入治療的臨床應用價值[J].中國社區醫師(醫學專業),2010,12(23):125.

[35]石德強,祁波,許曉清.中晚期腎癌介入栓塞治療26例療效評價及隨訪觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志,2013,16(12):1938-1940.

[36]姚涌.介入化療栓塞聯合免疫綜合治療在晚期腎癌中的應用效果[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(15):25-26.

[37]呂曉涓,盧馳,應環珍,等.聯合熱療提高復發直腸癌患者免疫功能和放療療效[J].世界華人消化雜志,2014,22(12):1768-1772.

[38]Wu F,Wang ZB,Chen WZ,et al.Preliminary experience using high intensity focused ultrasound for the treatment of patients with advanced stage renal malignancy[J].J Urol,2003,170(6 Pt 1):2237-2240.

[39]周楓,李遼源.腎癌的熱療新進展[J].杭州師范學院學報(醫學版),2006,26(1):45-46.

[40]Rivero JR,De La Cerda J,Wang H,et al.Partial nephrectomy versus thermal ablation for clinical stage T1 renal masses:systematic review and meta-analysis of more than 3,900 patients[J].J Vasc Interv Radiol,2018,29(1):18-29.

[41]Fyfe G,Fisher RI,Rosenberg SA,et al.Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy[J].J Clin Oncol,1995,13(3):688-696.

[42]呂香君,張旭.轉移性腎細胞癌藥物治療方法的研究[J].安徽醫藥,2014,18(5):793-796.

[43]Eto M,Kamba T,Miyake H,et al.STAT3 polymorphism can predict the response to interferon-α therapy in patients with metastatic renal cell carcinoma[J].Eur Urol,2013,63(4):745-752.

[44]魏先,胡志全.轉移性腎細胞癌免疫治療進展[J].現代泌尿生殖腫瘤雜志,2017,9(1):1-4.

[45]楊康,李有元,喻俊峰,等.腎細胞癌免疫治療的研究進展[J].腫瘤防治研究,2015,42(9):929-932.

[46]Abrams JS,Rayner AA,Wiernik PH,et al.High-dose recombinant interleukin-2 alone:a regimen with limited activity in the treatment of advanced renal cell carcinoma[J].J Natl Cancer Inst,1990,82(14):1202-1206.

[47]Rosenberg SA,Yang JC,Topalian SL,et al.Treatment of 283 consecutive patients with metastatic melanoma or renal cell cancer using high-dose bolus interleukin 2.[J].JAMA,1994,271(12):907-913.

[48]Fyfe G,Fisher RI,Rosenberg SA,et al.Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy[J].J Clin Oncol,1995,13(3):688-696.

[49]Jocham D,Richter A,Hoffmann L,et al.Adjuvant autologous renal tumour cell vaccine and risk of tumour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrectomy:phase III,randomised controlled trial[J].Lancet,2004,363(9409):594-599.

[50]惠麗娜,范開席,徐忠法.腎細胞癌的治療方法及應用現狀[J].山東醫藥,2015,55(14):102-103.

[51]Ross K,Jones RJ.Immune checkpoint inhibitors in renal cell carcinoma[J].Clin Sci(Lond),2017,131(21):2627-2642.

[52]鄭伏甫,李曉飛.靶向藥物治療晚期腎癌進展[J].現代泌尿生殖腫瘤雜志,2013,5(5):311-314.

[53]李恩惠,夏術階.晚期腎癌靶向治療的現狀與進展[J].現代腫瘤醫學,2012,20(7):1514-1518.

[54]司富春,閆恒.腎癌中醫證型與方藥規律分析[J].中醫學報,2015,30(7):928-930.

[55]倪釗,丁國富,王勤章,等.腎癌根治性切除術后聯合中藥治療的療效觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志,2012,18(9):997;1000.

[56]駱彩云.中醫藥參與治療晚期腎癌回顧性臨床研究[D].北京:北京中醫藥大學,2014.

[57]尤建良,張辰岑.中藥益腎消結方聯合白介素-2和干擾素-α2b治療Ⅲ/Ⅳ期腎細胞癌的療效分析[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(17):12-15.