環氧化酶-2水平和脂代謝指標在糖尿病心肌病患者體內的變化特點及意義

楊俊，曾俊，王穩，代敏，陳芳媛，楊建明

（三峽大學人民醫院宜昌市第一人民醫院內分泌科，宜昌443000）

糖尿病是臨床常見的內分泌疾病，也是引起心血管疾病的獨立危險因素之一。長期高血糖狀態下可導致靶器官損傷，引起糖尿病慢性并發癥，進而影響患者的生存質量和生命安全。心臟是糖尿病常見的受累器官之一，心臟病變是糖尿病患者的主要死亡原因之一［1］。冠心病、心臟自主神經病變、糖尿病心肌病是糖尿病患者心臟并發癥的三種表現形式，前兩者臨床比較常見，但糖尿病心肌病卻未引起足夠重視［2］。

糖尿病心肌病是由糖尿病直接引起心功能不全，病變早期表現為左室肥大、舒張功能不全，左室射血分數正常。隨病情進展，左室收縮功能不全、射血分數下降，最終出現全心力衰竭。盡早干預有利于改善患者的預后，但由于早期癥狀不明顯，很難確診。因此尋找靈敏度高、特異性好的診斷指標具有重要意義。環氧化酶-2（COX-2）廣泛存在于內皮細胞、血管平滑肌細胞和心肌細胞中，其水平變化與心肌損傷有關［3-4］。本研究旨在分析COX-2水平和脂代謝指標在糖尿病心肌病患者體內的變化特點及意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016年11月至2017年11月我院收治的糖尿病心肌病患者46例，設為觀察組。其中男26例，女20例；年齡范圍34～65歲，年齡（45.7±8.9）歲。糖尿病心肌病的納入標準：（1）符合糖尿病心肌病診斷標準：有明確糖尿病史和心臟擴大、心律失常、心功能不全、心絞痛等癥狀中任意一項；（2）年齡32～65歲。

選取同期單純糖尿病患者40例，設為對照組。其中男22例，女18例；年齡范圍33～65歲，年齡（45.0±9.8）歲。對照組納入標準：（1）符合《中國糖尿病防治指南》［5］2007年版中的糖尿病診斷標準；（2）年齡32～65歲；（3）無糖尿病心肌病。

兩組排除標準：（1）近1個月內未發生糖尿病急性并發癥；（2）合并心肝腎功能不全、心腦血管病變及免疫缺陷性疾病者；（3）合并精神疾病及惡性腫瘤者；（4）使用激素或免疫抑制劑者；（5）2周內有炎癥、感染性疾病者；（6）高血壓性心臟病、冠狀動脈疾病、先天性心臟病、心包疾病等。兩組患者年齡和性別構成比具有可比性（P＞0.05）。兩組患者均簽署知情同意書，且研究方案經宜昌市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法所有患者均于入院后抽取空腹靜脈血，采用日本日立株式會社7600型全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等血脂指標水平。另取一份血標本，3000 r／min離心10 min分離血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測腦鈉肽（BNP）、環氧化酶2（COX-2）、血管緊張素轉移酶2（ACE2）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-2（TIMP-2）、基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。檢測儀器為美國伯樂公司RT6800多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀進行心臟彩色多普勒超聲檢查，測定左室射血分數（LVEF）、E峰／A峰等指標。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0對數據進行處理。計量指標采用x±s進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者病程比較 觀察組患者病程［（9.86±2.12）年］長于對照組［（5.14±1.88）年］，差異有統計學意義（χ2＝10.850，P＜0.001）。2.2 兩組患者血脂指標水平比較 觀察組患者TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂指標水平比較（x±s，mmol／L）

2.3 兩組患者 BNP、COX-2、MMP-1、ACE2、TIMP-2水平比較 觀察組患者BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平高于對照組，MMP-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者 BNP、COX-2、MMP-1、ACE2、TIMP-2水平比較（x±s）

2.4 兩組患者心肌酶、LVEF、E峰／A峰比值水平比較 觀察組患者CK-MB水平高于對照組，LVEF、E峰／A峰比值水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心肌酶、LVEF、E峰／A峰比值水平比較（x±s）

3 討論

糖尿病是全球范圍內的嚴重公共衛生問題，具有發病率高、并發癥多等特點，不僅給患者造成巨大的身心痛苦，也給社會醫療資源造成沉重的負擔［6］。糖尿病性心肌病是糖尿病患者特有的心肌功能損害，屬于糖尿病的慢性微血管并發癥。糖尿病心肌病患者的心肌細胞發生損傷，引起心臟結構異常、左心室肥厚、舒縮功能障礙等病理改變［7］。臨床表現為心絞痛、進行性心功能不全，由此引起的心力衰竭、心源性猝死等是引起糖尿病患者死亡的原因之一［8］。

糖尿病心肌病的發生機制比較復雜，有研究認為心肌增肥增厚、心肌纖維化、心肌脂肪沉積等參與病變的發展［9］。但由于糖尿病心肌病的早期癥狀并不明顯，往往不能及時發現。目前臨床上對于糖尿病心肌病尚無統一的診斷方法，心肌組織病理改變是診斷糖尿病心肌病的直接證據，但心肌活檢屬于有創操作，目前尚不能普及開展［10］。超聲心動圖、血清學標志物檢查是應用前景較好的無創診斷方法。尋找特異性、敏感性均較好的血清學標志物是目前糖尿病心肌病的研究熱點［11］。

有研究認為，心肌脂肪沉積參與糖尿病心肌病的發生和進展，這與糖尿病患者往往伴隨脂質代謝紊亂狀態有關［12］。本研究中糖尿病心肌病患者的糖尿病病程長于單純糖尿病患者，TC、TG、LDL-C水平高于單純糖尿病患者，HDL-C低于單純糖尿病患者；LVEF、E峰／A峰比值水平低于單純糖尿病患者；CK-MB水平高于單純糖尿病患者。這一結果提示，糖尿病心肌病患者的心功能明顯下降，脂質代謝紊亂程度更加嚴重，糖尿病病程長者更易發生糖尿病心肌病。這是由于隨著糖尿病病程的延長，機體糖脂代謝紊亂持續加重，使心肌局部沉積大量的脂肪，進而引起心肌細胞損傷、心功能下降。

BNP是由心室肌細胞分泌的一種血管活性多肽類物質，在心室壓力、室壁張力增加時大量合成，并釋放入血，是臨床常用的心肌損傷敏感指標之一［13］。有研究認為，局部炎性損傷可能是引起心功能損傷的原因之一，COX-2是花生四烯酸合成前列腺素過程中的限速酶，廣泛存在于內皮細胞、血管平滑肌細胞、心肌細胞，可引起炎性刺激，進而引起或加重炎性反應［14］。膠原網絡增生、重建是引起心肌纖維化的組織學基礎。MMP-1可降解細胞外基質，抑制膠原沉積。TIMP-2是MMP-1的天然拮抗劑，可抑制MMP-1作用［15］。ACE2是血管緊張素轉化酶同源物，可降低胰島素受體酪氨酸激酶活性，與其特異性受體結合后可參與胰島素抵抗、炎性反應、細胞增生、血管內皮損傷等過程［16］。

本研究中糖尿病心肌病患者的血清BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平高于單純糖尿病患者，MMP-1水平低于單純糖尿病患者。這一結果提示，糖尿病心肌病患者TIMP-2、MMP-1比例失衡引起心肌結構、功能發生改變，引起心肌肥大、膠原沉積、心肌纖維化等病理改變，進而引起心功能異常，心室壓力、室壁張力增加，導致血中BNP水平升高。COX-2、ACE2可通過血管內皮損傷參與心室重構過程。因此可將上述指標聯合檢測作為糖尿病心肌病的輔助診斷指標。

綜上所述，糖尿病心肌病患者體內BNP、COX-2、ACE2、TIMP-2水平顯著上升，心功能指標下降，且脂代謝指標改變較為明顯。在今后的臨床工作中可將上述指標聯合檢測用于糖尿病心肌病的診斷。