隊列人群代謝綜合征與心腦血管事件關系的回顧性研究

李敏，袁麗潔，杜文婷，唐懷濱

（1.陜西省人民醫院，a干部保健辦，b醫務處感染科，c干部體檢中心，西安710068）

慢性非傳染性疾病已取代傳染病成為全世界的主要疾病負擔，當今心血管疾病已占到慢性非傳染性疾病的將近一半，并成為全球的首要死因，每年將近1730萬人死于心血管疾病，這個數字在2030年預計達到2360萬［1］。代謝綜合征（MS）是中心性肥胖、高血糖、血壓升高、血脂代謝紊亂在同一個體的聚集狀態，這些組分也是心腦血管疾病的危險因素，主要結局是導致心腦血管疾病和2型糖尿病的發生［2-3］。全世界有1／5到1／4的人患有代謝綜合征，他們死亡的危險是無MS人的2倍，心臟病發作及腦卒中的危險是無MS人的3倍［4］。本文對廳級干部體檢隊列人群進行了10年觀察研究，現將心腦血管事件的發生及分析情況總結如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究以2006年6月至2007年12月間在陜西省人民醫院干部體檢中心體檢的享受廳級待遇的男性干部為研究對象，共計1413人。按照納入與排除標準，篩除79人，入組隊列人群共計1334人，年齡范圍38～87歲，年齡（60.9±8.0）歲。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 研究對象中檢查項目符合要求，一般狀況信息表填寫完整，體檢資料真實有效者。

1.2.2 排除標準 排除入組時根據病史采集情況，已經患有冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦出血，腦梗死，腦栓塞的人群。

1.3 方法

1.3.1 基線調查 本研究采用回顧性隊列研究的方法，研究資料均來自同一體檢中心，按體檢類別整群抽取2006—2007年廳級干部體檢資料作為基線資料。之后，在基線資料的基礎上，進行10年回顧性隊列研究，隨訪資料于2016年采集獲得。

1.3.2 生化指標測定 生化檢驗均按照標準采血并由醫院檢驗科測得。生化指標由7170型日本日立株式會社自動生化分析儀測定；空腹血糖使用上海科華有限公司血糖試劑盒，氧化酶法測定；身高、體質量采用北京海波爾達科技有限公司的TCS-135-RTB型紅外線身高體質量測量儀測量；血壓采用日本A＆DCD.，LTD公司出產的 TM-2655P型無創電子血壓測量儀測定前臂血壓。

1.3.3 回顧性隊列研究的方法和內容 （1）自基線調查以來心腦血管疾病事件的發生情況：采取從醫保中心獲取數據的方法，回顧性地對隊列人群進行調查，收集10年觀察期內研究對象發生心腦血管疾病事件的相關資料，包括發生的時間、地點、就診醫院、診斷、治療和醫療費等信息。（2）隨訪結局定義：定義為發生結局事件，結局事件包括冠心病事件及腦卒中事件。

1.4 診斷標準

1.4.1 心腦血管事件定義 心腦血管病事件定義為發生冠心病事件和（或）腦卒中事件。其中冠心病事件包括急性心肌梗死、冠心病猝死和其他冠心病死亡：腦卒中事件包括出血性腦卒中、缺血性腦卒中，但不包括一過性腦缺血和其他原因引起的腦血管病。在分析時，按冠心病事件和腦卒中事件進行統計分析，腦卒中事件再進一步劃分為缺血性腦卒中事件和出血性腦卒中事件。同一類事件如發生2次或2次以上，以首次發生的事件為終點事件。

1.4.2 MS診斷標準 MS診斷采用2005年國際糖尿病聯盟（IDF）全球共識標準，即必要指標為中心性肥胖（腰圍男性≥90 cm、女性≥80 cm），合并以下4項指標中的任意2項：①三酰甘油（TG）水平≥1.70 mmol／L或已接受針對性的治療；②高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平降低（男性 ＜1.03 mmol／L，女性 ＜1.29 mmol／L）或已接受針對性的治療；③收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg，或此前已被診斷為高血壓；④空腹血糖≥5.60 mmol／L或已被診斷為2型糖尿病。

1.5 統計學處理 將研究對象資料進行核對、編號、整理，建立數據庫。應用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量和計數資料分別以x±s和百分率表示，基線特征的比較采用t檢驗，分類變量的比較采用χ2檢驗。隊列資料分析：計算累積發病率（CI）、發病密度（ID）、相對危險度（RR）及95%可信區間（95%CI）、歸因危險度（AR），描述心腦血管病結局事件的發生情況及終點事件與MS劑量之間的反應關系。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 隊列人群基線特征 基線時用MS診斷標準將隊列人群分成兩組，MS組467人，非MS組867人。基本體格特征和實驗室特征比較，除年齡、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）外，MS組的體質指數（BMI）、腰圍（WC）、收縮壓（SBP）、舒張壓（SBP）、空腹血糖（FPG）、TG、HDL-C測量均值均高于非MS組，兩組之間差異均有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 隊列人群MS組與非MS組基本特征比較（x±s）

表2 MS組與非MS組心腦血管事件10年CI、ID及效應估計

2.2 MS組與非MS組隨訪10年心腦血管事件發病率 截止2016年12月31日隨訪期結束，1334名研究對象中，共有17人因各種原因失訪，失訪率1.27%，平均隨訪時間9.9年。共有179人發生心腦血管終點事件，其中冠心病事件86人（6.45%），缺血性腦卒中68人（5.09%）、出血性腦卒中25人（1.87%），其中有16人先后發生冠心病事件或腦卒中事件。MS組冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中發病密度分別為937／10萬、693／10萬、164／10萬，非MS組冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中發病密度分別為470／10萬、391／10萬、188／10萬。MS組和非MS組冠心病、缺血性腦卒中的10年累積發病率差異有統計學意義（P＜0.05），出血性腦卒中的累積發病率兩組間差異無統計學意義。從效應測量指標RR和AR來看，MS組發生冠心病事件，缺血性腦卒中的風險分別是非MS組的1.95倍和1.75倍，MS與冠心病事件，缺血性腦卒中的發生呈中等強度的關聯。MS組和非MS組比較，增加了冠心病事件446.5人／10萬人年，增加了缺血性腦卒中293.3人／10萬人年，相較之下，MS對冠心病事件的作用較大（表2）。

2.3 MS不同組分對應終點事件10年發生情況將基線狀態下的研究對象按照MS診斷標準，分成5個不同組分，MS＝0代表不符合MS任何1個診斷條件，MS＝1代表只滿足MS基本腰圍診斷1個條件，MS＝2代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個條件任意1個，MS＝3代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個條件任意2個，MS≥4代表滿足MS基本腰圍診斷且合并其他4個條件任意3個及以上。以最低暴露水平組MS＝0為對照，計算各暴露水平的相對危險度，結果顯示冠心病事件、缺血性腦卒中和出血性腦卒中，均隨著MS組分的增多RR值增大，MS組分與終點事件之間存在劑量效應關系（表 3）。

3 討論

本研究收集了基線年齡在38～87歲廳級待遇男性人員共1334人的資料，并對該人群進行了10.5年的回顧性隨訪，通過醫保信息化系統核實了隊列人群中各種心腦血管病事件的發生情況，包括各類型的冠心病及死亡、缺血性腦卒中、出血性腦卒中等。基線研究階段，廳級男性干部MS患病率達35%，高于安欣華等［5］報道的北京市石景山區男性居民24.15%的MS患病率，高于已經報道的我國MS24.5%的平均患病率［6］，與近期發布的研究結果［7］：中國18歲以上的成人中，MS患病率為33.9%相仿。分析原因，可能與廳級干部平均年齡較大有關，代謝綜合征的患病率具有年齡相關性。南陽市干部人群代謝綜合征患病率調查［8］顯示，男性36～45歲組MS患病率是20～35歲組的7倍多，66～75歲組患病率達高峰。

MS組和非MS組隨訪期間冠心病、缺血性腦卒中的10年累積發病率差異有統計學意義（P＜0.05），出血性腦卒中的累積發病率兩組間差異無統計學意義。MS組發生冠心病事件，缺血性腦卒中的風險分別是非MS組的1.95倍和1.75倍，與張鈺聰等［9］報道的北京市老年人 MS與非MS者相比，冠心病的風險為1.52倍，卒中的風險為1.76倍基本一致。本研究中MS與出血性腦卒中關聯不強（RR＝0.83）可能與MS和出血性腦卒中、缺血性腦卒中本身的關系有關。缺血性腦卒中和冠心病的直接病因是動脈粥樣硬化，MS者存在多個致動脈粥樣硬化的危險因素，其發生缺血性腦卒中或冠心病的風險也就明顯增加［10］，而出血性腦卒中最主要的原因是動脈硬化，而高血壓是動脈硬化最主要的危險因素，也是出血性腦卒中的最重要的危險因素，因此，MS與出血性腦卒中的關系，可能是與MS者是否具有高血壓、糖尿病等致動脈硬化的因素有關。

MS包含了一系列促進心腦血管疾病發生發展的危險因素，而且多呈高水平、多重聚集狀態，從而使心腦血管疾病的發病率、患病率明顯增加［11-12］。MS組分與終點事件之間存在劑量反應關系，組分數越多，其心血管疾病危險因素水平越高［13］，本研究結果也表明隨著MS包含組分數量增多，冠心病和腦卒中事件的發病率及相對風險呈現增加趨勢。因此積極開展MS的防治干預，從降低組分數量的角度開展健康宣教和健康管理對心腦血管疾病及死亡的防治具有重大意義。