癌癥類型與性別有關(guān)

對近2000個腫瘤和28種癌癥進(jìn)行的基因組分析顯示，一個人的性別能影響其發(fā)展出的致癌突變類型。

該研究從生物學(xué)角度展示了男性和女性在致癌突變方面的巨大差異——不只是潛伏在腫瘤中的突變數(shù)量，突變類型也不相同。

例如，來自女性的肝臟腫瘤更有可能攜帶被稱為錯配修復(fù)的DNA修復(fù)系統(tǒng)缺失導(dǎo)致的突變。而患有任何一種癌癥的男性，更有可能表現(xiàn)出被認(rèn)為同身體修復(fù)帶有兩個斷裂鏈的DNA這一過程存在關(guān)聯(lián)的DNA變化。這些偏差或為研究人員指明，腫瘤在不同性別之間發(fā)展、進(jìn)化的關(guān)鍵生物學(xué)差異。

美國亞利桑那州立大學(xué)遺傳學(xué)家Kenneth Buetow表示，該研究使人們更深刻地認(rèn)識到患上癌癥不只是因為生活方式的差異，性別也很重要。例如，肺癌和肝癌在男性中更加常見，即便研究人員控制了抽煙或飲酒方面的差異。不過，這一偏差的來源仍然未知。

2014 年，美國國立衛(wèi)生研究院開始鼓勵研究人員將雌性動物和來自女性的細(xì)胞系納入研究中，以便在臨床前研究中考慮到性別差異。此后，研究發(fā)現(xiàn)了在特定癌癥類型中，基因突變幾率同性別相關(guān)的偏差，包括一些腦癌和晚期黑色素瘤案例。

Buetow認(rèn)為，尚未接受同行評審的最新研究是迄今關(guān)于腫瘤基因組性別差異的最全面研究。這些研究不僅分析了編碼蛋白質(zhì)的基因突變，還研究了擁有其他功能的大量DNA，諸如控制基因何時開關(guān)的功能。該研究還比較了患有很多不同癌癥的男性和女性的基因組，從而使得研究人員通過增加部分樣本量，找到另外的DNA突變模型。

加州大學(xué)洛杉磯分校遺傳學(xué)家Paul Boutros和同事分析了國際癌癥基因組聯(lián)盟收集的全基因組序列。他們研究了驅(qū)動癌癥的174種已知突變的頻率差異，發(fā)現(xiàn)一些突變在男性中發(fā)生得更加頻繁，反之亦然。當(dāng)研究人員更加廣泛地分析基因組中DNA片段的丟失或者復(fù)制現(xiàn)象時，他們發(fā)現(xiàn)了分散在15條染色體上的4285個同性別相關(guān)的基因。

關(guān)于一些突變在腫瘤發(fā)展過程中何時出現(xiàn)也存在差異。這表明，一些癌癥在男性和女性中遵循不同的進(jìn)化路徑。

Boutros和同事還分析了特定模式的DNA變化。在某些情形下，這些模式能反映突變的來源。例如，抽煙會在DNA中留下特定的痕跡。

該團(tuán)隊共發(fā)現(xiàn)了8種在男性或女性中出現(xiàn)得更加頻繁的突變模式。例如，在所有癌癥中，97%的女性樣本攜帶錯配修復(fù)缺陷獨(dú)有的DNA特征，但僅有89%的男性樣本擁有這種模式。對于肝癌來說，這種差異更加極端，88%的女性表現(xiàn)出這一特征，而男性僅為58%。