兒童川崎病臨床治療分析

朱秀萍 徐麗琴

（1 鎮江市中西醫結合醫院 江蘇 鎮江 212000）

（2 鎮江市第一人民醫院 江蘇 鎮江 212000）

川崎病(kawasaki disease，KD)又名皮膚黏膜淋巴結綜合征，是一種以免疫機制介導的全身血管炎綜合征，為兒科較為常見的發熱出疹性疾病。依據流行病學相關資料，本病好發于嬰幼兒，大多數發病年齡小于5歲，且發病率有逐年升高趨勢，亞洲人種明顯高于其他，已是我國兒科住院的常見病之一，此病最為嚴重的后果為心血管并發癥，未經治療的患兒發生率達20%～25%，目前已成為兒童最常見的后天性心臟病[1]。現對2011年至2016年兒科住院并確診為川崎病的75例患兒資料進行回顧性分析。

1.臨床資料

1.1 診斷標準

(1)KD診斷及分期標準主要參照美國心臟病協會KD診療指南[2]：不明原因的發熱5天以上，下列5項臨床表現中至少4項者，排除其它疾病后即可診斷為典型KD。①雙側眼球結膜充血；②口腔及口唇黏膜發紅及干裂，并呈楊梅舌；③肢端改變：急性期手足硬腫和掌跖發紅，恢復期指趾端出現膜狀脫皮；④軀干部多形性皮疹，但無水皰及結痂；⑤頸部淋巴結的非化膿性腫脹，其直徑＞1.5cm或更大。如具備除發熱以外3項表現，并且心血管系統相關檢查證實有冠狀動脈擴張或者冠狀動脈瘤，亦可診斷為典型KD。不典型KD診斷標準[3]：年齡小于6個月的小嬰兒，若持續發熱＞7d，排除其它疾病，實驗室檢查有炎癥反應證據（血沉、CRP明顯升高），雖無KD臨床表現，一旦發現明確冠狀動脈病變即可診斷；對于年齡大于6個月的患兒，不明原因發熱持續5天以上，具有至少2項KD的主要臨床表現，炎癥反應指標明顯升高，除外其它疾病，可疑診不典型KD，對于疑診病例，應監測冠狀動脈情況，一旦發現有冠狀動脈病變即可確診。冠狀動脈擴張標準[4]：0～3歲冠脈≥2.5mm，3～9歲冠脈≥3.0mm，9～14歲≥3.5mm；冠脈瘤標準：①輕度：瘤樣擴張明顯而局限，內徑＜4mm，②中度：可為單發、多發和廣泛性，內徑為4～7mm；③重度：巨瘤內徑≥8mm，多為廣泛性，累及1支以上。

1.2 一般資料

75例川崎病患兒中，男47例，女28例，男女比為1.68:1，發病年齡最小為4個月，最大為9歲，≤5歲67例，占90.6%，＞5歲8例，占9.4%，其中合并冠狀動脈損害的患兒年齡均≤5歲。

1.3 方法

收集整理有關數據，包括年齡、性別、癥狀、體征、實驗室檢查指標、胸片、心電圖、心臟彩超及相關診療方案等，并做好隨訪的相關記錄。

1.4 臨床表現

所有患兒均有發熱，均為高熱或超高熱，熱型為稽留熱或不規則熱。75例KD患兒中典型KD有63例(84%，63/75例)，不典型KD12例(16%，12/75例)；均持續發熱5天以上，抗生素治療無效；口唇及口腔癥狀有69例(92%，69/75例)，皮疹61例(81.3%，61/75例)，球結合充血67例(89.3%，67/75例)，手足硬腫50例(66.7%，50/75例)，淋巴結腫大35例(46.7%，35/75例)，肢端改變32例(42.7%，32/75例)，肛周改變30例(40%，30/75例)。

1.5 并發癥

75例患兒均完善心臟彩超檢查，有心血管系統合并癥的有18例(24%，18/75例)，其中17例(22.7%，17/75例)為冠狀動脈擴張，1例(1.3%，1/75例)為冠狀動脈瘤，對心血管系統合并癥的患兒隨訪6個月至2年，目前均完全恢復，1例冠狀動脈瘤患兒，目前也已恢復；此次樣本中有73例(97.3%，73/75例)患兒有血液系統合并癥，為血常規異常，其中以血小板和白細胞升高常見，15例患兒伴發凝血功能異常；39例(52.0%，39/75例)消化系統合并癥，主要表現為肝功能受損；27例(36.0%，27/75例)呼吸系統合并癥，其中主要為支氣管炎（10例）及支氣管肺炎（17例），其中有1例合并少量胸腔積液；26例(34.7%，26/75例)泌尿系統合并癥，主要為尿路感染表現，部分伴有少量蛋白尿，其中1例有腎功能損害，血肌酐、尿素氮均輕度增高，病情好轉后均恢復正常；關節腫痛1例(1.3%)，表現為小關節受累。

1.6 治療

①靜滴大劑量丙種球蛋白(IVIG)：按1g／kg.d，連續用2天。②阿司匹林口服治療：30～50mg／(kg·d)，分3次，熱退2～3天后減為3～5mg／(kg·d)，持續約6～8周。③IVIG無反應型再次給予IVIG 2g／kg沖擊治療，沖擊后仍無反應者，加用甲潑尼松龍15～20mg／(kg·d)沖擊治療，連用3d后減量停藥。

1.7 數據處理

對收集的相關數據按百分比描述。

2.結果

2.1 治療效果

75例KD患兒中：73例(97.3%，73/75例)采用IVIG 1g／kg·d，連續用2天及口服阿司匹林24～48h后熱退；2例(2.7%，2/75例)IVIG無反應型KD再追加IVIG：2g／kg，沖擊1次后熱退。

2.2 定期隨訪

對所有川崎病患兒定期隨訪，一般病程3個月、6個月、1年各電話隨訪一次，有冠狀動脈病變者隨訪至2年，均完全恢復正常，1例冠脈瘤患者，也完全恢復。所有患兒依從性均較好，均能定期復診。

3.討論

川崎病(KD)是一種急性、自限性的全身性血管炎綜合征。臨床表現主要為發熱、球結膜充血、口唇及口腔黏膜改變、皮疹、頸部淋巴結非化膿性腫大和肢端改變等，廣泛的中、小血管炎可致多系統損傷，其中以心血管系統損害最為嚴重，如果未經正規治療，25%～30%的患兒會出現冠狀動脈病變，從而影響遠期預后；而早期診斷、早期治療后冠狀動脈瘤的發生率雖仍有3%～5%左右，但是一般均為暫時性的病變，大多數均能自然恢復。

KD病因及免疫發病機制尚未完全清楚，目前結合大量流行病學數據及臨床綜合數據顯示它可能是由機體抗原呈遞細胞與一種或多種病原體或其代謝產物相結合，從而激發體液和細胞免疫，產生大量細胞因子、化學因子等，最終導致中、小血管炎為主的全身炎癥反應，血管炎的病變一般分為四期，從炎癥因子的局部浸潤直至動脈血栓、動脈瘤及瘢塊的形成，從而導致血管的損傷，冠狀動脈瘤的破裂及血栓是川崎病致死的重要原因。

川崎病的預后大多數良好，遠期預后主要取決于冠狀動脈病變的嚴重程度，本組病例發現及診治均比較積極，所以預后良好，暫未出現遠期的不良嚴重的并發癥。

總結本組病例情況如下：（1）川崎病高發年齡一般為3個月～5歲的嬰幼兒，男孩一般多于女孩[5]；（2）此組病例中不典型KD占16%，對于不典型KD的早期診斷與治療，可直接影響此病的預后情況，因此，對于不明原因發熱且持續5天以上，排除其他疾病的患兒一定要反復多次做超聲學檢查了解有無冠狀動脈的病變，爭取做到早診斷、早治療。（3）關于心血管合并癥，冠脈擴張17例(22.7%，17/75例)，冠脈瘤1例(1.3%，1/75例)，對相關患兒隨訪至2年，預后均良好，未發生嚴重不良后果。（4）此組病例中呼吸系統受累雖然僅占36.0%，但在患兒確診為川崎病前首發疾病大多數均為呼吸道感染，因此，對于發熱大于5天，正規抗感染治療無效，排除其它疾病，結合KD的相關診斷要點，應盡早進行心臟超聲檢查，盡量做到早期診斷，減少漏診。（5）治療方面，早期予丙種球蛋白（按1g／kg·d，連續用2天）聯合中等劑量的阿司匹林效果良好。對于2例IVIG無反應型KD，在追加IVIG沖擊后（2g／kg，）熱退，此兩例病例有一過性冠脈擴張及冠脈瘤形成，在之后的隨訪中均完全恢復，對患兒的生活質量未產生影響。（6）關于糖皮質激素沖擊療法，因相關研究發現除可縮短患兒熱程外，對冠脈并發癥效果不比IVIG強，故我院未常規使用。