18F-2-脫氧-β-D-葡萄糖的自動化合成

肖鈺霖 楊燕青 王順娟 方淵 趙宇飛

（青海省PET/CT中心 青海 西寧 810007）

正電子發(fā)射體層顯像（positron emission tomography，PET）是理想的功能分子顯像方法，目前在臨床主要用于對各型腫瘤、心肌、中樞神經(jīng)等疾病的早期診斷和療效監(jiān)測。正電子放射性藥物是指以正電子核素（如18F、11C、15O、13N等）標記、制備的核醫(yī)學(xué)示蹤劑，是PET進行臨床顯像的必備條件。正電子放射性藥物可在分子水平反映細胞代謝和核內(nèi)核酸合成與細胞基因的改變，從而達到早期分析和判定組織病變。18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）是目前最成熟、臨床應(yīng)用最廣的正電子腫瘤示蹤劑。18F-FDG可用于腦、頸、甲狀腺、淋巴、肺、結(jié)腸直腸、卵巢、肌肉、骨骼等部位的腫瘤顯像，其靈敏度高于核磁共振、CT等常規(guī)檢測。

1.使用設(shè)備

西門子RD型回旋加速器，Explora FDG4化學(xué)合成模塊，Lablogic薄層掃描系統(tǒng)，CAPINTEC CRC-25R型活度計

2.試劑與儀器

無水乙腈、六氧雜-1，10-二氮雜雙環(huán)[8，8，8]廿六碳烷(Kryptofix2.2.2，K 222)；前體1，3，4，6-四-O-乙酰基-2-O-三氟甲磺酰基-β-D-吡喃甘露糖(三氟甘露糖)；Sep-PakQMA、Sep-PakPlusC 18和Sep-PakAl2O3中性萃取柱；聚酰胺薄膜(薄層層析)；碳酸鈉、氫氧化鈉均為分析純。

3.18F-FDG合成工藝

化學(xué)合成模塊利用的是親核氟代標記方法，采用三氟甘露糖為合成前體。合成路線如下：

[18F]F-(aqueous)+K2CO3/K2.2.2---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(aqueous)---(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)

(K/K2.2.2)+/[18F]F-(anhydrous)+MannoseTriflate---Tetra-Acety[18F]FDG

3.118F－的制備

使用回旋加速器質(zhì)子束流35μA轟擊靶頭，60分鐘 ，核裂變反應(yīng)為---18O(p，n)18F。

3.218F－的捕獲和洗脫

將生產(chǎn)的F－傳送至Explora FDG4化學(xué)合成模塊，經(jīng)QMA捕獲后，分兩次用0.9mLK2.2.2+碳酸鉀洗脫液洗脫入反應(yīng)瓶。加熱反應(yīng)管至90℃，將溶劑蒸干除水。加乙腈1.6mL，加熱至95℃，共沸除水。

3.3 親核取代

加入濃度為25mg/ml的三氟甘露糖乙腈溶液2mL，在90℃反應(yīng)60s，在K2.2.2作用下，三氟基團被18F－取代，加熱至95℃除去乙腈。

3.4 酸水解

加1N鹽酸2.3mL，加熱8分鐘水解，甘露糖分子轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟欠肿印?/p>

3.5 層析法純化

酸水解結(jié)束后，加壓使反應(yīng)管中產(chǎn)物通過純化柱，除去反應(yīng)副產(chǎn)物，最后通過無菌濾膜進入收集瓶，制得可供注射的18F-FDG。

4.討論

4.118F雖然不是正常生物體的組成成分，但它可以取代氫原子或羥基，且半衰期為109.77min，允許有更充分的時間進行合成及生理過程顯像。本中心采用Siemens Explora FDG4化學(xué)合成模塊可以做到一次裝量，四次合成，合成效率達56%以上，在滿足日常檢查需要的同時最大限度的減少工作人員受到的輻射。

4.2 利用Siemens Explora FDG4化學(xué)合成模塊合成18F-FDG，由于模塊自動化程度高，需要操作人員在日常工作中經(jīng)常觀察合成曲線圖，掌握合成最佳狀態(tài)，并對合成處方及時調(diào)整。在硬件方面，合成中部分管線會被化學(xué)試劑腐蝕較嚴重，因此需要經(jīng)常觀察、及時更換，以確保機器的正常運行。