豆甾醇的研究進展概述*

汪 帥，孫 宇，李春梅，盧 群

（廣東藥科大學，廣東 廣州 510006）

豆甾醇是植物甾醇的典型代表，廣泛存在于各類植物及植物油精煉的脫臭餾出物中，具有多種生物學活性，無毒，具有乳化性、穩(wěn)定性、抗氧化等特點，廣泛應用于食品、醫(yī)藥等領域。本研究中對豆甾醇的來源分布、提取、理化性質、生理學活性、臨床運用等多方面進行概述，為臨床應用提供理論參考，也為豆甾醇的進一步開發(fā)利用提供借鑒。

1 來源和分布

豆甾醇為植物的活性成分，廣泛分布于大自然中。不同植物體內的豆甾醇含量不同，其中植物油及其加工品中含量最高，其次是大豆、谷物、堅果，瓜果和蔬菜的含量較低。

2 提取方法

目前，豆甾醇的提取方法主要有化學法和物理法。化學法即傳統(tǒng)的分離提純方法，先利用化學反應制備各種甾醇衍生物，增加各種甾醇的物理性差異，再用物理方法分離出豆甾醇。化學法包括絡合法和皂化法，前者將甾醇與有機素、鹵素絡合，增加其溶解度，便于提取；后者利用酯在堿的作用下水解生成羧酸鹽和醇的原理提取豆甾醇。物理法是根據(jù)物理性質分離出豆甾醇，包括溶劑結晶法、吸附法、分子蒸餾法等，目前主要以溶劑結晶法為主，該法主要是利用物質在不同有機溶劑中溶解度有差異的原理達到提取目的，先采用一種非極性溶劑通過結晶的方法使豆甾醇富集，再采用另一種溶劑體系進一步純化，提取得到的豆甾醇在純度、效率等方面都優(yōu)于傳統(tǒng)的化學法［1］。

3 理化性質

豆甾醇為白色粉末狀物質，在不同溶劑中呈現(xiàn)的狀態(tài)有所不同。一般無臭無味，相對分子質量為412.69，碳原子數(shù)為 27 ～31，沸點為 501.9 ℃（760 mmHg），熔點為161～170℃，相對密度略大于水。豆甾醇易溶于醋酸乙酯、苯、氯仿、吡啶，微溶于丙酮和乙醇，不溶于水。豆甾醇的化學性質主要表現(xiàn)在活性的羥基（C3位）和雙鍵（C5位）上，C17位上相連的由8～10個碳原子構成的側鏈也與其生理特性和用途有關。

4 生物活性及應用

4.1 藥理學活性及其應用

抗氧化：LI等［2］發(fā)現(xiàn)，豆甾醇可顯著抑制A7r5細胞中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導的活性氧（ROS）的增加，增加AngⅡ處理的A7r5細胞中SOD和CAT酶的活性，結果表明豆甾醇在A7r5細胞中的抗氧化作用。黃建春等［3］采用體外試驗法觀察玉郎傘中提取得到的豆甾醇對O2-·和·OH的清除及抑制作用，發(fā)現(xiàn)高、中濃度豆甾醇對其均有明顯的清除作用，并呈濃度依賴性。左玉等［4］采用硫氰酸鐵法（FCT）和硫代巴比妥酸反應物法（TBARS）檢測脂質的氧化進程，發(fā)現(xiàn)不同濃度豆甾醇均能使大豆磷脂脂質氧化物（FTC）和丙二醛的生成量下降，表明豆甾醇具有抗氧化活性。

抗腫瘤：程杏安等［5］采用四唑鹽 （MTT）法觀察豆甾醇和β-谷甾醇對B16-F10黑色素瘤細胞活力的影響，發(fā)現(xiàn)豆甾醇能明顯抑制B16-F10黑色瘤細胞的生長。李慶勇等［6］發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能阻滯人肝癌細胞SMMC-7721的細胞周期的S期和G2/M期，抑制癌細胞的增殖，并誘導癌細胞凋亡。KANGSAMAKSIN 等［7］發(fā)現(xiàn)，豆甾醇在體外能顯著降低腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的轉錄水平，在體內能破壞腫瘤血管的生成，抑制膽管癌（CCA）異種移植瘤的生長，認為豆甾醇是治療膽管癌的候選藥物。PANDEY等［8］發(fā)現(xiàn)，豆甾醇在人膽囊癌細胞中能上調p27表達、下調jab1基因，而調控線粒體凋亡信號通路，激活Caspase-3，誘導細胞凋亡，表明豆甾醇具有抗膽囊癌的作用。LI等［9］發(fā)現(xiàn)，在人胃癌細胞SNU-1中，豆甾醇除了能上調促凋亡基因BAX蛋白的表達、下調抗凋亡基因bcl-2的表達、抑制癌細胞的增殖外，還能抑制胃癌細胞遷移，誘導細胞周期阻滯在G2/M 期，抑制 JAK/STAT 信號通路。ALI等［10］在二羥甲基丁酸（DMBA）誘導的小鼠皮膚癌模型中發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能顯著減小腫瘤的體積，降低乳頭狀瘤的累積數(shù)目，延長平均潛伏期，表明豆甾醇具有抗皮膚癌的活性。

抗炎癥：PANDITH等［11］在體外試驗研究中發(fā)現(xiàn)，暹羅雜草提取物中的豆甾醇能明顯抑制LPS誘導的環(huán)氧合酶 -2（COX-2）、誘導型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA和蛋白水平的提高，抑制前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的釋放。CHEN 等［12］通過大體形態(tài)學、組織學等方法評估軟骨關節(jié)炎（OA）家兔的膝關節(jié)，發(fā)現(xiàn)豆甾醇能明顯抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）的表達，抑制軟骨的降解，表明豆甾醇具有治療骨關節(jié)炎的潛力。馮思敏等［13］研究發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能明顯抑制葡萄糖酸鈉（DSS）誘導的C57BL/6J雄性小鼠結腸縮短，減少糞便中的血紅蛋白含量，降低結腸炎病理學評分，并能顯著降低結腸組織炎性因子白細胞介素 1（IL-1）、白細胞介素 6（IL-6）、單核細胞趨化蛋白 1（MCP-1）和環(huán)氧合酶 2（COX-2）的 mRNA 表達。ANTWI等［14］研究發(fā)現(xiàn)，豆甾醇除了能減輕免疫球蛋白E（IgE）介導齲齒動物的皮膚過敏反應、減少反應面積外，還能減少混合物C48/80誘導的動物抓撓行為，顯著減少耳皮膚組織的表皮層增厚和炎性細胞浸潤，顯示出豆甾醇在治療皮膚過敏性疾病方面有巨大潛力。

降低膽固醇：張帆［15］觀察了豆甾醇等6種植物甾醇對人結腸癌上皮細胞Caco-2對膽固醇吸收的影響，結果發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能劑量依賴性地顯著降低膽固醇的吸收作用。FENG等［16］發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能顯著改善高脂西式飲食（HFWD）誘導的小鼠脂肪肝和代謝異常，降低腸道膽汁酸、肝總脂質、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和三酰甘油的水平。

保護精神狀況：YADAV等［17］研究發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能明顯減少氯胺酮引起的小鼠的自發(fā)活動、刻板行為、強化降壓延遲等一些精神病癥狀，增加γ-氨基丁酸（GABA）、谷胱甘肽（GSH）水平，減少多巴胺、丙二醛、TNF-α水平，降低乙酰膽堿酯酶活性，表明豆甾醇對精神病癥狀有一定的改善作用。

鎮(zhèn)痛作用：有研究發(fā)現(xiàn)［18］，口服 0.3 ～3 mg/kg 豆甾醇，不但不會引起小鼠的胃潰瘍和改變胃腸道轉運，反而還對醋酸誘導的扭體試驗、手術切口引起的機械性疼痛、部分坐骨神經結扎等多種急、慢性疼痛模型表現(xiàn)出非常有效的鎮(zhèn)痛作用。

抗糖尿病：WARD等［19］研究發(fā)現(xiàn)，豆甾醇能改善胰島素瘤細胞（INS-1）中葡萄糖脂質毒性所引起的游離膽固醇增加，進而導致胰島素分泌缺陷，增加總胰島素，促進激動蛋白重組，顯示對治療2型糖尿病能發(fā)揮有益作用。WANG等［20］研究發(fā)現(xiàn)，在體外試驗中，用不同濃度的豆甾醇處理L6細胞，對促進葡萄糖的攝取有顯著作用。在體內試驗中，口服豆甾醇后，KK-AY小鼠的空腹血糖水平和血脂指標（如三酰甘油和膽固醇）明顯降低，顯著減輕了KK-AY小鼠的胰島素抵抗和口服葡萄糖耐量。其機制可能與增加葡萄糖轉運蛋白4（GLUT4）的移位和表達有關，表明豆甾醇對治療2型糖尿病具有潛在益處。

4.2 其他領域的應用

豆甾醇具有良好的乳化性能，在紙張加工、油墨顏料分散、紡織品柔軟等方面有廣泛用途。此外，豆甾醇還可作為原料合成除草劑和殺蟲劑；具有促進生長、改善健康、增加產量、降低成本等特性，廣泛應用在蠶、魚、蝦、鳥、家禽、家畜等的養(yǎng)殖方面，表現(xiàn)出良好的經濟效益和社會生態(tài)效益。

5 結語

豆甾醇是從植物中提取出的具有高生物活性的一種天然物質，具有許多重要的生理功能。隨著現(xiàn)代科學技術的不斷發(fā)展和豆甾醇基礎研究開發(fā)的不斷深入和突破，豆甾醇的分離提純將會變得更容易，其藥理價值也將充分顯現(xiàn)出來，可為進一步開發(fā)利用這種新型的健康食品、藥品或產品提供借鑒。