FTO抑制劑或可用于白血病治療

中科院上海藥物研究所楊財廣課題組與美國希望之城貝克曼研究所、佛羅里達大學等合作，在化學干預RNA甲基化修飾方向上取得新進展。相關研究成果在線發表于《細胞》子刊《癌細胞》。

脂肪組織與肥胖相關蛋白質（FTO）被確證為調控RNA甲基化修飾的去甲基化酶，FTO基因是白血病、乳腺癌、成膠質細胞腦瘤等癌癥發生的重要致癌基因之一。但國際上，FTO抑制劑及其干預RNA甲基化修飾在抗腫瘤靶標成藥性的研究尚處于早期探索階段。

楊財廣表示，此次研究以急性髓系白血病亞型中高表達的FTO為靶標，根據FTO識別甲基化RNA底物的分子機制等特點，應用基于晶體結構的化合物設計、合成優化等手段，獲得FTO小分子抑制劑。

研究發現，該化合物可以選擇性抑制白血病細胞中FTO的去甲基化功能，上調白血病關鍵基因mRNA甲基化修飾，增加抑癌蛋白豐度，降低促癌蛋白豐度，并在小鼠模型上展現了抑制白血病細胞增殖的效果。

“該研究從分子以及細胞層面上較充分表征了FTO抑制劑的作用機制，不過其細胞內的靶向性尚需繼續深入探索。”楊財廣表示，FTO可以作為抗腫瘤藥物靶標，并且在藥理功能上得到了初步確證，這一研究結果指明了分子靶向RNA表觀轉錄抗腫瘤研究的新方向。