注射用血栓通與臨床常用輸液溶媒的配伍穩定性分析

余德觀

（溫州市人民醫院藥劑科 浙江 溫州 325000）

注射用血栓通是一種凍干粉針劑，由三七藥材的皂苷成分通過分離提取而制成，三七總皂苷為主要成分，其余成分有人參皂苷Rb1、三七皂苷R1以及人參皂苷Rg1[1]等，有通脈活絡、活血祛瘀的功效，臨床主要用于治療視網膜中央靜脈阻塞癥、中風偏癱、淤血阻絡等疾病，多采用靜脈滴注方式進行應用。鑒于注射用血栓通臨床應用范圍廣泛且具有較好的療效，其臨床存在的輸液不良反應問題更應引起臨床醫學研究的重視，相關分析研究大多關注注射用血栓通藥物成分、給藥劑量以及個體差異等方面內容，本次研究則選擇通過將注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒進行配伍以考察穩定性，以期為臨床安全使用注射用血栓通提供依據，具體內容如下。

1.儀器與試藥

1.1 儀器PHS-3CpH

LC-2010AHT高效液相色譜儀(島津企業管理中國有限公司)；Hypersil ODS-C18色譜柱(大連依利特分析儀器有限公司)(4.6mm×250mm，5μm)；FA2004B電子天平；KJ-202振蕩器；GWF-5JS微粒分析儀；SW-CJ-2FD型水平層流潔凈工作臺；HYC-360醫用冷藏箱。

1.2 試藥注射用血栓通（凍干）

人參皂苷Rb1（中國食品藥品檢定研究所，110704-201122）；三七皂苷R1（中國食品藥品檢定研究院，110745-200617）；人參皂苷Rg1（中國食品藥品檢定研究院，110703-201027）；5%葡萄糖注射液（規格：250mL，批號：15081179）、0.9%氯化鈉注射液（規格：250mL，批號：16061199）、葡萄糖氯化鈉注射液（規格：250mL，批號：15052471）、10%葡萄糖注射液（規格：250mL，批號：15090698）、滅菌注射用水（規格：250mL，批號：17050120-1），5種輸液溶媒均產于四川科倫藥業股份有限公司。

2.方法與結果

2.1 配制分參照組與實驗組進行溶液配制

兩組均由專業配液師依據無菌操作流程與規范在無菌水平層流操作臺條件下進行溶液配制：（1）參照組配液師必須嚴格遵照注射用血栓通用量標準，結合臨床溶液配制常規用量，取2支注射用血栓通，150mg/支[2]，將其與適量滅菌注射用水進行充分溶解，將溶解混合后的溶液置于250mL滅菌注射用水中[3]，然后充分搖勻，密封，置于室溫下避光存儲以備用，其他輸液溶媒不作處理；（2）實驗組進行與對照組同樣的溶液配制操作，將2支注射用血栓通（150mg/支）分別與250mL10%葡萄糖注射液、250mL0.9%氯化鈉注射液、250mL5%葡萄糖注射液以及250mL葡萄糖氯化鈉注射液進行溶解，隨后進行充分搖勻，同樣密封，置于室溫下避光存儲以備用。

2.2 評價指標

對參照組與實驗組配制好的溶液分別進行0、2、4、6、8h取樣觀測，主要觀測內容包括：（1）外觀表現，記錄白色與黑色背景下肉眼觀察到的外觀表現；（2）pH值，參照藥典規定的pH值測定方法[4]，記錄兩組溶液的pH值；（3）微粒測定參照藥典規定的不溶性微粒檢查方法，記錄兩組溶液≥10μm以及≥25μm的不溶性微粒數。

2.3 結果

2.3.1 外觀表現對比注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒進行配伍混合后，于室溫條件下靜置8h后，溶液均呈現澄明，未發現沉淀、渾濁，且溶液顏色未發生明顯變化。

2.3.2 pH值對比空白參照組：5%葡萄糖注射液pH值4.6、0.9%氯化鈉注射液5.45、葡萄糖氯化鈉注射液4.88、10%葡萄糖注射液4.27、滅菌注射用水6.79。研究組：配伍溶液于室溫條件下靜置8h后，pH值未發生明顯變化，且均介于靜脈輸液要求的正常pH值范圍。

2.3.3 不溶性微粒檢測對比研究組注射用血栓通與臨床常用5種輸液溶媒配伍后，隨著配伍時間的延長，溶液中不溶性微粒逐漸增多，6h后≥10μm不溶性微粒數均大于藥典規定標準，且與0.9%氯化鈉注射液的配伍溶液4h后≥10μm以及≥25μm不溶性微粒數均大于藥典規定標準。

3.討論

臨床醫學配制靜脈輸液時，配制環境潔凈程度、操作技術等因素都可能使得溶液產生不溶性微粒。本次研究對溶液配制環境以及人員都進行有效控制，配液師應具備豐富的實驗室配液經驗，依照無菌配液操作標準，完成溶液配伍。本研究結果顯示，配伍溶液靜置8h后外觀、pH值均無明顯變化，但是不溶性微粒隨著時間推移逐漸增加，6h后≥10μm不溶性微粒數均超過規定范圍，不符合穩定性要求，因此，臨床應在6h內完成注射用血栓通與輸液溶媒配伍后溶液的使用。通過分析比較外觀、pH值，發現與注射用血栓通配伍程度最佳的是10%葡萄糖注射液，葡萄糖氯化鈉注射液以及5%葡萄糖注射液位效果略微較差，與此兩種溶媒配伍時須在6h內完成配制溶液的使用，與0.9%氯化鈉注射液配伍時，應在4h內完成配制溶液的使用。