糖尿病性白內障患者糖代謝異常、胰島素抵抗與房水及血清中炎癥因子的相關性分析

湯志錚，盧艷平，陳學平

0引言

目前，白內障是世界上首位致盲因素，同時也是我國第一位的致盲眼病[1-2]，亦是糖尿病患者眼部的主要并發癥之一。隨著糖尿病患者數量的增加，糖尿病性白內障(diabetic cataract,DC)發生率呈上升趨勢。越來越多的研究發現，糖尿病患者白內障術后眼部并發癥或者后遺癥的發生率高于非糖尿病患者，比如玻璃體混濁、眼底出血等[3-5]。臨床上研究發現，DC患者的白內障病情嚴重程度與血糖水平有關，血糖越高，病情更嚴重[6-7]。糖尿病患者體內的糖化血紅蛋白(HbA1c)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)是判斷患者血糖控制情況的主要評價指標[8-9]。白內障患者房水中的胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和白細胞介素-6(IL-6)含量多發生異常[10-11]。

組別例數FPG(mmol/L)HbA1c(%)HOMA-IRFINS(mU/L)對照組654.93±0.254.32±0.451.56±0.1212.25±5.36觀察組696.85±0.478.21±0.872.73±0.3216.04±15.25 t3.1254.0563.5781.874P0.0240.0150.0190.067

注：觀察組：糖尿病性白內障患者；對照組：單純性白內障患者。

本研究選取我院DC患者和單純性白內障患者，比較兩組患者相關指標的差異，探討HbA1c、HOMA-IR與房水及血清中IGF-1、IL-6的相關性，為臨床診斷提供更多依據，現將結果報道如下。

1對象和方法

1.1對象選取我院2017-02/2018-01的DC患者(69例)為觀察組和單純性白內障患者(65例)為對照組，遵守病案管理條例和保密原則的前提下，通過我院電子病歷信息庫查詢并收集上述白內障患者臨床特點和實驗室檢查等資料。納入標準：(1)兩組患者均符合疾病的臨床診斷標準；(2)患者表現出視力下降，晶狀體部位出現雪片狀物；(3)依從性好，積極配合醫護人員診斷和治療。排除標準：(1)入選前服用白內障類藥物；(2)患有其他代謝類疾病；(3)心、肝、腎等重要器官受到嚴重損傷。所有入選的病例都經患者或家屬的知情同意，并簽署知情同意書。本研究已取得我院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1患者一般臨床資料的收集記錄患者信息，包括性別、年齡、身高、體質量、血壓(收縮壓和舒張壓)。空腹著單衣測量所有患者的體質量，脫鞋、免冠測量身高，每項指標測量2次取平均值。體質量指數(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。測量右上肢肱動脈血壓(使用汞柱臺式血壓計，在醫院安靜休息15min后，測3次血壓取平均值)。

1.2.2血清各指標檢測抽取患者住院次日清晨空腹狀態下肘前靜脈血5mL，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)，放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)；采用微柱法測定HbA1c；采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清中IGF-1、IL-6含量。

1.2.3房水中IGF-1和IL-6含量的測定患眼表面麻醉成功后，消毒鋪巾下開眼瞼，使用0.45mm針頭穿刺前房，輕柔按壓眼球將房水通過針頭進入一次性注射器內，獲取0.15～0.2mL房水。房水樣品置于-20℃的冰箱保存待測。采用ELISA法測定房水中IGF-1、IL-6含量。所有操作均嚴格按照相應說明書由專員進行操作。

1.2.4觀察指標(1)觀察統計兩組患者血清HbA1c和HOMA-IR，統計兩組患者血清和房水中IGF-1、IL-6含量。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)采用穩態模式評估法(homeostais model assessment，HOMA)計算[12]，HOMA-IR=[FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)]/22.5，HOMA-IR數值<4，提示胰島素敏感性高；HOMA-IR數值>4提示胰島素敏感性低，胰島素抵抗程度高[13]。(2)分析HbA1c、HOMA-IR與房水和血清中IGF-1、IL-6含量的相關性。

組別例數IGF-1(ng/mL)血清房水IL-6(pg/mL)血清房水對照組653.26±0.474.15±0.5615.26±1.7523.21±2.38觀察組6919.34±0.6223.59±0.7851.64±3.3969.76±4.94t7.1288.2366.9185.437P<0.001<0.0010.0010.002

注：觀察組：糖尿病性白內障患者；對照組：單純性白內障患者。

2結果

2.1兩組患者的一般臨床資料比較對照組65例，其中男30例，女35例，年齡51.2±4.7歲，BMI為24.9±2.7kg/m2，收縮壓126.1±10.9mmHg，舒張壓80.1±8.4mmHg。觀察組69例，其中男33例，女36例，年齡50.6±4.9歲，BMI為25.6±2.8kg/m2，收縮壓134.5±12.3mmHg，舒張壓85.7±8.6mmHg。兩組患者的一般臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2兩組患者血清FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR的比較對照組中FINS水平與觀察組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，對照組中FPG、HbA1c和HOMA-IR的含量均顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.3兩組患者房水和血清中IGF-1、IL-6比較對照組房水和血清中IGF-1、IL-6的含量均顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

2.4HbA1c與房水及血清中IGF-1、IL-6的相關性分析分析HbA1c與房水及血清中IGF-1、IL-6的相關性，發現HbA1c與房水中IGF-1、IL-6呈正相關(rIGF-1=0.639，rIL-6=0.696，均P<0.05)，HbA1c與血清中IGF-1、IL-6呈正相關(rIGF-1=0.625，rIL-6=0.603，均P<0.05)。說明當HbA1c含量升高時，IGF-1和IL-6在體內的分泌和釋放也隨之增多。

2.5HOMA-IR與房水及血清中IGF-1、IL-6的相關性分析分析HOMA-IR與房水及血清中IGF-1、IL-6的相關性，發現HOMA-IR與房水中IGF-1、IL-6呈正相關(rIGF-1=0.509，rIL-6=0.560，均P<0.05)，HOMA-IR與血清中IGF-1、IL-6呈正相關(rIGF-1=0.518，rIL-6=0.525，均P<0.05)。說明當HOMA-IR含量升高時，IGF-1和IL-6在體內的分泌和釋放也隨之增多。

3討論

糖尿病性白內障是一種常見的眼科疾病，也是糖尿病最主要的并發癥之一，該疾病若不能及時治療可能會有致盲的風險，所以臨床上對該疾病的關注度較高[14-15]，該并發癥的發病率與糖尿病的病程有關，若病程越長則白內障出現的幾率越高[16-17]。關于DC的發病機制尚不明確，可能是患者體內胰島素水平降低或者半乳糖激酶活性抑制，導致體內血糖含量升高，則晶狀體的滲透壓升高，晶狀體纖維因吸水過量而發生纖維腫脹、斷裂、混濁[18-19]，為減少該類疾病的發生應當早期及時診斷。以往的研究多從滲透壓和蛋白質糖化學說探討DC的發病機制[20-21]，少有關于胰島功能指標和房水及血清中各炎癥因子、細胞因子的研究，故本研究選取我院DC患者和單純性白內障患者，通過測定患者糖代謝指標、胰島素抵抗與房水及血清中炎癥因子，探討其相關性，從而為臨床預防和治療提供更多的臨床靶點和依據。

在眼房水中有多個功能因子參與房水的功能運行，IGF-1與胰島素受體結構很相似，與血糖的平衡、脂肪、蛋白質等物質代謝密切相關，在晶狀體前到赤道部上皮發現有IGF-1結合配體，當IGF-1進入到上述組織后會結合相應的結合位點，參與晶狀體正常功能的發揮。IL-6是調節體內免疫和炎癥反應的中心介質，由巨噬細胞產生，是一種重要的促炎性細胞因子[22]，IL-6在房水中具有抗炎、增強免疫力的功效，該因子主要通過眼局部自分泌和旁分泌釋放，人晶狀體上皮細胞能合成分泌IL-6，IL-6同時也能促進晶狀體上皮細胞凋亡，從而起到有效調節的功能[23-24]。

在臨床上主要通過對HOMA-IR和HbA1c指標的監測判斷體內血糖水平情況。在本研究中發現，對照組中FPG、HbA1c和HOMA-IR含量顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)，無論房水和血清中，對照組IGF-1和IL-6含量顯著低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。相關性分析提示，HbA1c與房水及血清中IGF-1、IL-6呈正相關關系(P<0.05)，HOMA-IR與房水及血清中IGF-1、IL-6也呈正相關關系(P<0.05)，說明當患者體內的血糖水平升高后，房水中IGF-1和IL-6也相應發生變化，從而加重白內障病情。臨床研究發現糖尿病患者體內血糖異常升高后，會導致晶狀體上皮細胞凋亡，此過程是造成白內障并發癥發生的主要病理原因，血糖過高會導致晶狀體前房局部內源性IGF-1分泌過量。血糖升高后影響晶狀體上皮細胞的正常增殖和凋亡過程，晶狀體代謝異常，血-房水屏障破壞，IGF-1由血入房水中，導致房水中IGF-1含量升高。相關研究發現，當糖尿病患者發生視網膜病變后房水中的IL-6含量升高[25]，本研究結果與該研究一致，說明當眼底部發生病變后，房水中IL-6含量異常升高，起到抗炎和提高免疫力作用。

綜上所述，DC患者中HbA1c、HOMA-IR分別與房水及血清中IGF-1、IL-6具有正相關關系，當血糖升高，房水和血清中上述指標會隨之升高，加重白內障病情。本研究結果為臨床對該類疾病的診治和預防提供了更多的臨床依據。