骨髓移植有望治愈血液病

美國科學(xué)家在一項研究中發(fā)現(xiàn)，讓接受供體細(xì)胞骨髓移植的患者接受加倍低劑量全身輻射，可使只有“半匹配”的移植成功率從50%提高到將近100%。這一發(fā)現(xiàn)為鐮狀細(xì)胞貧血和β地中海貧血等嚴(yán)重和致命遺傳性血液病患者帶來了更高治愈幾率。

“我們成功把鐮狀細(xì)胞病和地中海貧血癥的治愈率提高至90%，這一成果十分振奮人心。”約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)教授、血液科主任Robert Brodsky說，“骨髓移植技術(shù)并非只能為那些有完全匹配供體的患者服務(wù)。對于‘半匹配’的患者來說也同樣奏效。”

該療法要求骨髓供體和受體分布在細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，即人類白細(xì)胞抗原完全匹配。Brodsky表示，在不完全匹配的情況下，受體會把供體細(xì)胞視為外來細(xì)胞，進(jìn)而向其發(fā)起攻擊。

為這類患者找到完全匹配的骨髓供體非常困難，因為兄弟姐妹擁有完全匹配且無相同鐮狀細(xì)胞病基因缺陷的患者不到15%，而能找到毫無血緣關(guān)系但能完全匹配的注冊供體的患者低于25%。約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究人員于2012年制定發(fā)布了一套治療方案，允許患者從僅半匹配的親屬那兒接受骨髓移植。Brodsky說，這一進(jìn)展顯著擴(kuò)大了潛在的供體范圍。此外，在該移植方案下，生成新鮮健康血液只需正常時間的一半。

為了提高這些半匹配移植的成功幾率，Bolanos-Meade及其同事測試了一種新的骨髓移植方案，該方案針對具有嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血癥的患者。這兩種血液疾病俗稱血紅蛋白病，由相同的β球蛋白基因缺陷引起。此次研究招募了17名患者，其中12名鐮狀細(xì)胞病患者和5名β地中海貧血癥患者，平均年齡16歲。每名患者都擁有一位可作為半匹配骨髓移植供體的親屬。

與之前的方案一樣，為抑制受體對供體骨髓的免疫反應(yīng)，所有患者在移植前都接受了化療和全身放療。這項新研究沒有像之前方案那樣使用200cGy的低劑量輻射，而是采用400cGy的輻射，這仍然是一個劑量相對較小的輻射，且耐受性良好。移植后，所有患者都服用了一個劑量的環(huán)磷酰胺。這種藥物對預(yù)防一種尤其多發(fā)于半匹配移植的被稱為移植物抗宿主病的潛在致命疾病起著重要作用。

在接下來的30天、60天、180天和360天，以及之后的每一年，研究人員都要檢測患者血液中的嵌合體，即來自供體的DNA數(shù)量，這是一種移植成功的信號。他們發(fā)現(xiàn)，除了一名鐮狀細(xì)胞病患者外，其余所有患者都顯示了移植成功。盡管有5位患者身上發(fā)生了移植物抗宿主病，但他們的病情都得到了緩解。