科學家發(fā)現(xiàn)肝細胞癌精準治療潛在新靶點

我國科學家團隊協(xié)同作戰(zhàn)，通過測定早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜，發(fā)現(xiàn)了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。這一研究成果由軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生命組學研究所、國家蛋白質科學中心（北京）中科院院士賀福初研究團隊、研究員錢小紅團隊，聯(lián)合復旦大學附屬中山醫(yī)院中科院院士樊嘉團隊、北京大學腫瘤醫(yī)院教授邢寶才團隊協(xié)作完成。軍事醫(yī)學研究院姜穎、孫愛華、趙洋、應萬濤，復旦大學附屬中山醫(yī)院孫惠川、楊欣榮和北京大學腫瘤醫(yī)院邢寶才是論文共同第一作者。

據同行科學家介紹，這是2014年科技部全面啟動“中國人類蛋白質組計劃”以來，國家蛋白質科學中心（北京）首席科學家賀福初以通訊作者在《自然》雜志發(fā)表的第2篇標志性成果。有關研究人員認為，我國科學家在肝細胞癌蛋白質組領域研究取得的這次重大突破，具有廣泛的社會應用價值，被稱為“中國人類蛋白質組計劃”迎來的第一道曙光。

相關科研人員回顧，他們根據101例早期肝細胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質組數(shù)據，將目前臨床上認為的早期肝細胞癌患者，分成三種蛋白質組亞型，而不同亞型的患者具有不同的預后特征，術后需要對應不同的治療方案。其中，第一類患者僅需手術，要防止過度治療；第二類患者則需要手術加其他的輔助治療，而第三類患者占比30%，術后發(fā)生復發(fā)轉移的危險系數(shù)最大，是最后的“硬骨頭”。他們發(fā)現(xiàn)在第三類患者的蛋白質組數(shù)據里，膽固醇代謝通路發(fā)生了重編程，其中，候選藥靶膽固醇酯化酶（SOAT1）的高表達，具有最差的預后風險，而通過抑制SOAT1，則能減少細胞質膜上的膽固醇水平，從而有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。

他們在進一步研究中看到，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上，表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果。這預示“阿伐麥布”有望成為治療預后較差肝細胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

研究團隊首次發(fā)現(xiàn)了膽固醇代謝途徑重編程與肝細胞癌之間有直接聯(lián)系，證實了膽固醇酯化酶在肝癌發(fā)生中的重要意義。同時，借助患者群蛋白質組學海量數(shù)據分析，還發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預后及靶向治療，其蛋白質水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中，均與患者的較差預后正相關，因而為發(fā)展新型抗癌藥物提供了重要基礎。