大腦“紅綠燈”失控導(dǎo)致社交恐懼

社交恐懼癥是一種十分常見的精神疾病，因其發(fā)生機制不甚清楚，目前尚無令人滿意的療法。《神經(jīng)元》報道了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院/附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)研究中心教授徐晗團(tuán)隊利用自主構(gòu)建的小鼠模型，在前額葉皮層發(fā)現(xiàn)一條導(dǎo)致小鼠社交恐懼行為的神經(jīng)環(huán)路。

研究人員首先研發(fā)出一套小鼠條件性社交恐懼造模系統(tǒng)。經(jīng)歷過社交恐懼造模的小鼠對同類小鼠表現(xiàn)出強烈、持續(xù)的社交恐懼和社交回避反應(yīng)。

運用該模型，徐晗團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)當(dāng)實驗小鼠經(jīng)歷社交恐懼表達(dá)后前額葉皮層有大量c-fos激活，而用藥理學(xué)方法失活前額葉皮層則大大降低小鼠的社交恐懼程度，表明前額葉皮層直接調(diào)控社交恐懼的表達(dá)。利用在體多通道電生理記錄，研究者發(fā)現(xiàn)當(dāng)社交恐懼發(fā)生時，前額葉皮層表達(dá)小清蛋白（PV）的抑制性神經(jīng)元的動作電位發(fā)放活動顯著下降，而興奮性神經(jīng)元的活動顯著升高。進(jìn)一步的藥理遺傳學(xué)實驗證明上述現(xiàn)象導(dǎo)致了小鼠社交恐懼的表達(dá)。

神經(jīng)元好比神經(jīng)環(huán)路中的“紅綠燈”，當(dāng)“綠燈”PV神經(jīng)元正常工作時會抑制興奮性神經(jīng)元的活性，從而防止社交恐懼的發(fā)生。那么是什么破壞了PV神經(jīng)元的抑制性作用呢？

研究人員發(fā)現(xiàn)，在社交恐懼發(fā)生時表達(dá)生長抑素（SST）的抑制性神經(jīng)元活動水平顯著升高。接下來，他們運用一系列藥理遺傳學(xué)實驗證實前額葉皮層SST神經(jīng)元活動的升高抑制了PV神經(jīng)元的活動，從而使得興奮性神經(jīng)元的活性增強，進(jìn)而導(dǎo)致了社交恐懼行為的發(fā)生。

《神經(jīng)元》期刊審稿專家對該研究給予了很高的評價，認(rèn)為“這是一項非常有趣而且重要的研究工作”“有趣的工作并且有令人興奮的新發(fā)現(xiàn)”。