國內藥品嚴重和死亡病例的分析和評價思路探討

王 坤

（遼寧省撫順市中醫院藥劑科，遼寧 撫順 113008）

縱觀20世紀，國內藥品嚴重和死亡病例屢屢發生，引起社會各界的廣泛關注，究其原因不得不令我們深思、反省，以便今后更好地做好防范。

1 國內藥品嚴重和死亡事件

1.1 對生命有危險并引起死亡：“欣弗”事件是企業違規生產的劣藥導致，患者注射欣弗克林霉素注射液后，出現了胸悶、腹瀉、肝腎功能損害、甚至死亡。全國因注射“欣弗”出現不良反應的患者已有81人，其中11人死亡。

1.2 對器官功能產生永久性損傷：震驚全國的齊二藥廠“亮菌甲素注射液”假藥事件，已造成64人腎功能衰竭，9人死亡。被用來代替“丙二醇”生產亮菌甲素注射液的“二甘醇”，外涂在燒傷患者皮膚上就能致命，這次是通過合法的藥物批文、合法的招標程序、合法的進貨途徑，流向全國，輸入64名無辜患者的體內。

1.3 致癌、致畸：早在20世紀90年代初，乙雙嗎啉對銀屑病的治療在短時間內效果顯著，價格便宜，被廣泛應用，但藥害事件也隨之發生。據統計自1984年～1992年，因乙雙嗎啉治療銀屑病引起的相關性白血病病例竟然有140例之多，患者以20～50歲最多。我國銀屑病患者數千萬，每年都有部分患者因使用乙雙嗎啉導致白血病，這是一個數量驚人的群體。

2 嚴重和死亡病例分析

2.1 藥品質量事故：“齊二藥”事件是假藥問題，反映了企業原輔料監管的失職。齊二藥廠購進假冒的丙二醇，成本大幅降低。這批假丙二醇的“三證”是偽造的，當地藥監部門對齊二藥的監管形同虛設。這次假藥案令人痛心，也令人深思，在有了完備的認證制度和日常的監管制度的情況下，漏洞常常出現在行政監督上[1]。“欣弗”事件是安徽華源生物藥業有限公司違反規定生產，無菌檢查和熱原檢查不符合規定。未按批準的工藝參數滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，是導致這起不良事件的主要原因。問題批次的“刺五加注射液”經檢查是不合格產品，有的肉眼就可看到顏色深淺不一、渾濁，有的包裝封口塑料處發現了鼓包現象。根據實驗室檢驗結果，結合患者出現的癥狀體征判斷，注射液受到病原微生物污染。綜上，藥品問題的根源都出在企業生產環節。此類事件性質更嚴重，危害程度更高、范圍更廣，受害者更多。

2.2 藥物不合理使用：2004年湖北恩施州苯甲醇事件是由藥物濫用導致。苯甲醇作為注射溶媒可致兒童臀肌攣縮癥。SFDA要求，凡含有苯甲醇的注射液的處方或使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，禁止用于兒童肌肉注射。湖北恩施州未按照藥品說明書合理使用，苯甲醇注射液說明書中的不良反應項內容“反復肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”；禁忌項中“肌內注射禁用于學齡前兒童”未引起足夠重視，導致了這次嚴重的藥品不良事件。據統計，我國7歲以下的聾兒中，超30%是由藥物不良反應導致的耳聾，導致耳聾的藥物主要有兩類常用抗生素，第一類是氨基糖苷類如慶大霉素導致的不可逆耳神經毒性。第二類就是非氨基糖苷類抗生素，代表藥物就是紅霉素[2]。未按照藥品說明書合理使用，盲目大意是此類藥品嚴重不良反應發生的罪魁禍首。

2.3 藥品處方或標準問題：國內的馬兜鈴酸腎病與中藥關木通有著密切的聯系。關木通是一味常用中藥，具有清熱利濕功用，曾是臨床廣泛使用的中成藥龍膽瀉肝丸的主要藥味。但關木通含有馬兜鈴酸，對腎臟有較強的毒性，可以損害腎小管功能，導致腎功能衰竭。1990版《中國藥典》將古方龍膽瀉肝丸中的木通以關木通替換，雖然存在歷史的因素，但相關人員也難免其責。還有2007年的復方蒲公英注射液、魚金注射液，都因嚴重的藥品不良反應被修訂了藥品說明書。

3 現今藥品導致嚴重和死亡病例的評價思路

藥品不良事件，導致嚴重和死亡病例，應從原患疾病、懷疑藥品、合理用藥、不良反應、死亡原因、關聯性評價、干預搶救措施是否及時有效等諸多方面進行綜合分析。對藥品導致死亡的病例所涉及的藥品必須送檢，詳細了解死亡病例發生的情況。仔細調查并檢驗，及時組織專家分析評價，探討死亡病例發生的相關危險因素，并迅速做出準確判斷，妥善處置藥品不良事件。

3.1 藥品評價的重要性：藥品評價主要有以下幾個方面：療效評價、安全性評價、經濟性評價。藥品上市前通過前期的藥效學考察，臨床試驗已充分證明了其療效，但由于藥品上市前不具備在特殊患者人群（如孕婦、老年、兒童）中使用的臨床經驗，所以應考察藥品上市后在廣大人群中使用的有效率、長期療效及對新適應證的療效。藥品臨床治療中存在的可能影響療效的各種因素（如合并用藥、生理狀況、治療方案、生產質量等），可能導致療效降低或引發不良反應，更嚴重的導致患者死亡[3]。由于藥品上市前研究的局限性，導致一些發生頻率低的不良發應和一些需要較長時間應用才能發現或遲發的藥品不良反應未能及時發現，因此藥品上市后再評價非常重要。因此，對藥品進行經濟性評價，也是藥品評價工作不可缺少的部分。

3.2 現今藥品評價的不足之處：目前我國藥品上市后再評價工作還不完善，有相當部分工作是企業行為和商業行為。主要存在下列問題：①相關藥品政策法規不健全：無完善的法律指導工作開展。②實施機構不明確：管理部門分散，無相關的管理方法和行政措施。③藥品評價技術標準不規范：實際工作中操作實施性差。

4 展 望

為保證藥品安全，藥品在生產、使用中，要對其不斷地進行再評價，在社會范圍內對其進行更深入廣泛的研究，如定期對藥品進行系統性評價和不定期的專題評價。同時應逐步提高廣大從業人員的專業水平、認識水平，以便科學的評價藥品。藥監部門應大力提高藥品監測水平，及時淘汰危險品種，盡力杜絕藥品致嚴重和死亡病例的發生。