非小細(xì)胞肺癌組織中MMP-9、TIMP-1表達(dá)及臨床診斷的價(jià)值

李 娟

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國(guó)居民的重要死因，其中肺癌患者中有80%左右屬于非小細(xì)胞肺癌，其中以肺腺癌最為多見(jiàn)[1]。細(xì)胞的遷移會(huì)首先降解細(xì)胞外基質(zhì)，而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）即是用以降解細(xì)胞外基質(zhì)的一組蛋白酶，其在腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用受到關(guān)注。而基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物（TIMPs）具有抑制MMPs活性的作用。MMPs與TIMPs間保持平衡的關(guān)系對(duì)維持蛋白水解酶的正常功能與活性十分重要[2]。本研究檢測(cè)了非小細(xì)胞肺癌組織中MMP-9、TIMP-1的表達(dá)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2014年5月至2016年5月我院收治的48例非小細(xì)胞肺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年滿18周歲；②術(shù)前未進(jìn)行放化療等治療；③簽署知情同意書(shū)。其中男性32例，女性16例，年齡47～73歲，平均（55.71±7.69）歲；腺癌41例，鱗癌7例。

1.2 方法：術(shù)中切取癌組織與適量的癌旁組織，經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片，按試劑盒說(shuō)明書(shū)行免疫組化染色，鼠抗人MMP-9、TIMP-1單克隆抗體均購(gòu)自美國(guó)Biosource公司。依次完成脫蠟，修復(fù)，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。結(jié)果判讀：在200倍顯微鏡下選5個(gè)視野，細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒表示陽(yáng)性，計(jì)算每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞的比例，＜25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)3分，＞75%計(jì)4分，將著色得分與陽(yáng)性細(xì)胞比例得分相乘，最后取5個(gè)視野的平均值，＞2分為陽(yáng)性結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)檢驗(yàn)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

癌組織中MMP-9表達(dá)陽(yáng)性有32例（66.7%）、TIMP-1表達(dá)陽(yáng)性有28例（58.3%）；癌旁組織中MMP-9表達(dá)陽(yáng)性有4例（8.3%）、TIMP-1表達(dá)陽(yáng)性有1例（2.1%）；比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

原發(fā)性肺癌是當(dāng)前全球病死率最高的惡性腫瘤，世界衛(wèi)生組織（WHO）曾有報(bào)道，每年多達(dá)110萬(wàn)的患者是死于肺癌[3]。由于大量吸煙及環(huán)境改變，肺癌已成為人群中常見(jiàn)的惡性腫瘤，尤其好發(fā)于50～80歲的人群，且越來(lái)越多的年輕人也難逃肺癌的魔爪。早期確診是肺癌的關(guān)鍵。腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移是一個(gè)涉及基質(zhì)降解、腫瘤血管形成等多個(gè)步驟的復(fù)雜過(guò)程。MMPs是降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要酶類(lèi)，一般分為分泌型MMPs與膜型MMPs，既往研究表示，分泌型MMPs表達(dá)越強(qiáng)，其降解ECM與基底膜的能力越強(qiáng)，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)越大[4]。MMP-9即屬于分泌型MMPs，能夠降解Ⅳ型膠原，而Ⅳ型膠原正是組成血管基底膜的重要成分；此外，還能促進(jìn)新生血管形成，這無(wú)疑對(duì)腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移起到了推波助瀾的作用。本結(jié)果顯示，肺腺癌組織中MMP-9的陽(yáng)性表達(dá)比例明顯高于癌旁組織。既往研究表明，TNM分期越高、低分化以及伴隨淋巴轉(zhuǎn)移，MMP-9蛋白陽(yáng)性表達(dá)越高，提示MMP-9蛋白的表達(dá)對(duì)腫瘤的分化程度、侵襲與轉(zhuǎn)移有影響。

MMPs與TIMPs間保持平衡關(guān)系對(duì)維持蛋白水解酶的正常功能與活性十分重要。TIMPs可通過(guò)抑制MPPs活性而減少細(xì)胞外基質(zhì)的講解，維持著生理狀態(tài)下細(xì)胞外基質(zhì)的重建與穩(wěn)定[5]。而在腫瘤發(fā)生過(guò)程中，MPPs與TIMPs均會(huì)表達(dá)上調(diào)，然而抑制劑的上調(diào)速度跟不上MPPs的上調(diào)速度，從而尚不能夠抑制其活性。本研究結(jié)果顯示，癌組織中MMP-9、TIMP-1陽(yáng)性表達(dá)率分別為66.7%、58.3%，明顯高于癌旁組織的8.3%、2.1%（P＜0.05），可見(jiàn)，與正常胃組織相比，癌組織中的MMP-9、TIMP-1表達(dá)顯著升高。既往研究表明，MMP-9、與TIMP-1的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理特征存在密切的相關(guān)性，對(duì)腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移具有重要意義。

綜上所述，MMP-9與TIMP-1在非小細(xì)胞肺癌組織中表達(dá)上調(diào)，可為其診斷提供一定的依據(jù)。