復方甘草酸苷制劑的簡單研究

隋思博，卜亞芹

（吉林省藥品檢驗所，吉林 長春 130000）

1 基本信息

甘草酸（甘草酸苷）為甘草中提取的有效成分，不易溶于水，用藥時以鹽形式存在改善其溶解性，被確認具有保護肝細胞膜、抗炎、抗病毒、免疫調節藥理等作用，減輕肝細胞變性壞死、降低谷丙轉氨酶，抑制肝膠原纖維增生，防止肝纖維化形成，促進膽紅素膽紅素代謝等藥理作用，其化學名稱為（3β，20β）-20-羧基-11-氧代-30-正齊墩果-12-烯-3-基2-O-β-D-吡喃（型）葡糖基-α-D-吡喃葡糖艾杜糖醛酸，分子結構式（見圖1，*為18位手性中心），分為α、β型異構體。

甘氨酸（Gly）化學名稱為氨基乙酸，分子式：C2H5NO2，易溶于水，微溶于乙醇，幾乎不溶于丙酮和乙醚。能顯著降低肝病患者的血獎漿內毒素、腫瘤壞死因子及白介素-6，是一種新發現的細胞保護劑，能夠直接保護肝細胞并使肝細胞的炎癥及壞死程度明顯減輕，顯著改善肝功能，具有保肝、降酶及退黃的作用，同時可調節腎功能，防止甘草酸單銨的假性醛固酮癥狀。

鹽酸半胱氨酸（Cys）化學名稱為2-氨基-3-巰基丙酸，分子式：C3H7NO2S，易溶于水，略溶于乙醇，不溶于醚和三氯甲烷，是一種脂肪族含巰基的氨基酸，在中性或堿性溶液中易被空氣氧化成胱氨酸，酸性溶液較為穩定，在穩定性較差的制劑中經常被作為抗氧化劑使用。該成分具有的活潑巰基對巰基蛋白酶、受毒害的肝實質細胞，具有保護作用，并能刺激造血機能，增加白細胞和促進皮膚損傷的修復，預防肝壞死。

圖1 甘草酸單銨結構式

2 適應癥

1、過敏性疾病：濕疹、蕁麻疹、風濕癥、過敏性哮喘以及磺胺、麻醉藥等藥物引起的過敏癥。2、藥物及化學物質中毒：對苯的硝基物、苯的氨基物、苯酚、芳香酸、重金屬等藥物或化學物質的中毒癥有解毒作用。3、在輸血前或輸血同時，肌肉注射本品可防止發熱、惡心、嘔吐等副作用。4、可治療中毒性肝炎、外傷性肝炎、病毒性肝炎并能預防肝壞死。治療慢性肝病，改善肝功能異常。5、可防止因放化療所引起的造血功能障礙、白細胞減少、食欲不振、疲勞、頭痛、惡心、嘔吐、腹水、脫發等副作用，并能加強療效。

3 制劑生產工藝

3.1 小容量注射液生產工藝

目前國內各個廠家工藝基本相同，單原輔料加入順序不同。

原輔料→溶解→濃配→稀配→活性炭吸附→濾過（粗濾→精濾）→分裝→滅菌。

3.2 注射用無菌粉末生產工藝

原輔料→溶解→濃配→稀配→活性炭吸附→粗濾→精濾（除菌過濾）→分裝→凍干。

4 存在的主要問題

4.1 原料使用問題

從調查材料得知個別企業使用A級甘草酸單銨鹽原料，其純度在70%以下，雜質總量要高于S級，該企業制劑執行標準《衛生部藥品標準第五冊》，由于標準不完善，關鍵項目有關物質檢查缺失，使產品存在較大的安全隱患。

4.2 處方問題

（1）各個品種處方主成分甘草酸單銨分別以甘草酸苷或含不同結晶水的甘草酸單銨計算含量，但每支折算為有效成分甘草酸苷相差較大，可能導致臨床用藥的差異。

（2）鹽酸半胱氨酸存在類似的情況，處方差異較大。

（3）小容量注射液劑型均加入氯化鈉附加劑調節等滲，各企業加入量不同，有待于考察合理性。

4.3 生產工藝問題

（一）各企業處方基本相同，因甘草酸單銨不易溶于水，而采用不同的方法溶解甘草酸單銨，主成分及輔料先后加入的順序各不相同，是否影響鹽酸半胱氨酸的穩定性，需進一步考察。

（二）各企業分別采用不同的滅菌工藝，滅菌溫度100℃～115℃滅菌時間15～30 min不等，不屬于終端滅菌，對滅菌工藝的安全性及有效性有待進一步考察。

（三）各企業分別采用全程通氮、間隔通氮、灌裝時通氮及不通氮的生產工藝流程，需考察其合理性。

5 現行標準分析

標準需統一。該系列品種命名較亂，執行標準共涉及21個，標示成分不統一，標準差異較大，方法及限度不統一，不利于質量控制，需規范藥品名稱，擬定統一標準。

以上問題希望能引起藥品生產企業的認識，提高藥品質量，保證用藥安全。