加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療內臟神經痛的臨床觀察

金迪

（遼寧省海城市中心醫院疼痛科，遼寧 海城 114200）

內臟神經痛（visceral neuralgia）屬于一組典型的腫瘤疾病患者臨床癥狀，也是現階段腫瘤疼痛的治療難點，關于如何選擇陣痛效果與安全性的“雙豐收”藥物，是目前臨床研究熱點。鹽酸羥考酮（oxycodone hydrochloride）屬于臨床常用藥物，但在近年來的臨床中表現出單用本品無論是療效亦或是安全性方面均存在一定進展空間[1]。本文通過對2014年1月至2018年1月本院收治癌痛60例患者作為研究對象展開分析，發現加巴噴丁與鹽酸羥考酮緩釋片的聯合方案，可獲得更理想效果，收益可觀，現將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對2014年1月至2018年1月本院收治癌痛60例患者作為研究對象展開分析。其中男38例，女22例，年齡53～70歲，平均年齡（62.35±1.25）歲；肺癌晚期胸背痛者25例：其中鱗癌者6例，腺癌者16例，小細胞肺癌者3例；脊柱骨轉移疼痛者15例：肺腺癌者8例，乳腺浸潤性導管癌者4例，食管鱗癌者3例；胰腺癌晚期腹痛者10例：均為腺癌；結直腸癌晚期腹痛者6例：直腸癌者3例，結腸癌者3例；鼻咽癌晚期舌咽神經疼痛者4例：均為鱗癌；依據患者入院時間分為對照組與分析組，各30例，兩組患者臨床資料（性別、年齡、病理診斷）差異無統計學意義。納入標準：①所有病例入院通過病理檢查獲得確診，符合惡性腫瘤晚期患者，且均不存在放化療治療指證，即患者疼痛部位存在既往放射治療史，或由于自身身體狀況無法接受放化療；②本組患者均無阿片類藥物治療史，對于本次研究內容均知情并自愿簽署相關同意書，獲得倫理會批準與支持；③入組前通過癌痛數字表評分顯示超過4分，通過神經病理疼痛量表（ID Pain）量表評分超過2分；排除標準：①對本次研究中使用的藥物存在過敏征象或禁忌證者；②合并中重度肝腎功能障礙者；③伴有麻痹性腸梗阻者[2]。

1.2 方法 對照組患者入院后第1天給予嗎啡片滴定口服，第2天將前1天嗎啡總量轉為鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED；批準文號注冊證號H20120518）治療，每天2次，間隔12 h 1次；分析組給予口服鹽酸羥考酮緩釋片治療，用法與用量與對照組一致，并于期間給予加巴噴丁（海南賽立克藥業有限公司，國藥準字H20150223）0.3 g，每天3次；每天完成對患者疼痛強度與不良反應的統計，若患者出現“爆發痛”征象超過每天2次，于第2天給予前2天嗎啡總量轉換為鹽酸羥考酮緩釋片，連續觀察2周，并于期間給與患者常規麻仁潤腸丸治療；若兩組患者在滴完2 d內出現爆發痛，給予嗎啡片口服治療，劑量選擇前2天嗎啡總量10%左右，在口服藥物后，評價患者療效與副反應，依據疼痛指數調整嗎啡的用量，直至疼痛緩解為每天不足2次，疼痛評分不足3分為止。

1.3 觀察指標 疼痛緩解療效：總結兩組病例治療前后疼痛評分與疼痛緩解程度，通過數字表分級完成，“0”分表示為無痛，“10”分為最痛；中間值分別對應1～3分表示輕度、4～6分為中度、7～10分為重度；均由醫護人員依據患者對疼痛描述完成評分級：未獲得緩解：較之治療前，患者疼痛變化幅度不大；輕度緩解：疼痛評分較治療前降低25%～50%左右；中度緩解：疼痛評分較之治療前降低51%～75%左右；明顯緩解：疼痛評分較之治療前降低76%左右；完全緩解：評分為0分；總有效率=完全緩解率+明顯緩解率+中度緩解率。安全性：統計兩組患者治療后不良反應表現，與兩組病例鹽酸羥考酮藥物使用量[3]。

1.4 統計學方法 數據的處理采用SPSS 21.0統計學軟件包完成，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鹽酸羥考酮緩釋片用量比較 分析組鹽酸羥考酮緩釋片治療第3天、7天、14天用量明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病例鹽酸羥考酮緩釋片用量比較（±s）Table 1 Comparison of dosage of hydroxycodone hydrochloride sustained-release tablets between two groups(±s)

表1 兩組病例鹽酸羥考酮緩釋片用量比較（±s）Table 1 Comparison of dosage of hydroxycodone hydrochloride sustained-release tablets between two groups(±s)

治療第14天100.15±9.97 271.58±30.45 29.305＜0.05組別分析組對照組t值P值例數30 30治療第3天19.52±7.02 40.13±10.25 9.086＜0.05治療第7天63.05±10.74 179.98±19.52 28.746＜0.05

2.2 兩組疼痛緩解總有效率比較 分析組疼痛緩解總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組總不良反應發生率比較 分析組總不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組疼痛緩解總有效率比較Table 2 Comparison of total effective rate of pain relief between two groups

表3 兩組總不良反應發生率比較Table 3 Comparison of the incidence of total adverse reactions between the two groups

3 討論

癌性疼痛指的是疼痛部位需要調節、修復的信息傳到神經中樞后引起的主觀感知，也是引起癌晚期患者主要痛苦的因素之一，事實上在疼痛患者中，超過50%～80%患者疼痛無法獲得有效控制[4]。現階段國際疼痛學會、世界衛生組織（WHO）已將疼痛歸為全世界公共衛生健康問題，繼呼吸、血壓、脈搏、體溫之后的第五大主要生命體征表現，若疼痛無法獲得及時緩解，可能導致患者情緒、睡眠造成影響，引起抑郁、焦慮等負性情緒，部分病例出現失眠等精神異常行為，甚至出現自殺傾向。在既往研究中我們了解到，疼痛的長期持續刺激，可導致患者中樞神經系統病理性重構，特別在控制引起疼痛的疾病中難度增加。此外在李書娟[5]的研究中指出，疼痛可導致患者免疫系統的抑制表現，而通過良好止痛有助于改善患者機體免疫功能。因此，對于癌性疾病而言，如何有效、快速、安全的控制疼痛，提升患者生活質量、延長生存期、縮短住院時間、減少必要的醫療費用、減輕患者家庭負擔等，仍是當前臨床面臨的難題。

鹽酸羥考酮（Oxycodone Hydrochloride Tablet）屬于阿片類藥物，與其他此類藥物一樣，本品被歸為控制癌痛的“金標準”用藥，關于此類報道并不少見，本品在治療中具有理想鎮痛效果，且作用持續時間長、起效迅速，對于劑量并無“封頂”效應，口服安全性較高，毒副作用較輕，在可控范圍，仍是當前控制癌痛的重要藥物[6]。關于本品治療癌痛的作用機制至今尚未完全闡明，在對腦與脊髓的研究中發現部分含有類阿片作用內源性物質的特異性CNS阿片受體，故認為可能與羥考酮鎮痛機制有關。除了可觀的鎮痛收益外，羥考酮經攝入后，可靶向作用于腦干呼吸中樞內，產生可觀的呼吸抑制作用，包括降低電刺激、二氧化碳等，此外羥考酮可直接作用于咳嗽中樞內，形成咳嗽反射的抑制效用。陳勇等[7]的研究中顯示，采用鹽酸羥考酮單藥治療癌痛，部分患者可獲得理想收益，但若無法獲得滿意鎮痛效果，需盡早與加巴噴丁聯用治療，可獲得更加理想的止痛效果。這與本次研究結果表現出一致性。加巴噴丁（Gabapentin）屬于新型抗癲癇藥物，屬于g-氨基丁酸（GABA）衍生物，相較于現階段抗癲癇藥物而言，其藥理機制不同，實現鎮痛機制主要利用脊髓、外周神經與中樞神經等途徑介導實現，不僅有助于中樞神經性疼痛的抑制作用，同時可實現對外周神經放電的介導作用，加上不會受到阿片受體拮抗的影響，即便需反復給藥，患者亦不會出現耐受現象。目前，有學者將加巴噴丁與硫酸嗎啡等藥物聯合應用于惡性腫瘤合并癌性神經痛的患者中，具有較好效果，可有效減少患者硫酸嗎啡的用量與不良反應，最終提升患者生活質量。此外，本品加巴噴丁對腦組織的新穎結合點有高的親和性，它能通過氨基酸轉移體通過體內一些屏障，同其他抗驚厥藥相比，加巴噴丁具有較少的心血管副作用。隨著此類報道的展開，為加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片的聯用提出可能性。在本次研究中，我們發現加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片在內臟神經痛患者中具有較好效果，分析組鹽酸羥考酮緩釋片治療第3、7、14天用量明顯低于對照組。說明此聯合方案有助于減少鹽酸羥考酮的用藥劑量；此外分析組總不良反應發生率明顯低于對照組，疼痛緩解有效率明顯高于對照組。由此說明此聯合方案更利于提升癌痛的控制有效率，并減少患者治療后不良反應，安全性更高，可作為治療癌痛的首選用藥。這在何志光等[8]的報道中表現一致性。

綜上所述，在治療癌性內臟神經痛患者中，以加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮緩釋片可獲得理想療效，有助于減少藥物的用量，緩解患者疼痛評分，降低不良反應，值得臨床推廣應用。