激素替代療法聯合阿侖膦酸鈉治療圍絕經期婦女骨質疏松癥的效果觀察

周玉珊

（江西省大余縣中醫院婦產科，江西 贛州 341500）

骨質疏松癥是由多種因素引起的一類全身性骨病，以骨量減少，骨結構退化，骨強度降低為特點的代謝性骨病變[1]。圍絕經期婦女骨質疏松癥屬于慢性疾病，是由于卵巢功能減退而引起雌激素的分泌降低，導致骨吸收及骨形成紊亂，出現骨量減少，骨結構退化等[2]。臨床上對于該病常應用藥物治療，如阿侖膦酸鈉、替勃龍，雖然具有一定的療效，但不能取得滿意的臨床效果[3]。本研究采用激素替代療法聯合阿侖膦酸鈉治療圍絕經期婦女骨質疏松癥，取得了滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究經醫院倫理委員會批準同意，選取本院2016年9月至2017年9月期間收治的92例圍絕經期婦女骨質疏松癥患者的臨床資料。隨機將患者分為對照組和觀察組，每組46例。對照組年齡45～56歲，平均年齡（49.45±6.35）歲；平均絕經時間（0.55±0.06）周；平均體重指數（23.12±6.24）kg/m2；平均子宮內膜厚度（3.32±1.64）mm。觀察組年齡45～57歲，平均年齡（48.45±6.35）歲；平均絕經時間（0.63±0.08）周；平均體重指數（23.53±5.67）kg/m2；平均子宮內膜厚度（3.41±1.53）mm。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

納入標準：①均經本院骨密度測量確診為骨質疏松的圍絕經期；②年齡45～57歲；③患者及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重溝通障礙者；②心、腦、肝、腎功能嚴重不全；③伴有糖尿病、骨代謝者；④伴有類風濕關節炎者；⑤有服用干擾骨代謝藥物者。

1.2 方法 對照組采用單純口服阿侖膦酸鈉。口服阿侖膦酸鈉片（海南全星制藥有限公司，國藥準字H19980099，規格：10 mg）10 mg，每天1次，早上空腹用藥，200 ml溫開水送服，連續用藥6個月。觀察組在對照組基礎上加激素替代療法。口服倍美力片（Wyeth Medica Ireland，國藥準字J20050120，規格：0.625 mg）0.3 mg，每天1次，連續用藥3周；服藥3周后加甲羥孕酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020715，規格：2 mg×100 s）6 mg，每天1次，連用10 d；連續用藥6個月。

1.3 觀察指標 ①兩組患者治療后雌激素比較，取患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，高速離心，采用熒光免疫分析法（試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司）測定雌二醇和血促卵泡素，嚴格按照說明書上進行；②兩組患者治療后骨密度比較，采用骨密度檢測儀測定患者腰椎和髖骨的礦物質含量密度[4]。③觀察兩組患者不良反應情況，如惡心、嘔吐、胃腸道反應等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后雌激素比較 觀察組患者雌二醇明顯高于對照組，血促卵泡素明顯低于對照組患者（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后雌激素比較（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

表1 兩組患者治療后雌激素比較（±s）Table 1 Comparison of estrogen in two groups after treatment(±s)

血促卵泡素（pmol/L）43.25±12.37 28.34±9.65 6.446＜0.001組別對照組觀察組t值P值例數46 46雌二醇（U/L）102.14±20.36 136.24±21.35 7.839＜0.001

2.2 兩組患者治療后骨密度比較 治療后，對照組腰椎骨密度（600.23±30.48）mg/cm2和髖骨骨密度（720.36±41.25）mg/cm2，觀察組腰椎骨密度（642.31±31.25）mg/cm2和髖骨骨密度（843.58±42.53）mg/cm2。觀察組腰椎骨密度和髖骨骨密度均高于對照組（t=6.538，P＜0.05；t=14.105，P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應情況比較 對照組患者出汗4例、惡心嘔吐6例、腹痛2例、消化不良3例、紅斑0例，不良反應總發生率為32.59%；觀察組患者出汗1例、惡心嘔吐1例、腹痛0例、消化不良1例、紅斑2例，不良反應總發生率為10.85%。觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組患者（χ2=6.389，P＜0.05）。

3 討論

3.1 激素替代療法對雌激素的影響 本研究采用倍美力片和甲羥孕酮片對圍絕經期婦女骨質疏松癥患者進行激素替代治療。倍美力是一種純天然物質中提取的雌激素混合物，在臨床上主要適用于絕經引起的發熱、出汗以及陰道炎引起的陰道干燥、瘙癢等癥狀，還可用于預防骨質疏松癥等[5]。倍美力片0.625 mg就相當于戊酸雌二醇2 mg，口服，大部分經肝臟代謝，分解成雌激素起到作用。余曉娟等[6]文獻有報道，倍美力片應用于臨床，證實用于激素替代治療是安全的。但是長期應用倍美力片，會導致患者子宮內膜的增生，宮頸分泌物量改變，因此，為避免雌激素對子宮內膜的刺激，加用孕激素治療。甲羥孕酮片是一種較強的孕激素，主要作用是促進子宮增殖分泌，增加宮腔黏液程度。王國榮等[7]研究，激素替代療法聯合坤泰膠囊治療圍絕經期婦女，雌激素明顯上升，血促卵泡素明顯降低。本研究顯示，觀察組患者雌二醇明顯高于對照組，血促卵泡素明顯低于對照組患者（P＜0.05），與上述的報道相似。

3.2 激素替代療法聯合阿侖膦酸鈉對骨密度的影響 骨質疏松癥主要特點是骨量減少，骨結構退化，增加骨折的風險。阿侖膦酸鈉片是骨代謝調節劑，主要適用于絕經后婦女骨質疏松癥，防止骨折的發生。他的病理機制是誘導成骨細胞分泌抑制因子，阻斷破骨過程、抑制骨吸收、維持骨結構、增加骨密度，從而預防和減少骨質疏松降低骨折的風險[8]。口服后能降低骨代謝率，增加骨量。圍絕經期婦女骨質疏松癥是因為卵巢分泌雌激素減少或沒有，加速骨量的丟失，最終導致骨質疏松的發生。邱奕雁等[9]文獻中提到，激素替代療法緩解骨量的丟失，減少骨質疏松癥的發生。單一應用激素替代療法或阿侖膦酸鈉治療，雖然有一定的療效，但治療效果不滿意。本研究中，觀察組患者治療后腰椎骨密度和髖骨骨密度均高于對照組患者（P＜0.05）。與上述報道結果相似。另外，通過對不良反應數據的分析，觀察組的發生率為10.85%，明顯低于對照組（P＜0.05），提示觀察組的方法安全更佳。

綜上所述，圍絕經期婦女骨質疏松癥應用激素替代療法聯合阿侖膦酸鈉治療，可提高機體內骨密度，緩解骨質疏松，有效調節體內雌激素水平，且減少不良反應。