藤梨根抗腫瘤作用機(jī)制及應(yīng)用研究進(jìn)展

馬艷春，馮天甜，韓宇博，車艷玲，王特哈斯，王雪卿，劉雅芳*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

藤梨根(Actinidiaarguta(Sieb.& Zucc) Planch. ex Miq.)，又名藤梨、陽桃、木子、獼猴桃根，為獼猴桃科植物獼猴桃植物的根，洗凈曬干而成，切碎而后入藥使用。藤梨根主要分布河北、山西、陜西、山東等地，中華藤梨根主要分布于東北等地區(qū)。藤梨根最早見于唐代《食療本草》中，“藤梨寒，左主下丹石……止消渴，久食發(fā)冷氣，損脾胃。”《全國中草藥匯編》記載：“藤梨根、根皮，苦、澀、寒。可清熱解毒，活血消腫，祛風(fēng)利濕，治療……腫毒，癌癥。”[1-2]《抗腫瘤中藥的臨床應(yīng)用》中記載：“獼猴桃根可用治肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、乳腺癌等。”藤梨根被廣泛應(yīng)用于腫瘤的治療中，療效確切。現(xiàn)將近年來藤梨根的抗腫瘤作用機(jī)制及應(yīng)用研究綜述如下。

1 抗腫瘤的主要化學(xué)成分

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，藤梨根藥用價(jià)值很高，含有豐富的化學(xué)成分，具有廣泛的藥理作用因此在臨床上應(yīng)用范圍很廣。現(xiàn)代藥理學(xué)從藤梨根的藥用部位及其化學(xué)成分都進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)藤梨根的藥用部位主要集中于皮部，含有的化學(xué)成分包括五環(huán)三萜類化合物，黃酮類化合物，蒽醌類化合物，甾體類化合物，生物堿類化合物和其他類化合物[3]。王敏[4]等用稀乙醇提取液蒸干，水溶解乙酸乙酯萃取等方法提取野生藤梨根中，發(fā)現(xiàn)其同時(shí)存在槲皮素、齊墩果酸、熊果酸、阿魏酸和棕櫚酸，認(rèn)為可能是藤梨根具有抗腫瘤作用的主要因素。而何國濃[5]等從藤梨根乙醇提取物的氯仿部分首次分離鑒定出化合物Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ，并發(fā)現(xiàn)這些化合物具有抗腫瘤的功效。赫軍[6]等利用各種色譜法進(jìn)行分離，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定結(jié)構(gòu)為黃烷類、香豆素類等小分子酚類化合物。其中(-)-表兒茶素和(+)-兒茶素含量較高，而這兩個(gè)化合物均具有抗腫瘤的藥理活性；而S Peng等[7]研究人員也發(fā)現(xiàn)從藤梨根提取物UA(熊果酸)和OA(齊墩果酸)兩種活性成分具有抗腫瘤作用。滕坤等[8]研究人員發(fā)現(xiàn)藤梨根甲醇提取物半數(shù)有效濃度(EC50)分別為(26.275±1.464)mg/mL和(29.826±1.309)mg/mL；并通過紫外光譜和質(zhì)譜分析，發(fā)現(xiàn)藤梨根治療癌腫可能與其甲醇提取物具有很好的體外抗氧化活性有關(guān)。

2 抗腫瘤作用機(jī)制

現(xiàn)代研究表明藤梨根在肺癌、食管癌、胃癌、等惡性腫瘤中有明顯的抗癌作用；并主要通過抑制癌細(xì)胞增殖、激發(fā)癌細(xì)胞凋亡等途徑發(fā)揮作用[9]。

2.1 抗肺癌作用

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)藤梨根的抗肺癌的的化學(xué)成分主要集中在其水提取物和乙酸乙酯提取物對(duì)肺癌細(xì)胞A549的抑制作用。

黃竹青[8]在對(duì)藤梨根的研究中發(fā)現(xiàn)其活性成分和去氫鴉膽苦醇B協(xié)同順鉑具有抗肺癌細(xì)胞增殖作用。袁古治[9]在研究中發(fā)現(xiàn)藤梨根水提取物對(duì)人肺癌細(xì)胞A549增殖起抑制作用。杜慶聰[10]等通過體外培養(yǎng)細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)藤梨根乙酸乙酯提取物影響肺癌A549細(xì)胞生長增殖的作用機(jī)制。而張家敏[11]和孫雪飛[12]等研究也發(fā)現(xiàn)藤梨根治療肺癌乙酸乙酯部位，其中總?cè)茷槠渲饕鼓[瘤成分。吳淑蓮[13]等通過對(duì)SD大鼠中血清含藥量的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)含藤梨根藥的血清對(duì)人肺癌A549細(xì)胞有增殖抑制作用。

2.2 抗食管癌作用

藤梨根對(duì)于食管癌Eca-109細(xì)胞增殖具有抑制作用，并通過誘導(dǎo)其癌細(xì)胞凋亡來治療食管癌的疾病。王濤[14]等發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物對(duì)食管鱗癌細(xì)胞增殖的影響，在一定的濃度范圍內(nèi)可以上調(diào)食管鱗癌細(xì)胞株的表達(dá)水平。而孫雪飛[15]等研究發(fā)現(xiàn)藤梨根乙酸乙酯提取物在體內(nèi)可以明顯抑制人食管癌裸鼠移植瘤的生長并且能抑制癌細(xì)胞Ki-67抗原表達(dá)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，并存在劑量依賴性。并且還通過體外培養(yǎng)食管癌EC109細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)藤梨根乙酸乙酯提取物抑制食管癌EC109細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[16]。黨輝[17]等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物與第三代鉑類奧沙利鉑(L-OHP)對(duì)人食管癌Ec9706細(xì)胞株增殖。而國宏利[18]等研究人員也發(fā)現(xiàn)藤梨根抑制人食管癌Eca-109細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制是通過下調(diào)Bcl-2表達(dá)，激活Caspase-9、Caspase-3誘導(dǎo)Eca-109細(xì)胞凋亡。曹書芬[19]等人通過MTT比色法發(fā)現(xiàn)藤梨根乙酸乙酯提取物對(duì)培養(yǎng)的人食管癌Eca-109細(xì)胞的生長抑制作用。

2.3 抗胃癌作用

現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)藤梨根對(duì)于胃癌的治療有好的效果，并通過抑制、破壞胃癌細(xì)胞株SGC-7901來發(fā)揮作用。

柳春[20]等研究人員通過顯性經(jīng)驗(yàn)和隱性經(jīng)驗(yàn)兩個(gè)維度挖掘治療胃癌用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了胃癌中用藥頻率最高的藥中含有藤梨根。而張凡勇[21]等研究發(fā)現(xiàn)藤梨根制劑可明顯抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、遷移、侵襲。黨輝[22]等也發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物可能通過干預(yù)細(xì)胞周期和凋亡對(duì)胃癌細(xì)胞SGC7901增殖起抑制作用，白吉慶[23]等通過研究發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物對(duì)胃癌SGC-7901有明顯促凋亡作用。衛(wèi)培峰[24]等研究人員通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物確有抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠胃癌生長和轉(zhuǎn)移的作用。儲(chǔ)晶[25]藤梨根乙醇提取物聯(lián)合CIK細(xì)胞體外對(duì)胃癌細(xì)胞株SGC-7901殺傷作用的實(shí)驗(yàn)研究。

2.4 對(duì)其他腫瘤的作用

除此之外，通過近年來的藥理學(xué)和臨床研究發(fā)現(xiàn)藤梨根在治療其它腫瘤方面也有顯著的效果。楊譽(yù)佳[26]等同通過分子生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞具有抑制作用。郭潔[27]等采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法發(fā)現(xiàn)藤梨根提取物對(duì)人喉癌細(xì)胞HeP-2有生長抑制作用。胡兵[28]等將藤梨根作用于結(jié)腸癌RKO細(xì)胞，用CCK-8(CCK-8)法等檢測(cè)方法觀察藤梨根對(duì)人結(jié)腸癌RKO細(xì)胞懸浮生長及失巢凋亡作用中發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)藤梨根可抑制RKO細(xì)胞生長，促使其凋亡。據(jù)此可知，藤梨根在治療各種癌腫均有一定的效果，這均表明藤梨根具有極高的研究價(jià)值。

3 臨床應(yīng)用

現(xiàn)代對(duì)于腫瘤惡性疾病的治療主要是采取西醫(yī)的放化療，其副作用明顯，常常會(huì)使患者的正常細(xì)胞也被滅活，帶來一系列的全身激素分泌紊亂以及臟腑功能失調(diào)的癥狀，而中藥在我國幾千年來的臨床檢驗(yàn)中得到證實(shí)，具有簡、便、效、廉的特點(diǎn)，在中醫(yī)整體觀念和辨證論治的指導(dǎo)下，更加注重針對(duì)不同證候進(jìn)行特異性的治療，療效顯著。因此采用藤梨根和其他抗腫瘤藥物的合用，常常能增強(qiáng)治療效果，縮短治療時(shí)間，減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)在預(yù)防和改善西醫(yī)治療的不良反應(yīng)的作用也越來越引起人們的關(guān)注。

3.1 中藥復(fù)方應(yīng)用

中藥復(fù)方是針對(duì)相對(duì)確定的病證而設(shè)立的，具有相互協(xié)同，增強(qiáng)療效的優(yōu)勢(shì)。周留勇[29]等研究人員觀察六君子湯配伍藤梨根治療晚期胃癌107例的近期療效、Karnofsky評(píng)分、CEA、生存率等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)其腫瘤穩(wěn)定率為79.44%。尤建良教授認(rèn)為用蛇六谷配藤梨根，可以達(dá)到寒熱并用的效果，能糾正藥物配伍的寒熱偏性，尤適用于寒熱不著者，他常常用蛇六谷10 g，藤梨根10 g搭配來治療腫瘤疾病[30]。林洪生教授在應(yīng)用清熱解毒類中藥辨治腫瘤中常常應(yīng)用藤梨根，每每取得良效[31]。董晶等[32]通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方藤梨根制劑輔助化療治療晚期結(jié)腸癌脾虛證患者近期臨床療效有效率高達(dá)58.1%,癌轉(zhuǎn)移數(shù)目少、無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移臟器較少的患者無進(jìn)展生存期更長。何萍[33]等人通過體外培養(yǎng)胃癌SGC-7901細(xì)胞，采用CCK-8法、流式細(xì)胞儀檢測(cè)、Caspase-3活性檢測(cè)四藤方中中藥及聯(lián)合應(yīng)用對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖、凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)藤梨根、菝葜、紅藤三藥聯(lián)合使用可增強(qiáng)對(duì)人胃癌SGC-7901的抗癌作用。阮善明[34]等在解毒三根湯(虎杖根、水楊梅根、藤梨根)干預(yù)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞及抑制結(jié)腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)其能夠通過對(duì)腫瘤微環(huán)境的干預(yù)來抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。王銀輝[35]等有發(fā)現(xiàn)藤梨根制劑對(duì)卵巢癌A2780細(xì)胞增殖、遷移及侵襲能力具有明顯抑制作用。以上均表明藤梨根的復(fù)方在抗腫瘤治療的應(yīng)用中有效，且這種療效得到相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察的證實(shí)。

3.2 聯(lián)合西藥

藤梨根除了能直接抑制、破壞癌細(xì)胞之外，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，其在與其它西藥聯(lián)用時(shí)療效更佳，并且在癌前病變時(shí)期能有效延緩或避免病情的發(fā)展，在西藥放化療后也有消除余毒，減輕不良反應(yīng)的作用。

蘇林[36]等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)中藥藤梨根煎劑聯(lián)合m FOLFOX6方案治療晚期大腸癌療效較好, 可有效提高患者免疫功能, 降低毒副反應(yīng)。說明在中西醫(yī)聯(lián)合治療癌腫疾病中藤梨根配合其他西醫(yī)療法也能發(fā)揮作用。張士舜教授在治療腫瘤標(biāo)志物增高的數(shù)年經(jīng)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)藤梨根在腫瘤標(biāo)記物顯示增高，也可以認(rèn)為屬于癌前期病變的時(shí)期也具有良好的治療作用，在防止腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展也具有重要的意義[37]。方驍杰[38]等通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)藤梨根復(fù)方聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌術(shù)后患者能有效減少癌腫的復(fù)發(fā)。表明藤梨根不僅可以治療癌腫，其還有預(yù)防和減輕癌腫放化療的不良反應(yīng)中有一定的作用。

4 小結(jié)與展望

藤梨根是在眾多本草文獻(xiàn)中均有記載的、歷史悠久的中藥，這為藤梨根的開發(fā)和研究提供了基礎(chǔ)。經(jīng)過現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察治療發(fā)現(xiàn)藤梨根是一種有效的抗癌中藥，并從它的化學(xué)成分中發(fā)現(xiàn)了抗癌的具體作用機(jī)制，而且在應(yīng)用中醫(yī)傳統(tǒng)的復(fù)方對(duì)癌腫的疾病進(jìn)行治療中也發(fā)現(xiàn)其作用顯著，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)在癌腫的預(yù)防和術(shù)后治療中也有一定的效果，表明藤梨根在抗腫瘤方面有巨大的研究和利用價(jià)值。但就藤梨根的具體作用于不同腫瘤的靶點(diǎn)成分還未明確，關(guān)于藤梨根預(yù)防癌腫疾病的研究還比較少，它的復(fù)方也缺乏具體的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，無法實(shí)現(xiàn)大范圍的推廣應(yīng)用，對(duì)于它在放化療后的具體作用效應(yīng)現(xiàn)也無明確的藥量及成藥的標(biāo)準(zhǔn)，還缺乏動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察的驗(yàn)證，這是今后的工作中值得研究的方向。