王玉萍 王承黨*
(1 福建醫科大學附屬第一醫院消化內鏡中心,福建 福州 350005;2 福建醫科大學附屬第一醫院消化內科、消化系病研究室,福建 福州 350005)
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)包括克羅恩病(Crohn’s disease,CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)。臨床上診斷及鑒別診斷存在困難,血清學抗體對其具有一定參考價值[1],研究發現抗核周型中性粒細胞胞質抗體(perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody,p-ANCA)和抗釀酒酵母菌抗體(antisaccharomyces cerevisiae antibody,ASCA)對鑒別CD和UC有一定價值,但是,IBD患者中常出現的抗小腸杯狀細胞抗體(anti-intestinal goblet cell antibody,GAB)和抗胰腺腺泡抗體(anti-pancreatic antibody,PAB)的臨床價值還有待進一步認識[2]。本研究擬探討這些抗體對福建IBD患者的臨床診斷價值,為臨床工作提供參考。
1.1 一般資料:選擇2014年10月至2015年4月就診福建省炎癥性腸病中心的IBD患者79例,診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》(2012年,廣州),并排除合并腫瘤、自身免疫性疾病、其他胃腸道疾病及感染性疾病。其中UC組32例,男19例、女13例,平均年齡(44.0±15.8)歲;CD組47例,男30例、女17例,平均年齡(30.6±13.4)歲。對照組為與IBD有類似腸道癥狀的、非IBD腸道疾病患者48例,男28例、女20例,平均年齡(45.6±16.0)歲,其中2例結腸癌,3例結腸息肉,3例感染性腸炎,4例嗜酸細胞性腸炎,5例缺血性腸病,9例非特異性腸功能紊亂,22例腸易激綜合征。
1.2 方法:間接免疫熒光法(IIF法)檢測p-ANCA、ASCA、PAB和GAB抗體。試劑由德國歐蒙公司提供,生物薄片中的基質分別為:乙醇固定的中性粒細胞、釀酒酵母菌、猴小腸組織和猴胰腺組織。嚴格按照試劑盒操作說明進行檢測,分別判定四種抗體的檢測結果。
1.3 統計學方法:用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計量資料采用(±s)表示,計數資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 各組的血清抗體陽性率:見表1。p-ANCA陽性率UC組高于CD組(χ2=14.430,P<0.05)、對照組(χ2=17.696,P<0.05),PAB陽性率CD組高于UC組(χ2=28.409,P<0.05)、對照組(χ2=41.282,P<0.05),二者比較差異均有統計學意義。12例p-ANCA陽性UC患者中11例(91.7%)PAB陰性;33例PAB陽性CD患者中32例(97.0%)p-ANCA陰性。ASCA的陽性率各組均較低,CD組與UC組間比較差異無統計學意義(χ2=0.755,P>0.05)。見表1。

表1 各組血清抗體陽性率比較[n(%)]
2.2 血清抗體對鑒別IBD與非IBD的意義:見表2。p-ANCA、ASCA、GAB、PAB診斷IBD的敏感度不高,特異性和陽性預測值較高。聯合檢測p-ANCA和PAB診斷IBD的敏感度提高至60.8%,特異性和陽性預測值均>90%。

表2 4種抗體對IBD與非IBD腸道疾病鑒別診斷的效能評價(%)
2.3 血清抗體對UC和CD鑒別診斷的意義:見表3。p-ANCA診斷UC的敏感度和特異度高于CD;ASCA、PAB診斷CD的敏感度和特異度高于UC。p-ANCA聯合PAB時,診斷UC及CD的特異性和陽性預測值均提高。

表3 各抗體單項及其組合對UC、CD鑒別診斷的效能評價(%)
臨床工作中IBD的診斷及鑒別診斷存在一定困難,近年來尋找與IBD相關的血清學抗體為臨床提供IBD非創傷性診斷及鑒別診斷方法。本研究4種抗體對于IBD診斷的特異度和陽性預測值都較高,但敏感度都<50%,所以有利于IBD的診斷,但不能對IBD患者進行篩查。
多數研究認為p-ANCA和ASCA可用于UC與CD的鑒別[3]。有學者提出二者聯合檢測作為UC與CD鑒別的輔助檢查,p-ANCA陽性/ASCA陰性提示UC,ASCA陽性/p-ANCA陰性提示CD[4]。本研究中p-ANCA陽性率UC組高于CD組、對照組,提示p-ANCA多見于UC患者。而ASCA在各組中的陽性率都不高,且CD與UC組間比較差異無統計學意義。雖p-ANCA陽性/ASCA陰性診斷UC、p-ANCA陰性/ASCA陽性診斷CD的特異度均在90%以上,但敏感度僅分別為37.5%、17.0%。因此本研究認為ASCA顯然不能作為診斷和鑒別診斷CD的指標,聯合檢測p-ANCA和ASCA對鑒別UC與CD無價值,國內高翔等[5]也有類似報道。
多數文獻報道PAB是CD的特異性指標[6]。本研究中PAB陽性率CD組為70.2%,明顯高于UC組及對照組,也提示PAB可作為CD的特異性抗體。本研究發現91.7%p-ANCA陽性UC患者PAB陰性,97.0%PAB陽性CD患者p-ANCA陰性,且p-ANCA陽性/PAB陰性診斷UC的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為34.4%、97.9%、91.7%、68.7%,p-ANCA陰性/PAB陽性診斷CD的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為68.1%、93.8%、94.1%、66.7%,提示聯合檢測p-ANCA及PAB有助于鑒別UC和CD,p-ANCA陽性/PAB陰性提示UC,p-ANCA陰性/PAB陽性提示CD。
本研究結果顯示:聯合檢測p-ANCA和ASCA對鑒別UC與CD無價值,而聯合檢測p-ANCA及PAB有助于鑒別UC和CD。該結果與多數研究結果不同,可能因素有:①遺傳:本研究對象為福建省IBD患者,研究結果對福建省IBD患者的診斷及鑒別具有一定參考價值。②檢測方法與技術:本研究采用的是目前國際上公認的經典檢測方法:IIF法。③樣本選擇:本研究中IBD患者診斷參照2012年廣州IBD診斷與治療的共識意見。
GAB能否作為UC的特異性抗體,各研究結果不一[7-8]。本研究中,GAB陽性率CD組高于UC組,對照組也接近30%,組間比較差異無統計學意義,考慮GAB不能作為UC、IBD的特異性指標,對于診斷IBD意義不大。
綜上所述,本研究發現,對福建省IBD患者而言,聯合檢測p-ANCA和ASCA對鑒別UC與CD無價值,而聯合檢測p-ANCA及PAB有助于鑒別UC和CD,GAB對于診斷IBD意義不大。