血漿IP-10水平與系統性紅斑狼瘡病情活動相關

趙寶景，鄔秀娣，忻霞菲，黃華，王庭輝，覃文

作者單位： 315010寧波，寧波市第一醫院

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種慢性自身免疫性疾病，以多系統累及為特點，有廣泛的臨床表現和實驗室檢查異常。目前監測 SLE病情的傳統生物標記物有血沉、抗dsDNA抗體、補體c3/c4等，但診斷價值不夠理想。因此，尋找更有價值的生物標記用于 SLE的病情評估是當前需要解決的問題。有研究顯示血管細胞黏附分子1（VCAM-1）、白介素（IL）-6、IL-10、抗C1-q抗體等生物標記物與SLE病情活動有關[1-3]，但目前尚未形成廣泛共識。本研究通過分析SLE患者血漿細胞因子/趨化因子水平變化，探索可監測病情活動的生物標記物，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取寧波市第一醫院2017年2月至2018年3月收治的SLE患者24例，均符合1997年美國風濕病協會修訂的SLE分類標準，其中男3例，女21例；年齡22～51歲，平均（33.18±11.98）歲。另選同期健康志愿者17例設為對照組，其中男4例，女13例；年齡18～ 45歲，平均（25.86±3.79）歲。兩組年齡和性別比差異無統計學意義（均P＞0.05)。將24例患者根據疾病活動指數（SLEDAI）積分分為活動組（SLEDAI＞4）和穩定組（SLEDAI≤4）。

1.2 方法 靜脈采血5 ml，EDTA管抗凝，4℃1 500 r/min離心5 min，留取血漿樣本―80℃凍存。細胞因子/趨化因子的檢測方法采用液相懸浮芯片技術。取出血漿樣本，4℃1000r/min離心10min，收集上清。在濾板孔中依次加入微珠和血漿樣本各50 l，混勻孵育30min，洗滌。再加入檢測抗體25 l，混勻孵育30min，洗滌。然后加入Streptavidin-PE熒光色素50 l，孵育10min，洗滌。最后用125 lassay buffer重懸微珠，密封，搖勻，上機讀板。

1.3 統計方法 采用SPSS22.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布采用t檢驗；不符合正態分布則采用秩和檢驗。相關性分析采用Pearson檢驗。采用ROC曲線計算曲線下面積（AUC），并計算Cut-off值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 細胞因子/趨化因子水平檢測結果SLE組IL-1 、IL-1ra、IL-5、IL-6、IL-8、IL-18、VCAM-1、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、腫瘤壞死因子-（TNF-）、干擾素-（IFN-）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）、瘦素（Leptin）、干擾素誘導蛋白10、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）、可溶性E選擇蛋白（sE-selectin）、可溶性CD40配體（sCD40L）等16種細胞因子/趨化因子水平高于對照組（均 P＜0.05）。見表 1。

2.2 細胞因子/趨化因子水平與病情活動關系 SLE病情活動組血漿 IP-10、VCAM-1水平高于 SLE病情穩定組（Z=2.08，t=3.02，均P＜ 0.05），見封四彩圖1。SLE患者 IP-10水平與 SLEDAI評分呈正相關（r=0.442，P=0.03），而VCAM-1水平與 SLEDAI不相關（r=0.165，P=0.44）。ROC曲線分析血漿IP-10水平對病情活動的診斷價值：AUC=0.778（95%CI 0.586～ 0.970），P=0.021；Cut-off值=1 294.00 pg/ml（敏感性66.7%，特異性83.3%），見封四彩圖2。

趙寶景，鄔秀娣，忻霞菲，等.血漿IP-10水平與系統性紅斑狼瘡病情活動相關（見正文第1621頁）

圖1 SLE病情活動組血漿IP-10、VCAM-1水平

圖2 血漿IP-10水平診斷SLE病情活動曲線

3 討論

本研究發現 SLE患者血漿多種細胞因子/趨化因子水平升高，與既往報道一致[4-5]。這些異常升高的細胞因子/趨化因子水平在 SLE的發病機制中扮演了重要角色，它們刺激B細胞成熟產生自身抗體，誘導炎癥細胞分化成熟到達病變部位，并放大炎癥反應，使得組織損傷加劇。既往報道有些細胞因子/趨化因子在特定器官中濃度較高，或在特定器官損傷較重時血清濃度明顯升高，提示其可能與靶器官損傷有關。

進一步分析發現，SLE活動組患者血漿IP-10和VCAM-1水平較穩定組顯著升高，其中血漿IP-10水平與病情活動度呈正相關。IP-10是一種CXC類趨化因子，可由外周血單個核細胞、成纖維細胞及內皮細胞等產生。IP-10被IFN-誘導產生后與受體CXCR3結合，可促進炎癥部位單核細胞、T細胞和NK細胞的募集，在炎癥反應的誘導和維持中均起了重要作用[6]。既往報道，血清IP-10水平與SLE病情活動、血液和皮膚黏膜損害有關，可作為SLE患者肺累及的血清標記[7]；腦脊液IP-10升高可能與SLE累及中樞神經系統有關[8]；血清和尿IP-10水平升高可提示 SLE病情活動，但對狼瘡性腎炎的活動與否沒有鑒別意義[9]。本研究也顯示，血漿IP-10水平對SLE病情活動有診斷價值，敏感性和特異性分別為66.7%和83.3%，有臨床應用價值。但血漿和體液中IP-10是否參與或反映了特定的靶器官損害需要更多的研究證實。

表1 SLE組和對照組血漿細胞因子/趨化因子水平比較 pg/ml