不同劑量納美芬治療酒精與安眠藥混合中毒臨床療效對(duì)比

顧巍峰，頊志兵

（1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院急診科，上海 201700； 2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院急診科，上海 201700）

目前，安眠藥中毒在藥物中毒中所占比例逐漸升高，為急診科常見疾病［1］。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展及人們生活習(xí)慣的改變，導(dǎo)致人類心理上出現(xiàn)了不同程度的焦慮、緊張等，常誘導(dǎo)其過度飲酒和服用安眠藥麻痹自己以尋求心理安慰，故易導(dǎo)致嚴(yán)重的酒精與安眠藥混合中毒［2］。安眠藥和酒精均對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用，且有明顯的協(xié)同作用，會(huì)互相增強(qiáng)毒性，飲酒后服用安眠藥容易使大腦皮層細(xì)胞很快轉(zhuǎn)入抑制狀態(tài)，如果延腦被抑制，則可導(dǎo)致患者死亡［3］。本研究中探討了不同劑量鹽酸納美芬注射液治療酒精與安眠藥混合中毒的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：受試者入院面色潮紅，呼氣有濃烈酒味，昏睡、淺昏迷或深昏迷；酒精與安眠藥混合中毒時(shí)間6 h內(nèi)；臨床資料完整；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，患者家屬知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他食物、藥物或疾病導(dǎo)致的昏迷、昏睡；酒精與安眠藥混合中毒并發(fā)急性心血管疾病、酒精中毒性腦病；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院急診科2016年8月至2018年2月收治的酒精與安眠藥混合中毒患者140例，其中男92例，女48例；年齡 18～58 歲，平均（32.30±12.02）歲；就診時(shí)間（61.57 ±35.01）min；飲酒量（450.21±260.15）mL；口服安定67例，舒樂安定44例，阿普唑侖29例。按用藥劑量分為 A組（42例）、B組（50例）和 C組（48例）。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

3組患者均給予吸氧、保暖，補(bǔ)液加胰島素、維生素B6、維生素C與氯化鉀，速尿、制酸劑及預(yù)防感染等常規(guī)治療，必要時(shí)進(jìn)行催吐、洗胃，有呼吸抑制者給予呼吸興奮劑，有血壓下降者給予血管活性藥物等。B組和C組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸納美芬注射液（靈寶市豫西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20080805，規(guī)格為每支 1 mL ∶0.1 mg），劑量分別為 0.5 μg ／kg 和1.0 μg／kg，加入 5%葡萄糖注射液 250 mL 靜脈滴注，直至患者清醒。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：患者臨床療效、肝功能、清醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、清醒后不適癥狀的發(fā)生情況。3組患者均取空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后以速率3 000 g（g為重力加速度）離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)血清中總膽紅素（TBil）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平，試劑盒購于北京晶美生物工程公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。觀察清醒后不適癥狀，包括頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡等。

臨床療效判定：顯效為治療5 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效為治療10 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；無效為治療15 h內(nèi)，患者意識(shí)及呼吸、脈搏、心率等生命體征均無改善，甚至加重或死亡，臨床癥狀未消失。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對(duì)比采用重復(fù)測(cè)量方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 3組患者臨床療效比較［例（%）］

3 討論

安眠藥、酒精中毒均是急診科常見急重癥［4］。安眠藥中毒是因?yàn)閿z入過量催眠、鎮(zhèn)靜、安定類藥物，從而增加腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放，作用于阿片受體后易導(dǎo)致中樞神經(jīng)和呼吸抑制，又因?yàn)棣?內(nèi)啡肽可抑制兒茶酚胺和前列腺素的心血管效應(yīng)，導(dǎo)致血壓降低、心率減慢，進(jìn)而發(fā)生呼吸循環(huán)衰竭［5-6］。急性酒精中毒是因?yàn)槿梭w攝入大劑量乙醇，過量的乙醇蓄積在大腦組織中，對(duì)中樞神經(jīng)形成抑制，損害心、肺等重要臟器，嚴(yán)重情況下導(dǎo)致呼吸循環(huán)衰竭［7-8］。目前，臨床對(duì)其治療常規(guī)采取的方法是催吐、洗胃等，但多數(shù)患者清醒后主訴有明顯的頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡等不適癥狀［9］。

表3 3組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與 A 組治療后比較，bP ＜0.05。

組別TBil（μmol／L） γ -GT（U ／L） ALT（U ／L） AST（U ／L）A組（n=42）B組（n=50）C組（n=48）F值P值治療前67.15 ±9.46 67.84 ±9.81 67.51 ±9.46 0.740 0.816治療后47.15 ± 6.15*32.18 ± 4.62*b 36.53 ± 4.82*b 157.150＜ 0.001治療前62.51 ± 8.32 63.15 ± 8.64 62.42 ± 8.61 0.370 0.983治療后50.49 ±7.26*40.15 ±5.02*b 44.49 ±5.24*b 235.200＜ 0.001治療前84.61 ± 11.26 84.12 ± 11.38 84.21 ± 11.24 0.970 0.741治療的61.47 ± 8.23*35.69 ± 5.96*b 39.42 ± 5.89*b 142.070＜ 0.001治療前62.48 ± 8.15 62.00 ± 8.78 62.34 ± 8.65 0.210 1.041治療后45.97 ± 6.14*30.59 ± 4.66*b 34.73 ± 4.72*b 119.340＜ 0.001

表4 3組患者清醒時(shí)間和癥狀消失時(shí)間比較（X ± s，h）

表5 3組患者清醒后不適癥狀發(fā)生情況比較［例（%）］

納洛酮是酒精混合安眠藥中毒治療常用藥物，但易誘發(fā)心律失常、高血壓、肺水腫等并發(fā)癥，不適于高血壓及心功能不全患者使用［10］，且多次用藥易出現(xiàn)蓄積。鹽酸納美芬注射液是一種具有高度選擇性和特異性的純阿片受體拮抗劑，藥理作用廣泛［11］。其能快速通過血腦屏障，具有用藥方便、起效快、患者耐受性好、多次給藥不易蓄積及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)［12］。但有學(xué)者指出，對(duì)酒精混合安眠藥中毒患者的臨床治療中不僅需要選擇合適、安全、有效的藥物，適宜的藥物劑量在發(fā)揮良好的臨床效果和降低不適癥狀發(fā)生率方面也有關(guān)鍵作用［13］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的酒精混合安眠藥中毒患者臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療患者，且患者清醒時(shí)間、癥狀消失時(shí)間快，清醒后頭暈乏力、胃腸不適、精神萎靡不適癥狀發(fā)生率明顯低于常規(guī)治療患者；劑量為0.5 μg／kg和1.0 μg／kg的鹽酸納美芬注射液治療的療效相當(dāng)，其中0.5 μg／kg鹽酸納美芬注射液護(hù)肝效果更明顯。

綜上所述，劑量為 0.5 μg／kg 和 1.0 μ ／kg 的鹽酸納美芬注射液治療酒精與安眠藥混合中毒患者臨床療效確切，其中0.5 μg／kg鹽酸納美芬注射液能更好地保護(hù)肝功能，值得臨床應(yīng)用。但本研究存在樣本量過少與觀察時(shí)間較短等不足，還需作進(jìn)一步深入研究。