左西孟旦聯合多巴酚丁胺治療老年急性心力衰竭臨床研究*

嚴啟榮 ，李 霞 ，李鵬程 ，劉 娜

（1.湖北省荊州市第三人民醫院，湖北 荊州 434000； 2.湖北省荊州市第一人民醫院，湖北 荊州 434000）

現階段臨床主要采用傳統正性肌力藥物（包括多巴胺、多巴酚丁胺及米力農等）治療急性心力衰竭，但療效有限且長期應用會增加心肌細胞鈣離子內流，引發肌細胞內鈣離子超載，誘發惡性心律失常，從而增加病死率［1］。急性心力衰竭尤其好發于老年人群，老年人群常伴有多種基礎性疾病，因而臨床用藥要求更高［2］。隨著新型藥物的不斷出現，新型鈣離子增敏藥物左西孟旦逐漸應用于心力衰竭患者治療［3］，在心力衰竭患者藥物治療期間同時聯用β-受體阻滯藥物可在一定程度上提高臨床療效［4］。本研究中探討了左西孟旦聯合多巴酚丁胺治療老年急性心力衰竭及對心功能指標、血流動力學的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合急性心力衰竭臨床診斷標準［5］；年齡不小于65歲；心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級，左室射血分數（LVEF）＜45%；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究內容知情，自愿簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重的心室流出道阻塞；近期使用過正性肌力藥物；對本研究所用藥物過敏；透析。

病例選擇與分組：選取荊州市第三人民醫院2016年1月至2017年3月收治的老年急性心力衰竭患者78例，按入院順序奇偶數編號分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=39）

1.2 方法

對照組患者予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20110104，規格為每支5 mL∶12.5 mg）12.50 mg，加入 5% 葡萄糖注射液 50 mL，靜脈泵注，速率為2～3 mL／h，輸注過程中應依據患者血壓情況隨時調整給藥速率，持續給藥24 h。觀察組患者在對照組治療基礎上聯合鹽酸多巴酚丁胺注射液（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H20053297，規格為每支 2 mL ∶20 mg）2 μg ／（kg·min）靜脈滴注，若患者耐受，則在 2 h 后加至 4 μg ／（kg·min），持續靜脈滴注，持續給藥24 h。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用5500型超聲心動圖檢測儀（惠普公司）測量 LVEF、峰充盈率（PFR）、峰射血率（PER）評估兩組患者心功能指標；治療前后兩組均行漂浮導管檢查血流動力學變化，在Swan-Ganz三腔漂浮導管（愛德華生命科學公司）透視下經右頸內靜脈穿刺置入，留置24h，檢測兩組肺毛細血管楔壓（PCWP）、肺動脈壓（PAP），采用德爾格Vista120插件式多功能太空檢測儀記錄。

臨床療效［6］：臨床癥狀明顯緩解，心功能分級改善2級或2級以上，且LVEF＞45%為顯效；臨床癥狀有所減輕，心功能分級改善1級，LVEF為40% ～45%記為有效；治療后未達到顯效、有效標準或病情加重為無效。總有效=顯效+有效。統計并比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件處理。計數資料以率（%）表示，組間對比行 χ2檢驗或Fisher確切概率檢驗；計量資料以±s表示，組間對比行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

3 討論

老年急性心力衰竭發病前患者多伴有器質性心血管疾病，以收縮性心力衰竭或舒張性心力衰竭為主要表現［7］。急性心力衰竭不僅延長了患者住院時間，增加了醫療費用，且明顯增加了死亡率，早期臨床主要采用洋地黃類、擬腎上腺素類及磷酸二酯酶抑制劑等正性肌力藥物治療［8］，主要通過升高細胞內鈣離子濃度而增加患者心肌收縮力，但細胞內鈣離子水平較高時又可導致線粒體內氧化磷酸化過程障礙等，最終引發細胞不可逆性損傷，而長期應用擬腎上腺素類和磷酸二酯酶抑制劑會增加病死率［9］。

表2 兩組患者心功能指標變化比較（X ± s，n=39）

表3 兩組患者血流動力學指標比較（X ± s，mmHg，n=39）

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=39］

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=39］

有研究指出，左西孟旦可增加患者心肌收縮力，但不增加患者心肌耗氧量及心律失常發生風險［10］。張曉娟等［11］研究表明，左西孟旦較米力農和多巴酚丁胺能明顯改善急性心力衰竭的臨床癥狀，改善其心臟收縮功能，并降低近期再住院率。張宇輝等［12］對比了國產左西孟旦與多巴酚丁胺治療急性失代償性心力衰竭療效的差異。本研究結果顯示，聯合治療可明顯改善其心功能并穩定血流動力學，有效提高臨床療效，但不增加藥品不良反應，這與文獻［13］相符。左西孟旦可與肌鈣蛋白C結合，增加收縮蛋白對鈣離子敏感性和心肌收縮力，但不會增加細胞內鈣離子濃度，其還可促進血管平滑肌及心肌細胞鉀離子通道開放，導致血管舒張及血管阻力和心臟前后負荷降低，從而有效改善心力衰竭的臨床癥狀；可間接增加心輸出量，冠狀動脈血流增多，有效穩定患者的血流動力學，因而治療后兩組均有一定臨床療效［14］。多巴酚丁胺可作用于β1受體，增強心肌收縮和增加搏出量，增加心排血量，降低外周血管阻力和心室充盈壓，促進房室結傳導，在一定程度上增強心肌收縮力，從而增加冠狀動脈血流和心肌耗氧量［15］。兩者聯用可較好地發揮協同作用，有效改善患者心功能，并穩定血流動力學，臨床療效明顯提高，安全性好。

綜上所述，左西孟旦聯合多巴酚丁胺治療老年急性心力衰竭的臨床療效較單一左西孟旦明顯，且能更好地改善患者的心功能、血流動力學和安全性，值得臨床推廣。