知柏地黃丸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎55例療效評價*

劉 輝，陳 燕，唐春梅，蔣衛(wèi)東，劉 森

（遼河油田總醫(yī)院口腔科，遼寧 盤錦 124010）

慢性牙周炎（CP）是臨床常見口腔慢性疾病，是由于菌斑微生物及其代謝產(chǎn)物導(dǎo)致牙周組織炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動、進行性附著喪失等，是引起成人牙齒缺失的主要原因［1］。目前，臨床治療CP主要采用牙周基礎(chǔ)治療，療效較好，然而其中的抗菌治療雖能殺滅殘存的牙周致病菌，但長期應(yīng)用抗菌藥物會導(dǎo)致口腔菌群生態(tài)失調(diào)，甚至產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性［2］。鹽酸米諾環(huán)素軟膏為半合成四環(huán)素，具有高效、長效、抗菌譜廣、抗菌活性強、易滲透等優(yōu)點，是治療CP的首選抗菌藥物［3］。中醫(yī)認(rèn)為，CP是由于腑臟功能失調(diào)、少陰腎經(jīng)虧損所致，治療原則是安神固齒、清解濕熱，治療應(yīng)以滋陰補腎、瀉火清胃為宜［4］。知柏地黃丸是由知母、黃柏、熟地黃、山藥、山茱萸、骨碎補、牡丹皮、石膏、牛膝等多種藥材制成的中藥制劑，具有滋陰補腎、降火補瀉的作用［5］。本研究中探討了知柏地黃丸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療CP的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《牙周病學(xué)》中有關(guān)CP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；近1年內(nèi)未接受過牙周系統(tǒng)性治療；近1個月內(nèi)未使用過抗菌藥物；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有口腔頜面部腫瘤；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；對本研究所用治療藥物過敏；精神障礙；妊娠期、哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年1月至2017年12月收治的CP患者109例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（54例）和治療組（55例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予牙周基礎(chǔ)治療，包括齦上潔治、齦下刮治、菌斑控制、咬合調(diào)整、松牙固定、根面平整等，完全清除感染灶，且給予抗感染治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC.，進口藥品注冊證號H20150106，規(guī)格為每支0.5 g）治療，牙周袋內(nèi)注射直至溢出，每周1次；治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用知柏地黃丸（福州海王金象中藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z35020614，規(guī)格為每瓶60 g）口服，每次6 g，每日2次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)［7］

炎性因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各5 mL，以 2 000 r／min轉(zhuǎn)速、13.5 cm 離心半徑離心 15 min分離血清，保存于2～8℃冰箱備用。檢測血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素 6（IL-6）、白細(xì)胞介素 1β（IL-1β）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α），均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定，檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

牙周相關(guān)指標(biāo)：包括治療前后的牙周袋深度（PD）、牙周附著水平（AL）、齦溝出血指數(shù)（SBI）及菌斑指數(shù)（PLI）評分。SBI 0分表示牙齦完全健康，1分表示牙齦基本健康，2分表示牙齦炎輕微，3分表示牙齦炎明顯，4分表示牙齦炎較重，5分表示牙齦炎嚴(yán)重。PLI是根據(jù)牙面菌斑覆蓋的厚度記分，0分表示牙齦緣區(qū)無菌斑，1分表示牙齦緣區(qū)有薄的菌斑，2分表示牙齦緣區(qū)有中等量菌斑，3分表示牙齦緣區(qū)有大量菌斑［8］。

安全性評價：記錄患者治療過程中頭暈、惡心、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

臨床療效：治愈，牙齦疼痛、腫脹、出血等徹底消失，牙齦呈粉紅色、有彈性，探診無出血，牙齒松動度下降，牙周無溢膿；顯效，牙齦疼痛、腫脹、出血等癥狀減輕，牙齦發(fā)紅，探診無出血或少量出血，牙周袋變淺，牙周無溢膿；有效，牙齦疼痛、腫脹、出血等癥狀有所減輕，探診出血，牙齦紅腫肥大、質(zhì)地疏松，探診出血，牙周袋變淺或無改變，牙周溢膿減輕；無效，牙齦疼痛、腫脹、出血等癥狀無改善，牙周袋無變化。以前三者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包處理。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

3 討論

CP是由于細(xì)菌侵襲與機體防御間的平衡被打破所致，細(xì)菌在發(fā)病中發(fā)揮重要作用，因此臨床治療CP主要為牙周基礎(chǔ)治療配合抗菌治療［9］。鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成分為二甲胺四環(huán)素，對革蘭陽性和革蘭陰性厭氧菌及需氧菌都有抑制作用，與牙面有高度的親和力，通過螯合在牙根面上緩慢釋放來發(fā)揮作用，具有易滲透、抗菌譜廣、抗菌活性強的特點［10-11］。中醫(yī)認(rèn)為，CP屬“牙癰”“牙宣”等范疇，與腎氣盛衰有密切聯(lián)系，病機為胃火上炎、腎陰不足，是由于臟腑功能失調(diào)、少陰腎經(jīng)虧損所致，故治療應(yīng)以滋陰補腎、瀉火清胃為宜［12］。知柏地黃丸中的知母、黃柏滋陰生津、填補腎精，熟地黃、山藥、山茱萸、骨碎補益精髓、補腎氣，牡丹皮散火涼血，石膏清胃經(jīng)之火，牛膝補腎益髓固齒，諸藥共奏滋陰補腎、降火補瀉之功［13-14］。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（X ± s，mg ／L）

表4 兩組患者治療前后牙周相關(guān)指標(biāo)比較（X ± s）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療臨床療效顯著，這可能是由于聯(lián)合治療具有協(xié)同增效作用［15］。兩組患者治療后的血清 IL-6，IL-1β，CRP，TNF-α 水平均明顯低于治療前，且治療組均明顯低于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療能明顯減輕CP患者的炎性反應(yīng)。鹽酸米諾環(huán)素軟膏直接作用于病變組織，在局部病變部位達(dá)到有效的藥物濃度，發(fā)揮持續(xù)的抑菌或滅菌作用；知柏地黃丸具有滋陰補瀉、降火的作用，有助于改善患者的腎氣虧損，提高機體免疫功能。兩藥聯(lián)用能減輕炎性反應(yīng)，從而降低血清炎性因子水平［16］。兩組治療后的PD，AL，SBI及PLI均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療可明顯改善CP患者的牙周炎相關(guān)指標(biāo)。鹽酸米諾環(huán)素軟膏與骨有較高的親和力，抑制細(xì)菌所生成的膠原酶活性，阻止骨吸收，提高牙周組織的再生，直接促進細(xì)胞附著與生長；知柏地黃丸能提高機體虛與實、血與氣平衡的恢復(fù)能力，有利于疾病的治療［17］。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2=0.173，P=0.678），提示聯(lián)合治療的不良反應(yīng)較少，安全性較高。

綜上所述，知柏地黃丸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療CP臨床療效顯著，可明顯減輕機體炎性反應(yīng)，改善牙周炎相關(guān)指標(biāo)，安全性較高，值得臨床推廣。