藥品生產批號及有效期標注方式標準化研究*

林卡娜，施芳紅 ，李 浩△，黃詩穎，張順國，陳敏玲

（1.上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心，上海 200127； 2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院，上海 200127）

我國原衛生部1992年頒布的《藥品生產質量管理規范》（GMP）明確指出，生產批號是用于標識在規定限度內具有同一性質和質量，并在同一生產周期中生產出來的藥品的一組數字或字母加數字［1］，通過藥品生產批號可以追溯和審查同批藥品的生產歷史。藥品有效期是指藥品在規定的存儲條件下，保障質量的最長使用期限［2］。部分現有藥品生產批號和有效期標注方式易產生誤解，進而導致用藥安全隱患。本研究中系統性分析上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心現有藥品生產批號及有效期的標注方式，結合日常工作中的實際問題，提出了我國藥品生產批號、有效期相關制度優化及改進措施，可為政策的制訂提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料收集

以上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心為樣本醫院，收集該院配備的所有樣本藥品的生產批號及有效期相關信息，并進行匯總分析。

1.2 方法

藥品生產批號及有效期印制方式及印制位置分析：依據藥品常用方式，對樣本醫院藥品進行分類，并分析各類藥品生產批號和有效期印制方式及印制位置所占比例。印制方式主要包括鋼印印制（鋼印）、有色墨水印制（墨印）及字體顏色為白色而背景色為非白色的印制方式（白色字體）；印制位置主要為包裝開口處或包裝正面／側面。

藥品生產批號標注類型分析：我國藥品生產批號通常由數字和字母組成，主要分為日期型數字生產批號、非日期型數字生產批號、字母加數字型生產批號及純字母型生產批號。分析所有藥品中各類生產批號標注類型所占比例。

藥品有效期標注方式分析：依據藥品有效期的標注方式，統計標注至月或標注至日的藥品所占比例，并統計標有英文的藥品有效期直接標明失效期（expiry date）或有效期至（valid till）的情況。

2 結果

2.1 藥品生產批號及有效期印制方式及印制位置

印制方式以墨印（占44.31%）和鋼印（占39.07%）為主，其中口服藥品以鋼印為主，詳見表1。印制位置以包裝開口處為主（占72.16%），其中非注射用藥品印于包裝開口處的占非注射用藥品總數的80.25%，詳見表2。

表1 醫院藥品生產批號及有效期印制方式統計結果［次（%），n=668］

2.2 藥品生產批號標注類型

藥品生產批號以非日期型數字標注為主（占45.36%），以純字母型生產批號標注的藥品僅4種，詳見表3。

表3 醫院藥品生產批號標注類型統計結果（n=668）

2.3 樣本醫院藥品有效期標注方式

醫院配備的藥品有效期標注方式以標注至月為主（占66.32%），詳見表4。在有效期標注時同時標有英文的共28種藥品，其中標注為“有效期至（Exp.）”共15種，詳見表5。

表4 醫院藥品有效期標注類型統計結果［次（%），n=668］

表5 醫院藥品有效期標注時同時標有英文的情況

3 討論

3.1 存在的主要問題

印制方式及印制位置：藥品生產批號及有效期規范化印制對于提高藥品有效辨識度十分重要。雖然以鋼印印制藥品生產批號及有效期可降低藥品生產成本，但常難以辨識。不僅給藥學工作人員日常盤點帶來困難，也易造成弱視患者無法準確識別藥品的有效日期，進而易導致用藥風險。本調查中發現，有72.16%的藥品生產批號及有效期印制于包裝開口處，且非注射用藥品情況更突出。當盒裝口服片劑藥品生產批號及有效期印制于包裝開口處時，常存在因取藥方便撕毀包裝開口的情況，易導致后期難以準確辨識藥品有效期，進而產生用藥風險。

藥品生產批號標注：GMP中指出，藥品生產批號由用于識別“批”的一組數字或字母加數字組成。本調查結果顯示，4種藥品由純字母代表批號，如硫酸特布他林霧化吸入劑（博利康尼），不符合我國GMP相關規定。此外，非日期型數字批號難以準確識別生產日期。如某廠家的地塞米松磷酸鈉注射液生產批號中包含生產日期，但為非日期型數字。外包裝雖然印制有標準的有效期（如產品批號：1708212121，有效期至：20190820），但包裝盒內部有效期標注為“有效期：24個月”。在日常靜脈藥物調配藥品效期盤點或搶救車藥品效期核查時，需進行人工推算藥品有效期，極易產生因人為將有效期標注至月而實際藥品已過期的情況［3-5］。《藥品管理法》第四十九條規定，如藥師將過期藥品發出，一般按銷售劣藥處理［1］。本調查中發現，藥品生產批號以非日期型數字標注方式為主（占45.36%），該種標注方式留有安全隱患。因此，非日期型藥品生產批號標注方式需要進行優化和調整。

藥品有效期標注：《藥品說明書和標簽管理規定》中第二十三條規定，藥品標簽中的有效期應當按照年、月、日的順序標注，年份用4位數字表示，月、日用2位數字表示。其具體標注格式為“有效期至××××年××月”或“有效期至××××年××月××日”；也可用數字和其他符號表示為“有效期至××××.××.”或“有效期至××××／××／××”等。標注至月的標注方式極易產生歧義，如鹽酸托莫西汀膠囊（擇思達）有效期標注為“有效期至：201902”，易產生有效期至“2019年 2月28日”或“2019年1月31日”2種爭議。而我國目前藥品有效期均標注為“有效期至：”，部分中外合資或外資藥品標注有英文“Exp.”“valid till”。但兩者含義不同，按我國有效期標注習慣，應為“valid till（有效期至）”，而國外藥品常標為“Exp.（失效期）”。

3.2 藥品生產批號及有效期標注方式標準化建議

對于藥品生產批號印制方式，建議取消鋼印印制，采用墨印印制，以提升藥品生產批號及有效期的辨識度；建議藥品生產批號及有效期印制于外包裝面積最大的一面，以防止因包裝口損毀而無法進行辨識；建議生產批號采用字母加生產日期的形式進行標注，以防止混淆；建議有效期標注方式統一為標注至“日”，即采用“有效期至××××年××月××日”或“有效期至××××／××／××”的標注方式；建議在我國上市的藥品，取消英文標注形式，以防止因2種標注方式不同而產生歧義。在相關制度還未修改的情況下，藥學工作人員仍需對現有藥品生產批號及有效期進行仔細核查，杜絕使用超出有效期的藥品，提升藥事服務質量［6-9］。