研究胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響

開賽爾·艾則孜 祖木來提·吐爾遜 楊曉紅

胃腸內容物反流進入食管可引起諸多癥狀以及組織病理學改變，臨床癥狀包括胃燒灼、反酸等，對患者的生活質量造成了嚴重不良影響。研究調查發現，哮喘患者中發生胃食管反流病的概率較高，胃食管反流的發生與多種呼吸系統疾病有關，一旦發生胃食管反流后會引起哮喘和加重病情，兩者之間有著密切關聯[1-2]。臨床上目前有諸多研究證實微量誤吸、飲食不良、長時間吸煙以及迷走神經反射等是導致哮喘患者發生胃食管反流的重要因素，并且胃食管反流發生后可并發肺炎、支氣管炎以及咽喉炎等多種疾病，引起諸多疾病的誘發因素皆為胃液對黏膜的刺激或者經氣管吸入等[3-5]。董中興[6]在研究中提出胃食管反流可通過對氣管的直接刺激誘發支氣管哮喘，并且對支氣管哮喘患者的肺功能有著嚴重的負面影響。本研究通過觀察胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能影響，并應用抗反流治療，旨在為臨床提供治療胃食管反流合并支氣管哮喘的相關依據。具體研究報告如下。

資料與方法

一、對象

選取2016年8月至2017年8月，新疆維吾爾自治區人民醫院接診的102例哮喘患者納入到隨機對照試驗中。根據有無發生胃食管反流將102例患者分為觀察組(45例)和對照組(57例)。觀察組45例患者為合并胃食管反流以及哮喘患者，其中男27例，女18例，年齡18.7～62.4歲，患者的平均年齡(37.89±2.94)歲。對照組57例患者為單純哮喘患者，其中男34例，女23例，年齡18.6～62.7歲，平均年齡(37.48±2.91)歲。2組患者臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

利用調查問卷調查采用電腦化肺功能儀檢測2組患者肺功能，以此分析胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響。

評估標準:統計2組102例患者的肺功能相關指標進行比較，包括1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、最大呼氣中段流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)、第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(peakexpiratoryflow,PEF)。

三、統計學分析

結 果

2組觀察組患者的肺功能各項指標均差于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 2組肺功能各項指標

討 論

絕大多數哮喘患者利用規范的藥物治療以及系統的病情監測可有效控制病情，通過吸入型糖皮質激素為核心的藥物可以有效達到減緩哮喘發作次數的效果，輔以峰流速監測，均可在干預下正常工作、學習以及生活。但是一部分患者病情難以控制，影響此類患者原因與發生胃食管反流密切相關，即使應用多種控制藥物包括吸入性激素以及長效β2受體激動劑等仍無法控制患者病情，具有加重哮喘病情以及對肺功能造成嚴重影響的機制[7～8]。因胃食管反流可誘發或者加劇支氣管哮喘病情，直接增加了臨床治療難度，并使其難以控制。目前臨床上關于哮喘誘發胃食管反流的作用機制臨床主要考慮以下幾點因素：(1)食管中黏膜感受器在經受酸性胃內反流物刺激后會通過迷走神經反射引起肺擴張反射，支氣管平滑肌產生痙攣。(2)微量誤吸學說中由于誤吸導致迷走神經感受器受到刺激，進而引起氣道收縮，導致肺通氣功能受到影響；3. 黏膜被反流物質刺激發生水腫，充血物和炎性介質增多，使呼吸道受到損傷并發生重塑反應，進而使患者出現呼吸道高反應性[9-13]。

當胃食管反流發生后又會加重哮喘的臨床癥狀，使患者更加痛苦，并且反流物吸入肺內可增加氣道反應性，反流物直接刺激氣道黏膜使其發生炎癥反應，并且反流物也可通過刺激上呼吸道迷走神經感受器，通過增加支氣管平滑肌緊張度進而加重哮喘癥狀[15-17]。消化系統與呼吸系統存在著密切聯系，酸性反流物刺激食管黏膜可導致炎癥反應，進而使食管炎癥反應感應影響到器官反應，通過暴露酸敏感的受體刺激迷走神經提高氣反應癥，哮喘患者因為諸多臨床癥狀如哮喘、咳嗽等，使跨膈壓發生變化，極易引起食管下段括約肌張力降低，進而促進胃食管反流癥等發生。田田和李家軍[18]在研究中表明在胃食管反流發生后可導致哮喘患者病情急性加重，情況嚴重可導致患者生命安全安全受到威脅，利用支氣管平滑肌舒張、抗炎作用的藥物進行治療有利于控制患者病情，但是治療哮喘的解痙藥物需合理應用，避免損傷食管黏膜屏障，防止出現胃排空延遲導致胃內容物增加進而誘發胃食管反流。有關隨機對照臨床實驗顯示，利用抗胃食管反流藥物可有效防止反流的發生，可降低非特異性氣道高反應，并且對患者的通氣功能有良好作用。所以，在臨床治療中可通過在抗炎、平喘的治療基礎上應給予患者抗反流治療，以此提高臨床治療效果。

復雜的自主神經起著調節支配著支氣管、肺的作用，呼吸調節與肺、支氣管關系密切，當哮喘患者肺通氣量增加的原因是由于呼吸運動加快，長期使肺通氣量增加可導致慢性肺充氣過度，這是哮喘患者常見的臨床癥狀之一，其會使橫隔變平并以此影響膈肌腳功能，增加跨膜反差后使胃內容物容易刺激胃食管迷走神經，當胃食管發生自主調節障礙并導致食管下括約肌發生短暫性松弛以及壓力下降，胃食管反流隨之反生，并且隨著反流物質對迷走神經受體的不斷刺激，加重哮喘，使其繼發支氣管痙攣，并且食管內局部神經反射會隨著酸性物質的刺激被激活，進而調節激活局部軸索反應，并以此促進支氣管黏膜釋放炎性物質，使病情加重，黏膜水腫加劇，充血物增多，會導致管腔狹窄以及阻塞等現象發生，肺通氣功能因此受負面影響。從氣管到細支氣管的平滑肌是作為肺擴張反射的牽張感受器，當迷走神經被反流物質刺激后，牽張感受器由于其閾值低、適應慢等點，接受感應后發生肺擴張反射，延長患者吸氣時間，并使吸氣加深，呼吸量增加，呼吸速度減慢。當炎癥反應發生后會增加中性粒細胞以及巨噬細胞的分泌，容易加重肺組織的損傷，并且由于肺實質的慢性炎癥、結構破壞、支氣管粘膜水腫等原因，周圍氣道纖維化，進行氣流阻力增加，發生氣道重塑，此反應對哮喘患者病變、病情持續發展造成了潛在威脅。胃食管反流對哮喘患者肺通氣功能的影響是多方面的，其主要發生機制包括了誘發支氣管哮喘、肺充氣過度、生活習慣不良、支氣管擴張劑、自主神經功能失調等諸多方面，顯著特征為膈肌運動、呼吸狀況等異于正常健康者[19-20]。本次研究中針對胃食管反流患者的1秒用力呼氣容積、最大呼氣中段流量、第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值、最大呼氣流量進行檢查，發現與單純哮喘的患者均發生了明顯變化，說明胃食管反流發生后，哮喘患者氣道阻力增高、氣管腔狹窄，并可能伴有肺組織損傷，導致肺呼吸功能受影響嚴重，提示臨床在常規治療基礎上應針對哮喘患者進行抗反流藥物治療，利于使患者減少發生胃食管反流癥狀發生率，以此防止胃食管反流對患者病情以及肺通氣功能的負面影響。

綜上所述，支氣管哮喘患者難以根治，所以其控制病情相當重要，而控制的關鍵環節即消除病變惡化的不良因素，胃食管反流會因各種原因對哮喘患者肺通氣功能產生負面影響，除臨床治療哮喘患者需要給予相應的抗反流治療外，還應重點關注患者的生活飲食習慣，告知患者吸煙、酗酒對病情的影響，并且應用支氣管擴張劑藥物要適當，并根據患者的情況更換藥物，從生活習慣、行為方式以及藥物治療各方面著手，消除患者發生胃食管反流的潛在風險，值得臨床推廣并廣泛應用。