甲醛聯(lián)合α1b干擾素治療尖銳濕疣的臨床效果觀察

李曉云，丁 偉，周士林，金元娥，李 黎

尖銳濕疣(Condyloma acuminatum，CA)又稱為生殖器疣，是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染生殖器官及附近表皮而引起鱗狀皮疣狀增生病變的性傳播疾病，嚴(yán)重者可在外陰部和肛門皮膚周圍形成巨大的疣體，進(jìn)而形成潰爛、惡臭，甚至發(fā)生癌變[1]。目前，治療 CA 的物理方法很多，包括手術(shù)、激光、微波、電灼及冷凍療法等。雖然這些物理療法均能夠迅速消滅疣體，效果顯著，但這些方法都存在不能完全清除疣體周圍皮膚中潛伏的病毒，除疣不除毒，復(fù)發(fā)率高、存在粘膜灼傷發(fā)生率高，治療周期長(zhǎng)，造成患者痛苦和加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2-9]。為了尋找一種簡(jiǎn)單、方便、創(chuàng)傷小、復(fù)發(fā)率低的尖銳濕疣治療方法，減少HPV感染引起的生殖道疣狀物增生性病變，我們采用40%甲醛溶液涂抹聯(lián)合α1b干擾素注射治療尖銳濕疣，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 從2015年1月至2016年10月我科收治的初發(fā)確診CA患者中選取72例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組36例；患者年齡18～32歲。

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)性病學(xué)組的尖銳濕疣診療指南[2]制定診斷依據(jù)：⑴流行病學(xué)調(diào)查：患者有多個(gè)性伴侶，不安全性行為，或性伴侶感染史；或與尖銳濕疣患者有密切的間接接觸史，或新生兒母親為HPV感染者。⑵臨床表現(xiàn)：①癥狀：患者一般無(wú)自覺癥狀，少數(shù)患者自覺癢感異物感或灼痛感，可因皮損脆性增加摩擦而發(fā)生破潰、浸漬、糜爛、出血或繼發(fā)感染。女性患者可有陰道分泌物增多。 ②體征：女性為大小陰唇、尿道口、陰道口、 會(huì)陰、肛周、陰道壁、 宮頸等部位，被動(dòng)肛交可發(fā)生于肛周、肛管及直腸，口交者可出現(xiàn)在口腔。⑶實(shí)驗(yàn)室檢查 ：主要有組織病理檢查和核酸檢測(cè)。①病理學(xué)檢查：乳頭瘤或疣狀增生角化過(guò)度片狀角化不全表皮棘層肥厚基地細(xì)胞增生真皮淺層血管擴(kuò)張，并有淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。②核算擴(kuò)增試驗(yàn)：擴(kuò)增HPV特異性基因(L1E6E7區(qū)基因)。

參照尖銳濕疣診療指南[2]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床診斷病例：應(yīng)符合臨床表現(xiàn)，有或無(wú)流行病學(xué)史：⑵確診病例：應(yīng)同時(shí)符合臨床診斷病例的要求和實(shí)驗(yàn)室檢查中任一項(xiàng)。

經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)，72例確診CA患者按照就診順序以單、雙號(hào)為序隨機(jī)分為兩組。分別為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各為36 例。兩組的病情、年齡等一般資料比較差異不顯著(P>0. 05) ，具有可比性。

入選要求：初發(fā)確診病例，無(wú)其他并發(fā)疾病者。單個(gè)疣體直徑<0.5cm，疣體團(tuán)塊直徑<1cm，疣體數(shù)目<15個(gè)；事先告知患者及其家屬本次探究的方法與目的，征得其同意并能夠提供書面知情同意書，愿意并能夠按照方案要求合作者。

排除要求：對(duì)于干擾素及甲醛溶液有過(guò)敏反應(yīng)；長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑、或患者的免疫功能低下；CA病灶附近有其他感染病灶者或伴有其他性傳播疾病；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、精神疾病、意識(shí)障礙等病癥。

1.2治療方法 對(duì)照組：治療前常規(guī)備皮會(huì)陰部，消毒皮膚，鋪洞巾。再次消毒皮膚后，注射器抽吸α1b干擾素注射劑(6ug，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040038)；排盡空氣后，直接注射到疣體基底部。注射方案為按疣體大小先大后小、先密集后分散，逐個(gè)注射治療。緩慢推注完畢后，按壓5 min。治療后，囑患者禁同房、盆浴和陰道用藥，保持外陰清潔干燥。每周治療1次，共4周為1療程。

實(shí)驗(yàn)組：干擾素注射治療方法同上。干擾素注射后10分鐘，用40%甲醛溶液(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)20131206)棉簽，直接反復(fù)涂抹疣體基底部，直至疣體發(fā)白。治療后，囑患者禁同房、盆浴和陰道用藥，保持外陰清潔干燥。每周治療1次，共4周為1療程。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照《尖銳濕疣診療指南(2014版)》[10]評(píng)價(jià)治療效果：(1)痊愈：皮損基本消退，其他典型的病理特點(diǎn)消失，病變處逐漸恢復(fù)正常皮膚形態(tài)，治療后6個(gè)月內(nèi)，原疣體處及其周圍2.0 cm范圍內(nèi)無(wú)新疣體出現(xiàn)。(2)顯效：皮損癥狀顯著消退，≥70%的病灶消失，病變處基本恢復(fù)正常；(3)好轉(zhuǎn)：皮損癥狀有效改善，≥30%的病灶消失；(4)無(wú)效：皮損癥狀無(wú)顯著改善或加重，病灶消失<30% 。

復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者治療后3個(gè)月及12個(gè)月內(nèi)，在原疣體部位及其周圍2.0 cm范圍內(nèi)，不再次出現(xiàn)新生疣體。

1.4隨訪

尖銳濕疣治療后復(fù)發(fā)較多出現(xiàn)在最初3月，同時(shí)告知患者注意觀察患者皮損好發(fā)部位，有無(wú)復(fù)發(fā)，囑患者每2周隨診1次，連續(xù)隨訪3月。如無(wú)復(fù)發(fā)跡象每月隨診1次，連續(xù)隨訪9月，共隨訪12個(gè)月。如出現(xiàn)特殊情況(如出現(xiàn)有新發(fā)皮損或創(chuàng)面出血等)應(yīng)隨時(shí)就診，按實(shí)驗(yàn)組方法治療。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 11.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P< 0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié) 果

2.1兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組痊愈率顯著高于對(duì)照組(P< 0.01)，總有效率也顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[(%)]

2.2兩組復(fù)發(fā)率比較 對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為27.78%，而實(shí)驗(yàn)組為5.56%，兩組復(fù)發(fā)率差異有顯著意義(P<0.05，表2)。

表2 治療后不同時(shí)間兩組復(fù)發(fā)情況比較(%)

3討 論

尖銳濕疣又稱為生殖器疣，是由人乳頭瘤病毒感染生殖器官及附近表皮而引起鱗狀皮疣狀增生病變的性傳播疾病。近年來(lái)有發(fā)病率增高的趨勢(shì)，是全球最常見的性傳播疾病之一。

目前，臨床上尖銳濕疣的治療方法有很多，如手術(shù)、激光、微波、電灼及冷凍療法等。但這些治療方法均存在操作不方便、復(fù)發(fā)率高、費(fèi)用貴、治療周期長(zhǎng)等問(wèn)題。婦科門診目前也暫無(wú)滿意的治療方法。

30% - 40%甲醛水溶液稱之為福爾馬林，是一種無(wú)色易溶的刺激性液體。一方面甲醛溶液可以使病毒蛋白變性，溶解類脂質(zhì)，具有防腐殺菌效能。另一方面具有化瘀消腫和去痛的作用[11]。因此，我們推測(cè)利用甲醛溶液使HPV病毒蛋白變性，溶解類脂質(zhì)，抑制HPV病毒感染細(xì)胞的分裂增殖，使尖銳濕疣疣體壞死脫落，從而起到治療尖銳濕疣表面贅生物，改善癥狀和體征的作用。應(yīng)用甲醛的同時(shí)，根據(jù)干擾素具有廣譜抗病毒作用及免疫調(diào)節(jié)的功能[12,13]，將干擾素直接注射到疣體基地部，提高了病變部位血藥濃度，有助于清除亞臨床感染或潛伏人乳頭瘤病毒，還可以起到預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。目前尚無(wú)甲醛聯(lián)合干擾素用于尖銳濕疣治療的文獻(xiàn)報(bào)道。

本文研究發(fā)現(xiàn)，甲醛+干擾素組(實(shí)驗(yàn)組)痊愈率顯著高于單純干擾素組(對(duì)照組)，差異顯著(P< 0.01)，總有效率也顯著高于對(duì)照組(P< 0.05)。對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為27.78%，而實(shí)驗(yàn)組為5.56%，兩組復(fù)發(fā)率差異有顯著意義。且治療期間患者無(wú)明顯的不良反應(yīng)，在臨床上取得了令人滿意的效果。

應(yīng)用40%甲醛聯(lián)合干擾素α1b治療尖銳濕疣，是一種簡(jiǎn)單方便、創(chuàng)傷小、復(fù)發(fā)率低的尖銳濕疣治療方法，值得臨床應(yīng)用推廣。但目前為小樣本研究，仍需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步深入研究。在臨床治療中，需要注意的是，甲醛溶液的使用濃度不要超過(guò)40%，否則會(huì)使患者在涂抹患部時(shí)燒灼感、痛感加劇。