王家芷, 王 成
(1. 杭州師范大學附屬醫院檢驗科,浙江 杭州 310015;2. 浙江大學醫學院附屬兒童醫院藥劑科,浙江 杭州 310003)
慢性前列腺炎是一種好發于青壯年男性的生殖系統常見疾病,其發病機制較為復雜,目前還不完全清楚。學者們對慢性前列腺炎的關注重點在炎癥方面,一般將白細胞計數作為慢性前列腺炎主要的診斷依據,但隨著研究的逐步深入,其局限性逐漸顯現[1]。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)參與了機體黏膜局部免疫反應,而分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,sIgA)在其中發揮了主要作用[2]。有研究結果顯示,慢性前列腺炎與患者免疫系統的變化有著密切的關系,故推測免疫球蛋白水平與慢性前列腺炎患者的臨床癥狀存在一定的關系[3]。為此,本研究擬探討IgA、IgG、IgM水平與慢性前列腺炎臨床癥狀及療效之間的關系。
選取2012年3月—2015年6月杭州師范大學附屬醫院收治的115例慢性前列腺炎患者,年齡(62.23±5.14)歲,病程(4.12±1.30)月,其中5例有排尿障礙。慢性前列腺炎根據美國國立衛生研究院(the National Institutes of Health,NIH)對慢性前列腺炎的分型方法[4]確診。選取同期杭州師范大學附屬醫院體檢中心男性體檢健康者115名(正常對照組),年齡(62.77±5.30)歲。2個組之間年齡差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2.1 納入標準 (1)近段時間(入院前)未服用過抗菌藥物或免疫抑制劑等;(2)患者及家屬簽署知情同意書,自愿參與本研究。
1.2.2 排除標準 (1)患有血液系統、泌尿系統、消化系統及其他重大疾病;(2)患有腫瘤或近期有感染史、輸血史;(3)存在可能干擾患者血清免疫球蛋白水平的情況;(4)患者拒絕參與本研究。
1.3.1 慢性前列腺炎患者的治療方法[5]使用左氧氟沙星(國藥準字號H10970045,浙江醫藥股份有限公司)進行治療,每天口服2次,每次0.2 g,持續4周。同時口服鹽酸坦洛新緩釋膠囊(國藥準字號H20050392,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司),每日晚口服1次,每次0.2 mg,持續6周。
1.3.2 血清IgA、IgG、IgM檢測 采集所有對象空腹靜脈血5 mL,分離血清,采用IMMAGE 800全自動特定蛋白分析儀(美國Beckman-Coulter公司)及配套試劑檢測IgA、IgG、IgM。IgA以≥2 330 mg/L為高水平、以<2 330 mg/L為低水平;IgG以≥11.8 g/L為高水平、以<11.8 g/L為低水平;IgM以≥1 925 mg/L為高水平、<1 925 mg/L為低水平[6]。
1.3.3 前列腺炎癥狀評價 采用美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數(the National Institutes of Health-chronic prostatitis symptom index,NIH-CPSI)量表對患者治療前的前列腺炎癥狀進行量化評價,包括疼痛、排尿異常、生活質量3個方面,總分最高為43分,得分越高表示癥狀越明顯。
1.3.4 療效評價 患者治療6周后再次采用NIHCPSI量表對前列腺炎癥狀進行評價。治療療效分為治愈(6周后完全沒有前列腺炎癥狀)、顯效(量表評分下降>15分)、有效(量表評分下降5~10分)、無效(量表評分下降<5分)。
采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料采用x ±s表示,組間比較采用t檢驗。計數資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析評估各項指標之間的相關性,采用多因素Logistic回歸分析評估臨床療效與IgA、IgG、IgM的關系。以P<0.05為差異有統計學意義。
慢性前列腺炎組血清IgA、IgG、IgM水平明顯高于正常對照組(P=0.000)。見表1。

表1 慢性前列腺炎組與正常對照組血清IgA、IgG、IgM水平的比較 (g/L,x±s)
高水平IgA、IgG、IgM慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分均高于低水平IgA、IgG、IgM患者(P=0.000)。見表2。

表2 不同IgA、IgG、IgM水平慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分的比較 (分,x±s)
慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分均呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分的相關性分析
不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統計學意義(P=0.000)。見表4。
以臨床療效為應變量(0=無效、1=有效、3=顯效、4=治愈),分別以IgA、IgG、IgM為自變量(1=低水平、2=高水平),采用逐步進入的方法擬合二分類Logsitic回歸方程。回歸方程為Logit P(臨床療效)= 7.42+1.333×IgA+1.610×IgG+0.955×IgM,擬合的回歸方程有統計學意義(Chi-Square檢驗χ2=22.903,P=0.000)。納入回歸方程的3個指標對慢性前列腺炎療效的影響大小依次為IgG[比值比(odds ratio,OR)=5.003,95%可信區間(confidence interval,CI) 1.822~7.894]、IgA(OR=3.792,95%CI 3.302~7.580)、IgM(OR=2.599,95%CI 1.168~5.782)。見表5。

表4 不同療效慢性前列腺炎患者血清IgA、IgG、IgM水平的比較 (g/L,x±s)

表5 IgA、IgG、IgM與臨床療效的Logistic回歸分析
前列腺炎是絕大部分男性泌尿系統的主要疾病(發病率超過12.3%),近年來該病表現出發病年齡年輕化的趨勢。慢性前列腺炎具有慢性化臨床特征,其主要臨床癥狀(牽涉性內臟疼痛、尿潴留、排尿異常等)對患者日常生活造成諸多困擾,大大降低了患者的生活質量。以往普遍認為慢性前列腺炎與感染和炎癥有關,但近來發現慢性前列腺炎的病因復雜多樣,如感染、免疫狀態、氧化應激、精神心理等,臨床分型較多,其發生、發展過程與細菌感染雖然存在一定的關聯,但是兩者之間沒有必然聯系,這給疾病的有效確診帶來了巨大困難[7]。有研究結果顯示,在傳統檢驗方法的基礎上聯合多項特異性較好的生化指標對慢性前列腺炎進行診斷和病情評估,對該病的基礎和臨床研究具有重要意義[8]。
本研究結果顯示,不同療效的慢性前列腺炎患者之間血清IgA、IgG、IgM水平差異均有統計學意義(P<0.05),說明患者體內免疫細胞介導的炎性反應與臨床療效有直接關系。有研究結果顯示,肥大細胞作為一類多功能的免疫細胞,是參與前列腺炎患者過敏反應和防御反應的主要細胞,主要通過釋放顆粒物質來激發、促進和調控機體的免疫反應,但是患者局部肥大細胞計數與免疫相關生化指標的定量關系尚不明確[9-10]。前列腺炎患者IgA高表達主要與前列腺慢性細菌感染有關,由泌尿生殖道中黏膜固有層漿細胞分泌的IgA具有封閉作用,可以直接參與黏膜的免疫過程,從而抑制細菌黏附。同時,IgA的高表達可誘使炎癥反應放大,導致IgG和IgM持續升高[11-12]。
本研究結果還顯示,不同IgA、IgG、IgM水平的慢性前列腺炎患者NIH-CPSI量表評分的差異均有統計學意義(P=0.000),血清IgA、IgG、IgM水平與NIH-CPSI量表評分均呈正相關(P<0.05)。因此,可以通過檢測慢性前列腺炎患者血清免疫球蛋白水平了解患者癥狀的嚴重程度及療效[10]。
此外,血清IgA、IgG、IgM能在一定程度上反映慢性前列腺炎患者的臨床表現,可作為慢性前列腺炎診斷及療效評價的指標,且3項指標同時檢測,可避免尿道雜菌或其他因素的干擾。不同類型的免疫球蛋白所表達的意義也不同[10]。IgM是初次體液免疫應答中最早出現的抗體,因此慢性前列腺炎患者發病早期IgM會升高;sIgA常參與局部黏膜免疫反應,因此能在慢性前列腺炎患者的前列腺液中檢測到較高水平的sIgA;IgG是血清和細胞外液中含量最高的免疫球蛋白,慢性前列腺炎急性期可檢測到血清IgG持續性升高,細菌性慢性前列腺炎IgA和IgG均升高[11-12]。
綜上所述,血清IgA、IgG、IgM與前列腺炎臨床癥狀及療效有一定的關系,可用于前列腺炎患者的療效評估。目前,慢性前列腺炎發病機制中的免疫反應是研究重點。有研究結果顯示前列腺參與了生殖系統的局部免疫反應,當前列腺出現功能障礙時會引起前列腺組織生理上的改變,進而引發機體的變化,但具體機制尚不完全清楚,有待進一步考證[13]。