滋陰清熱平肝方聯合人工淚液對干眼癥患者淚膜穩定性及瞼板腺功能的影響

祁 恩

(青海省人民醫院,青海 西寧 810007)

干眼癥是一種常見的眼科疾病，主要指患者淚液質或量異常，造成淚膜穩定性降低，并伴有眼部不適及眼表組織病變等一系列癥狀的疾病總稱[1]。本病患者多主訴咽部干澀、灼熱、疼痛、有異物感，眼癢、畏光、有黏稠分泌物等，早期干眼癥不會對患者視力造成嚴重影響，隨著病情發展，易誘發絲狀角膜炎、角膜潰瘍以及角膜混濁，嚴重者會導致視力喪失[2]。目前，西醫治療干眼癥的方法多種多樣，人工淚液處于基礎用藥地位，該藥物能夠通過提高淚液穩定性來改善淚膜的規則性和光滑度，減少角膜表面散射或散光，從而在短時間內提高患者視覺質量[3]。但人工淚液僅為對癥治療，并不能達到根治目的，且頻繁使用易損傷角膜[4]。中醫認為干眼癥的發生與臟腑功能失調存在密切關聯，臟腑精氣虧虛，無以化生精氣，目失精氣充養，進而影響視覺功能。本研究以陰虛陽亢型患者為研究對象，觀察了自擬滋陰清熱平肝方聯合人工淚液治療對臨床癥狀、淚膜穩定性及瞼板腺功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院2017年1—12月收治的84例陰虛陽亢型干眼癥患者進行研究，西醫診斷參照《干眼臨床診療專家共識(2013)》[1]：患者主訴眼睛干燥、灼燒，有疲勞感、異物感以及視力波動；淚膜破裂實驗(BUT)≤10 s；無表面麻醉條件下，淚液分泌實驗(SIT)≤10 mm/5 min；角結膜熒光染色顯示為陽性。中醫辨證分型符合《中醫眼科學》[5]中陰虛陽亢型：眼干澀、畏光、灼痛，頭暈，視物模糊，失眠多夢，煩躁易怒，口干，小便黃，大便干，舌質紅，舌苔少，脈弦細。患者年齡18～70歲，近2周未使用玻璃酸鈉以外的藥物，患者均自愿簽署知情同意書。排除合并角膜或結膜病變、淚道阻塞以及瞼結膜瘢痕者，近6個月內采用眼科手術治療者，合并干燥綜合征或精神病者，合并心腦血管、腎、肝、造血系統等嚴重原發性疾病者。將入組患者隨機分為2組：觀察組42例，男22例，女20例；年齡20～70(41.5±4.8)歲；病程(2.0±0.7)年(5個月～3年)。對照組42例，男23例，女19例；年齡22～68(42.4±5.2)歲；病程(1.9±0.6)年(6個月～2.8年)。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予聚乙烯醇滴眼液(信東生技股份有限公司，國藥準字H32025116，批號：1CA2007，規格0.5 mL×10支)治療，每只眼睛每次各1滴，4次/d，連續使用4周。觀察組在對照組治療基礎上給予滋陰清熱平肝方治療，藥物組成：生石決明30 g，石斛20 g，生石膏15 g，枸杞子12 g，鉤藤、白蒺藜、白菊花、炒丹皮、黃芩、密蒙花、谷精草、木賊、沙苑子、神曲各10 g，葛根6 g，羚羊粉0.6 g(沖服)。每日1劑，水煎分早晚2次溫服，連服4周。2組均治療4周后評估療效。

1.3觀察指標 ①臨床療效：參照《中醫病證診斷療效標準》[6]擬定的療效評定標準。顯效：治療后主觀癥狀消退，BUT>10 s，SIT>10 mm/5min，角膜熒光素染色試驗( FL)為(-)；有效：治療后主觀癥狀有明顯改善，BUT 5～10 s，SIT 5～10 mm/5 min，FL顯示少量點狀染色；無效：治療后主觀癥狀無任何緩解，BUT、SIT、FL亦無任何良性改變。總有效=顯效+有效。②單項癥狀積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]制定的證候積分量表，對2組患者治療前后眼干澀、異物感、眼痛、視物疲勞、眼紅癥狀進行評分，按照癥狀嚴重程度分別積0～4分，分值越高代表癥狀越嚴重。③淚膜穩定性：分別于治療前后檢測2組患者BUT、SIT、FL，BUT試驗是將2%熒光素鈉滴于穹隆部，并眨眼數次，以確保熒光素鈉均勻涂布于角膜表面，雙目注視前方不要眨眼，計算角膜出現第一個淚膜缺損時間，重復3次，取平均值。SIT試驗是將淚液檢測濾紙條一端折疊5 mm，并置于下眼瞼1/3結膜囊內 ，雙眼閉合5 min，計算濾紙條折疊處的濕潤長度。FL試驗是將角膜分為4等份，每個等份分別計0～3分，3分為塊狀染色，2分為較多的點狀染色，1分為少量點狀染色，0分為無染色，4個等份積分相加，滿分12分。④瞼板腺功能評分：對2組患者治療前后瞼板腺分泌狀態和瞼板腺缺失狀況進行評分，在瞼板腺分泌狀態評分中，擠壓患者上瞼的瞼板腺，對中央5條腺體的分泌狀況進行評分，以5條腺體均有分泌計0分，4條腺體有分泌計1分，3條腺體有分泌計2分，2條腺體有分泌計3分，0～1條腺體有分泌計4分。瞼板腺無缺失計0分，缺失1低于1/4條計1分，缺失1/4～1/2條計2分，缺失1/2～3/4條計3分，缺失高于3/4條計4分。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后單項癥狀積分比較 治療后，2組眼干澀、異物感、眼痛、視物疲勞、眼紅癥狀積分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組上述癥狀積分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后單項癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后淚膜穩定性指標比較 治療后，2組BUT、SIT均明顯高于治療前(P均<0.05)，FL均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組以上淚

膜穩定性指標改善狀況均明顯優于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后瞼板腺功能評分比較 治療后，2組瞼板腺分泌狀態評分和瞼板腺缺失狀況評分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組以上評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后淚膜穩定性指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

近年來，隨著人們生活方式及現代科技的巨大改變，空調、電腦、角膜接觸鏡等高科技產品的普及應用，干眼癥的發病率呈逐年升高的趨勢，已成為眼科醫生和患者日益關注的疾病之一[8]。干眼癥最初癥狀為眼部干澀與異物感，并伴有不同程度的眼癢、灼燒感、紅痛、畏光、視物模糊等，病程較長者會出現角膜干燥、穿孔、溶解，嚴重損傷視功能，給患者的工作和生活造成較大干擾。目前研究認為，干眼癥的發生可能是由于淚液生成、分布、蒸發及清除中的某一環節出現異常所致[9]。誘發干眼癥發生的因素多種多樣，主要可分為水液缺乏、蒸發過強、淚液動力學異常、黏蛋白缺失或多種因素相互交錯。干眼癥癥狀較輕者可不伴有炎癥，但隨著病情發展，炎癥就成為導致干眼癥病情惡化的關鍵性因素，大量炎癥細胞浸潤、占領淚腺組織，影響腺體功能，削弱相應感覺神經活性，引發淚腺功能障礙或眼表腺體功能障礙，造成淚液分泌顯著減少，從而進一步加重干眼癥病情[10-11]。人工淚液是目前西醫治療干眼癥的常用藥物之一，其能夠有效潤滑眼球，滋潤眼表，改善眼部癥狀。但人工淚液大多添加了防腐劑，長期使用易損害患者眼表，并易使患者產生依賴性。

表4 2組治療前后瞼板腺功能評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

干眼癥歸屬中醫“白眼痛”“白澀癥”等范疇，陰虛陽亢型是干眼癥患者常見的中醫證型之一，該類患者病情虛實夾雜，以肝腎陰虛為本，肝陽上亢，灼傷腎陰，導致腎陰愈發虧虛。故治療上應采用滋陰、清熱、平肝之法。本研究所用滋陰清熱平肝方中枸杞子滋肝補腎、益精明目；石斛善補腎陰而明目，并能疏清虛熱；沙苑子補腎助陽、養肝明目；以上三藥合用可協同起到滋補腎陰和明目之功。生石決明清肝明目、平肝潛陽，為鎮肝涼肝之要藥；白蒺藜疏肝平肝、祛風明目；羚羊粉熄風平肝、清肝明目；鉤藤平肝陽、清肝熱；炒丹皮和黃芩清熱涼血；谷精草清肝明目；密蒙花、白菊花、木賊明目退翳、清熱養肝，可宣散肝經之風熱以明目；生石膏清熱；神曲能夠有效預防寒涼之品損傷脾胃；葛根為引經之藥。諸藥相互配伍，可促使腎陰得養，肝熱得解，肝陽得平。現代藥理學研究表明，枸杞中枸杞多糖具有免疫調節功能，還能夠通過對抗脂肪褐素沉積來減少肝中氧化脂質物質形成，從而發揮保肝作用[12]；石斛具有抗炎、鎮痛等活性[13]；石決明含有豐富的硒、鋅等微量元素，可提高晶狀體內酶系活性和對抗膜過氧化作用以及促進透明質酸合成[14]；白蒺藜對光損傷視網膜具有確切的保護作用[15]；鉤藤具有增強免疫、鎮痛、抗炎、抗菌、抗氧化作用[16]；丹皮具有較好的抗炎、保肝作用[17]；黃芩具有抑制炎性介質分泌、保肝、調節免疫等作用[18]；谷精草中的黃酮類化合物對多種眼部疾病的晶狀體醛糖還原酶具有明顯抑制作用[19]；密蒙花能夠通過其擬內源性雄激素作用來治療因雄激素水平降低引起的干眼癥[20]。

淚膜不穩定是導致干眼癥發生的重要病理基礎，BUT、SIT、FL是臨床檢測淚膜穩定性的常用方法。瞼板腺功能密切關系淚膜功能，瞼板腺分泌的脂質層是決定淚膜穩定性的關鍵層，其能夠抑制淚液蒸發，并在瞼緣形成一層疏水屏障，預防淚液外溢。本研究結果顯示，2組治療后BUT、SIT均明顯高于治療前，FL和瞼板腺分泌狀態評分、瞼板腺缺失狀況評分均明顯低于治療前，且觀察組改善情況明顯優于對照組；此外，觀察組治療后單項癥狀積分均明顯低于對照組，總有效率明顯高于對照組。提示滋陰清熱平肝方聯合人工淚液能夠顯著提高干眼癥患者的淚膜穩定性，改善瞼板腺功能，促進淚液分泌，緩解臨床癥狀，值得探討應用。