圖像引導調強放療聯合雷替曲塞及奈達鉑治療對Ⅱ/Ⅲ食管癌患者疾病局部控制率及生存質量的影響

王燕霞

安陽市腫瘤醫院放療科，河南 安陽 455000

食管癌發病率較高，約占全身惡性腫瘤的5%～10%，僅次于胃癌，居消化道惡性腫瘤第2位，且近年呈逐年上升趨勢，已成為危害人類生命健康的主要消化道腫瘤[1]。食管癌早期癥狀并無明顯特征，多數患者確診時已是中晚期，錯失最佳手術治療時機，有數據顯示僅有20%的食管癌患者可進行根治性手術治療，大部分患者需進行放療[2]。圖像引導調強放療是有效結合先進影像設備、計算機技術及放射治療機的放療技術，可通過精準的照射病變部位，殺傷腫瘤細胞；但單純放療癥狀減輕持續時間短、局部復發率高。有學者指出在放療的同時輔助化療有助于提高放療敏感性，提高乏氧腫瘤細胞放射敏感性，協同殺滅腫瘤細胞，延長患者生存時間[3]。雷替曲塞、奈達鉑為強效抗腫瘤藥物，本研究采用雷替曲塞、奈達鉑輔助圖像引導調強放療治療Ⅱ/Ⅲ期食管癌，取得顯著效果。現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年7月至2018年1月收治的71例Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者，按照隨機數字表法分組，對照組35例，女12例，男23例；年齡50～75歲，平均年齡(62.21±6.20)歲；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期15例。觀察組36例，女13例，男23例；年齡51～74歲，平均年齡(62.90±6.15)歲；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期16例。比較兩組基線資料(TNM分期、性別、年齡)，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》中相關要求。

1.2 選例標準 ①納入標準：經臨床診斷確診為食管癌；TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；知曉同意本研究且可完成相關隨訪研究。②排除標準：存在放化療禁忌者；出現急慢性感染者；心、肝、肺等重要臟器功能衰竭者；合并血液系統疾患；伴有雙相情感障礙或其他精神疾患；合并其他惡性腫瘤或其他食管病變；預計生存期不足6個月者。

1.3 治療方法 對照組實施圖像引導調強放療：采用雙排螺旋CT進行掃描定位，依據纖維內鏡影像學結合多模式影像檢查勾畫大體靶區(GTV)，在GTV基礎上將周徑外放0.6cm、下端外放3cm、上端外放2cm為臨床靶區(CTV)，CTV至計劃靶區(PTV)三維外放邊距為0.5cm，5～7個共面照射野，調整射入角度及放射劑量；PTV為60 Gy/次，30次/周，放射6周；脊髓為40Gy，總肺劑量超過20Gy，雙肺均劑量不足17Gy，其百分比體積不超過75.00%，PTV覆蓋體積超過95.00%；治療前采用加速器上面的CT錐形束掃描，擺放患者體位以做到0誤差，采用全數字醫用CT直線加速器X線治療，治療過程中每周驗證1～2次。觀察組于以上基礎上第1 d靜脈滴注3mg/m2雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20090325)，靜滴15min以上；同時靜滴80mg/(m2·d)奈達鉑(吉林恒金藥業股份有限公司，國藥準字H20051481)治療，21d為1個治療周期，放療過程中進行2個周期化療，放療結束后依據患者具體情況輔助化療2個周期。

1.4 療效評定 標準治療結束后出現新病灶或靶病灶最長徑之和較治療前增加≥25%為進展；靶病灶最長徑之和較治療前增加不足25%或減少不足50%為穩定；靶病灶最長徑之和減少≥50%為部分緩解；所有靶病灶完全消失，且可維持4周以上為完全緩解[4]。疾病局部控制率=(穩定+部分緩解+完全緩解)/總例數×100%。

1.5 觀察指標 ①疾病局部控制率。②毒副反應(放射性食管炎、血小板下降、白細胞下降)。③評估比較兩組治療前后生存質量，采用SF-36量表評估，得分越高則生存質量越好[5]。

1.6 統計學分析 通過SPSS23.0對數據進行分析，以S)表示計量資料(SF-36評分)，進行t檢驗；[例(%)]表示計數資料(疾病局部控制率及毒副反應發生率)，進行χ2檢驗，差異顯著標準為P＜0.05。

表1 對比兩組疾病局部控制情況[例(%)]Table1 Comparison of two groups of disease local control [cases (%)]

2 結果

2.1 兩組疾病局部控制率對比 觀察組疾病局部控制率(83.33%)高于對照組(60.00%)(P＜0.05)。具體見表1。

2.2 兩組毒副反應發生情況比較 觀察組白細胞下降發生率(38.89%)、放射性食管炎發生率(27.78%)、血小板下降發生率(33.33%)，與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。具體見表2。

2.3 兩組SF-36評分比較 治療前兩組SF-36評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后SF-36評分較對照組高(P＜0.05)。具體見表3。

3 討論

食管癌惡性程度高，且具有高度侵襲性、病死率高，一旦確診需及時給予對癥治療。手術根治切除為食管癌首選治療措施，但確診時80%左右的患者已錯失手術根治機會，需依靠放射治療[6-7]。常規放療雖可在一定程度上控制病情惡化，改善患者臨床癥狀，但治療后患者5年存活率僅為8%～17%，整體效果并不理想[8]。

圖像引導調強放療是一種新型照射技術，相比于常規放療更加精準，能夠在三維方向上使高劑量區形狀與靶區一致，提高腫瘤控制率，減少對鄰近正常組織的照射劑量，減輕放療毒副反應；而結合圖像引導，可提供更為準確的治療位置信息，清晰準確的顯示軟組織及剛性結構，提高放療精準度[9-10]。但有研究指出僅對食管癌患者進行放療治療，患者5年生存率并未明顯提升，究其原因主要是因為60%～70%的高復發率及病灶的局部未控率，需結合其他手段以提高病灶局部控制率[11]。雷替曲塞是一種胸腺合成酶抑制劑，進入機體后可被細胞主動攝取，在葉酸基聚合谷氨酸合成酶作用下轉化為聚谷氨酸，抑制腫瘤細胞DNA合成，發揮抗腫瘤作用；奈達鉑為第二代鉑類抗腫瘤藥物，是順鉑的衍生物，具有廣泛抗腫瘤效果，且治療指數高、胃腸道反應及腎毒性低，可直接作用于腫瘤細胞，促使醇性氧同鉑間的鍵斷裂，鉑和水結合合成多種離子型物質，并通過結合DNA產生抗腫瘤效應；與雷替曲塞聯合可協同增效，發揮強效抗腫瘤作用；二者聯合圖像引導調強放療可相互補充，提升放療敏感性，提升抗腫瘤效果；且同步放化療可抑制放療后腫瘤細胞對潛在致死性損傷及亞致死性損傷的修復作用，抑制亞臨床區域淋巴結轉移。筆者發現觀察組疾病局部控制率高于對照組(P＜0.05)，說明給予Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者圖像引導調強放療聯合雷替曲塞、奈達鉑治療，效果較佳，可提高疾病局部控制率；同時筆者發現兩組毒副反應發生率并無明顯差異，且觀察組治療后SF-36評分高于對照組(P＜0.05)，提示圖像引導調強放療聯合雷替曲塞及奈達鉑可提高Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者生存質量，且安全性高。

綜上可知，圖像引導調強放療聯合雷替曲塞及奈達鉑應用于Ⅱ/Ⅲ期食管癌患者，效果顯著，主要體現在治療后患者生存質量改善、疾病局部控制率提高方面，且同步放化療治療，安全性高，值得臨床推廣應用。

表2 對比兩組毒副反應發生情況[例(%)]Tab2 Comparison of two groups of toxic side effects occurred [cases(%)]

表3 對比兩組治療前后SF-36評分變化情況S，分)Tab3 Comparison of two groups before and after treatment SF-36 score changes S, points)

表3 對比兩組治療前后SF-36評分變化情況S，分)Tab3 Comparison of two groups before and after treatment SF-36 score changes S, points)

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