膳食與衰弱的研究進展

閆慧慧，高俊嶺

·專欄：健康老齡化·

膳食與衰弱的研究進展

閆慧慧，高俊嶺

復旦大學公共衛生學院，上海，200032。

衰弱是一種與年齡相關的、對環境因素易損性增加的老年綜合征。目前國內外有大量關于衰弱的研究，但對于衰弱的發病機制還未達成共識。近年來膳食與衰弱之間關系的研究層出不窮，本文對膳食與衰弱關系的研究現狀做一綜述。

膳食；營養；炎癥；老年衰弱

衰弱是指老年人生理儲備下降導致機體易損性增加、抗應激能力減退的非特異性狀態，可導致跌倒、住院、殘疾、死亡等不良健康結局[1]。衰弱包括3個方面的內容：軀體衰弱、認知衰弱和社會衰弱[2]。目前，對老年衰弱的診斷沒有公認的“金標準”，不同學者采用不同的診斷方法。其中Fried等綜合了多個方面因素，提出了衰弱的5項主要臨床表現[3]：不明原因的體重減輕、自感疲勞、低水平身體活動、握力差、步速慢（符合3項及以上即為衰弱；1~2項為衰弱前期；不滿足任何一條為不衰弱）。因為從衰弱恢復為非衰弱是非常困難的，因此衰弱的預防非常重要[4]。盡管國內外已有大量關于老年人衰弱的危險因素、發病機制的研究，但到目前為止，衰弱的發病機制并不十分明確。多數研究認為衰弱是多因素導致的。與此同時，越來越多的研究表明膳食在預防或減緩衰弱中起作用。本文通過整理既往發表的國內外文獻，對膳食與衰弱之間的關系進行系統闡述，確定進一步的研究方向，并為衰弱的膳食干預提供理論依據。

1 營養與衰弱

最近一項基于32篇文章的綜述[5]發現：營養不良是導致衰弱綜合征發生的一個重要危險因素。均衡和適度的高蛋白膳食加上鈣和維生素D的補充可以改善骨骼和肌肉的健康，從而衰弱的老年人摔倒和骨折的發生風險。富含蛋白質、微量營養素和維生素D的地中海膳食模式有助于老年人保持適當的神經肌肉平衡，降低衰弱的風險[5-6]。

1.1 宏量營養素

蛋白質的攝入與肌肉的質量和力量成正相關。許多老年人由于蛋白質攝入不足，導致肌肉質量和力量明顯下降[7]。一項來自日本的多中心的橫斷面調查顯示：無論蛋白質的來源和組成蛋白質的氨基酸是什么，在日常膳食中攝入大量的蛋白質可以防止軀體衰弱[8]。后來的研究表明：高蛋白和高總抗氧化能力的膳食與日本老年婦女衰弱的低患病率密切相關[9]。營養與衰弱之間的聯系可能涉及多種病理-生理途徑，其中蛋白質攝入是導致老年人肌肉蛋白合成代謝的主要因素[6]。以社區為基礎的、雙盲隨機對照干預性試驗也表明：為社會經濟地位低的衰弱老年人補充蛋白質可延緩他們功能衰退的進程[10]。

1.2 微量營養素

研究顯示，軀體衰弱與多種微量營養素（包括維生素和礦物質）攝入不足有關。營養與衰弱之間的病理-生理途徑還包括：抗氧化維生素可能在減少氧化損傷中的預防作用，如維生素C和E攝入不足與衰弱相關，而且這種關系獨立于蛋白質和能量的攝入[6]。一項來自北美的縱向研究顯示：攝入更多的Mg，男性患衰弱癥的風險就會降低，而女性則不會。這表明這種潛在的關系存在顯著的性別差異。由于Mg攝入量不足在北美人群中普遍存在，因此需要進行其他研究以確定是否存在補充Mg可以降低老年人虛弱的風險[11]。隊列研究顯示，65歲老年人的血清基線維生素D水平低，與他們活動能力降低、握力和腿部力量下降、平衡能力降低等密切相關。血清25(OH)D<50 ng/mL與低瘦體重、低腿部力量存在明顯正相關[12]。一項基于7篇文章的Meta分析描述了維生素D缺乏與衰弱之間的關聯，結果表明低水平的維生素D與衰弱的風險顯著相關。此外亞組分析結果表明，與25(OH)D的最高水平相比，最低水平的25(OH)D與女性衰弱顯著相關，而在男性和混合性別的研究中沒有顯著性[13]。血清維生素E濃度低與老年人衰弱、身體活動能力和肌肉力量的下降有關；血清維生素E濃度<25 μmol/L的老年人3年內身體活動能力下降的風險增加26%[14]。膳食中硒攝入與老年人握力成正相關，與不衰弱的老年女性相比，衰弱者血漿硒濃度更低[15]。

2 膳食模式與衰弱

雖然越來越多的證據表明營養素與衰弱之間的關系，但人們不單獨吃營養素，而是吃各種各樣的食物。他們所吃的食物含有復雜的營養組合，可能相互作用。此外，由于幾種營養素的攝入通常是相關的，所以很難評估營養物質對健康的獨立影響。膳食模式分析作為一個替代方法，被用來研究膳食與衰弱之間的關系。對膳食模式的研究可以補充對單個營養素的研究，并克服其潛在的局限性[16]。有兩種方法用來描述膳食模式[16-17]：第一種方法是根據流行的科學證據，制定指數或量表來評價對某種先驗的健康膳食模式的依從程度；第二種方法使用因子分析或聚類分析來實證地定義一些反映不同膳食成分的膳食模式。這兩種方法解決了不同的研究問題。例如，傳統的先驗地中海膳食代表20世紀60年代地中海盆地人群的膳食，而由后驗定義的模式代表當今的膳食攝入。在一項來自社區老年人的前瞻性隊列中，從消費數據中得出的兩種獨立的膳食模式被證明可以預測衰弱。具體來說，PP膳食模式（謹慎模式：大量食用橄欖油、蔬菜、土豆、豆類、藍魚、意大利面和肉類）可以預防衰弱的發生，而WP（西化模式：大量食用精制面包、全脂乳制品、紅肉和加工肉類，以及少量食用全谷物、水果、低脂乳制品和蔬菜）顯示衰弱的兩項內容風險增加：步速慢和體重減輕[18]。在西方國家，已經有幾項研究表明地中海膳食模式與衰弱發生的低風險有關[19-21]。其中橫斷面研究表明：與堅持地中海膳食依從性最低的1/4的人相比，依從性最高的人群衰弱的可能性更小[20,22]。此外，一些隊列研究也得出了類似的結論。比如：一項來自法國的研究[23]表明，即使是在生命晚期，堅持地中海膳食除了對健康有益外，還可以預防衰弱的發生；來自西班牙的研究表明，在社區居住的老年人中，堅持地中海膳食可以降低衰弱的發生率[19]。一項來自英國的隊列研究[24]發現：堅持地中海膳食可以降低老年人衰弱發生風險，膳食質量是影響衰弱的機制之一。一般認為，地中海膳食中較高水平的抗氧化劑可能改善與衰弱相關的氧化應激，而較低水平的炎癥標志物與地中海型膳食相關。雖然中國人的膳食與地中海膳食相似，都以蔬菜和水果的高消費和肉類的低消費為特點，但與傳統的地中海膳食相比，中國人的膳食對豆類、堅果、橄欖油和葡萄酒的消費較低。在香港，Chan等[25]在他們的數據中發現，“蔬菜-水果”“零食-飲料-奶制品”和“肉-魚”這3種模式都與身體衰弱無關，但他們發現膳食質量越高，國際膳食質量指數越高。在4年的隨訪中，發生衰弱的幾率就越低，這表明膳食質量的提高可能有助于降低老年人衰弱的風險。然而大多數地中海膳食與衰弱之間關系的研究都使用了Fried定義[3]，即側重于軀體衰弱，衰弱的其他方面與地中海膳食之間的關系則被忽視了。

3 炎癥與衰弱

關于炎癥與衰弱之間關系的Meta分析認為，衰弱前期和衰弱期都與較高的炎癥指標水平有關，尤其是CRP和IL-6[26]。大量證據表明，膳食在調節慢性炎癥中起著重要作用。因此，Cavicchia等[27]在2009年設計開發一個基于文獻的、以人群為基礎的膳食炎癥指數（DII），目標是提供一種可供流行病學調查使用的工具，以便評價膳食對炎癥指標的影響。隨后，南卡羅萊納的研究員在2014年對原始版本DII的局限性進行了改進，來嘗試量化膳食對炎癥潛能的整體影響，可用于任何有膳食數據的營養研究[28]。Shivappa和他的同事[29]對患有關節炎的美國老年人進行了一項研究發現，促炎膳食具有較高的DII評分，衰弱的發生率較高。然而，這項研究并沒有檢驗到DII和衰弱前期之間的關系。來自美國國民健康與營養調查（2007—2014）的數據顯示：正如高DII評分所示，攝入更多促炎膳食的個體，在調整了健康相關變量和人口學變量后，更有可能發展為衰弱前期和衰弱期[30]。他們的發現與之前Shivappa和他的同事在8年隨訪中對膳食炎癥和衰弱之間關系的研究相一致。但Shivappa發現DII水平與男性的衰弱發生相關行更大，這表明性別和膳食炎癥之間存在潛在的相互作用，而來自美國國民健康與營養調查的研究在性別分層時結果相似。一項來自韓國的研究[31]表明，在營養狀況較差的老年人中，DII評分與衰弱的風險呈正相關；此外，他們還發現在衰弱標準中，體重減輕、低步速和低握力與較高的DII評分呈正相關。毫無疑問，膳食是炎癥的一個重要調節器，但絕不是唯一的一個。因此，未來關于DII與衰弱之間關系的研究，還需要同時考慮個體的其他行為生活方式，如吸煙、身體活動、壓力等因素[32]。

4 膳食對衰弱的防治作用

積極預防和治療衰弱將會對老人、家庭和社會產生很大的益處。尤其是在衰弱早期進行干預，可有效逆轉衰弱。衰弱是一種多因素的狀態，多學科多領域和個體化的治療，將是最佳的衰弱防治措施。目前臨床上已開展了包括改變生活方式、運動、營養、藥物治療、基于老年綜合評估（Comprehensive Geriatric Assessment）的多學科干預等措施，并初步顯示了一定的干預效果[33]。其中營養干預是一種非藥物的調整，Fried等人發現衰弱老年人存在明顯營養問題，膳食結構合理性欠佳[34]，而營養支持可以有效緩解體重減輕，特別是補充蛋白質可以減少并發癥，提高握力，增加體重和肌容積，并且與運動鍛煉具有協同作用[35]。因此，各種與衰弱相關干預指南均推薦[36-37]：老年人蛋白質的推薦攝入量應維持在0.8~1.5 g/kg體重，優質蛋白比例最好達到50%，并均衡分配到一日三餐中；富含亮氨酸等支鏈氨基酸的的優質蛋白如乳清蛋白及其他蛋白，更有助于預防衰弱。

臺灣的一項研究[38]發現，茶由于富有豐富的植物營養素，可能通過保護組織免受免疫損傷，來降低身體衰弱的發生。臨床研究提示老年人體內25(OH)D水平低，并且有證據支持補充維生素D能夠減少跌倒、髖部骨折、死亡率及改善肌肉功能。雖然目前缺乏大型的臨床試驗證實單用維生素D可以干預或者治療衰弱，但是已有大量試驗數據顯示，在維生素D缺乏的老年人群中，補充維生素D可以改善衰弱[39]。中國營養學會老年營養分會[37]與亞太地區衰弱管理臨床實踐指南[36]均認為維生素D對肌肉和骨骼功能至關重要。老年人血清25(OH)D低于正常值范圍時，應予補充，并適當增加海魚、動物肝臟和蛋黃等食物的攝入與室外活動。前者建議維生素D的補充劑量為600~800國際單位，后者推薦每天補充量為800~1000國際單位。中國營養學會老年營養分會[37]還鼓勵增加深色蔬菜、水果以及豆類等富含抗氧化營養素食物的攝入，以減少肌肉有關的氧化應激損傷，也可適當補充含多種抗氧化營養素（維生素C、維生素E、類胡蘿卜素、硒）的膳食補充劑。

盡管大量的研究證實：營養狀況、膳食模式與質量以及膳食炎癥都與衰弱有關。但是，在科學研究與臨床實踐、衛生政策，公眾傳播和實施之間依然存在著一定差距[40]。因此，研究人員、專業協會、政策制定者、衛生服務提供者應通力合作，通過有效的媒體宣傳和患者健康教育，促進一種最佳的可為公眾接受飲食模式，以對預防衰弱。

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Research Progress on Dietary and Frailty

Frailty syndrome is an age-related syndrome with increased vulnerability to environmental factors. There are a lot of researches on frailty, but there is no consensus on the pathogenesis of frailty. In recent years, studies on the relationship between diet and frailty have emerged one after another. Therefore, this paper reviews the research status of the relationship between dietary and frailty.

Diet; Nutrition; Inflammation; Frailty

10.16117/j.cnki.31-1974/r.201905003

國家重點研發計劃（2018YFC2002001）。

閆慧慧（1994—），女，碩士研究生，主要從事健康教育與健康促進研究，18211020032@fudan.edu.cn。

高俊嶺，jlgao@fudan.edu.cn。

2019-10-15。