生血寶合劑聯合地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應的療效觀察

李兆艷 劉勇

【摘要】 目的：觀察生血寶合劑聯合地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應的臨床有效性和安全性。方法：選取2016年2月-2018年2月本院腫瘤內科收治經臨床與病理診斷為胃惡性腫瘤患者112例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各56例。對照組予以XELOX方案治療，觀察組在對照組基礎上加用生血寶合劑與地榆升白片治療。比較兩組治療后的血液毒性指標（WBC減少、Hb減少、PLT減少）、治療前后血常規指標水平（WBC、Hb、PLT）、生活質量及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發生率分別為37.50%、16.07%，均低于對照組66.07%、44.64%（P<0.01），觀察組Hb減少總發生率71.43%，低于對照組的87.50%（P<0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組生活質量總體改善率分別為80.36%，高于對照組的58.93%（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），且均是輕微可控的。結論：生血寶合劑聯合地榆升白片可以有效地減輕胃癌患者化療后毒性反應，對患者多項血液學相關指標水平也有著較好的調節作用，能改善患者的生活質量，對患者病情的轉歸具有積極意義。

【關鍵詞】 生血寶合劑; 地榆升白片; 胃癌; XELOX方案; 毒性反應

The Clinical Efficacy and Observation on Toxic Reaction in Patients with Gastric Cancer after Chemotherapy by the Treatment of Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet/LI Zhaoyan，LIU Yong.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：0-059

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet in the prevention and treatment of toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy.Method：A total of 112 patients with gastric malignant tumors diagnosed clinically and pathologically in our hospital from February 2016 to February 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，56 cases in each group.The control group was treated with XELOX regimen，while observation group was treated with Shengxuebao Mixture and Diyushengbai Tablet on the basis of the control group.The blood toxicity indexes（WBC，Hb，PLT decreased）after treatment，blood routine indexes（WBC，Hb，PLT）before and after treatment，quality of life and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the Ⅱ degree or higher degree total reduction incidence of WBC and PLT in the observation group were 37.50% and 16.07%，which were lower than 66.07% and 44.64% in the control group（P<0.01），the total incidence of Hb reduction in the observation group was 71.43%，which was lower than 87.50% in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of WBC，Hb and PLT in the two groups were lower than those of before treatment，but those in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The overall improvement rate of quality of life in the observation group was 80.36%，higher than 58.93% in the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05），and they were slightly controllable.Conclusion：Shengxuebao Mixture combined with Diyushengbai Tablet can effectively alleviate the toxic reaction of gastric cancer patients after chemotherapy，it also has a good regulating effect on the level of many hematological related indicators of patients，can improve the quality of life of patients，and has a positive significance for the prognosis of patients condition.

【Key words】 Shengxuebao Mixture; Diyushengbai Tablet; Gastric cancer; XELOX; Toxic reaction

First-authors address：Ganzhou Cancer Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.014

2018全球癌癥年報數據顯示，據不完全統計，胃癌的發病率和死亡率分別位居前5位和前3位[1];而我國癌癥發病率及死亡率均居全球首位，形勢十分嚴峻，嚴重危害人類的健康[2-3]。其中胃癌是一種最常見的腫瘤之一，并具有高發性，且胃癌臨床表現隱匿，初診多已晚期，常失去手術根治的機會[4-6]。而藥物化療作為胃癌綜合治療的重要手段之一，并且臨床上通過化療在控制腫瘤方面取得較好的效果;但化療藥物的使用不僅對機體腫瘤細胞或組織具有抑制作用，同時也會對機體內的正常細胞或組織造成一定的影響。因此一系列的不良反應會伴隨而來，常出現的不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應等，其中骨髓抑制較為突出，常因不同程度的骨髓抑制可能會致使后續治療不能如期進行，甚至因骨髓抑制成為化療的劑量限制性毒性而被迫中斷化療，嚴重影響患者生存質量。因此，有效預防及治療胃癌化療患者出現的骨髓抑制，改善患者生活質量，是整個化療計劃順利進行的重要環節。目前，關于生血寶合劑聯合地榆升白片防治胃惡性腫瘤化療后骨髓抑制等毒性反應鮮見相關報道。為此，本研究采用生血寶合劑聯合地榆升白片方案用于防治胃惡性腫瘤化療后毒性反應，旨在探討生血寶合劑防治胃癌患者化療后毒性反應的臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2018年2月本院腫瘤內科收治經臨床與病理診斷為胃惡性腫瘤患者112例，其中男54例，女58例，年齡18～65歲，平均（41.03±16.96）歲。納入標準：研究對象均有化療指征，對XELOX方案仍敏感，且化療前外周血常規均基本處于正常范圍，肝、腎功能及心電圖等基本正常;預計生存期>6個月以及Karnofsky評分≥70分。排除標準：患有造血、溶血性疾病，心、肝、腎等嚴重疾病;存在需禁食、腸梗阻的疾病;因感染、免疫等其他原因引起的粒細胞減少;對生血寶合劑、地榆升白片或對相關成分過敏的;近3個月內曾參加過或正在參加其他臨床試驗者;妊娠哺乳、酗酒、口服藥物困難、依從性差的患者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各56例。本研究符合醫學倫理學標準，并征得本院醫學倫理委員會批準，所有檢測和治療方法均取得患者或家屬知情同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 予以XELOX方案治療：注射用奧沙利鉑[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20093167]130 mg/m2，靜脈滴注1次/d，第1天;卡培他濱（生產廠家：正大天晴藥業集團，批準文號：國藥準字H20143044）

1 000 mg/m2，口服2次/d，化療第1～14天使用，治療2周后停用1周，每3周1個療程。療程中每周驗血常規1～2次，治療1個療程后評估臨床療效。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上加用生血寶合劑與地榆升白片治療：生血寶合劑（生產廠家：清華德人西安幸福制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050770），口服15 mL/次，3次/d;地榆升白片（生產廠家：成都地奧基團天府藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20026497），口服0.3 g/次，3次/d;生血寶合劑與地榆升白片均在化療開始前3 d服用直至化療結束，療程中每周驗血常規1～2次，治療1個療程后評估臨床療效。

1.2.3 注意事項 兩組均使用XELOX化療方案進行治療時其他預處理方式均相同;在治療期間均禁止服用與生血寶合劑、地榆升白片主要成分相似或作用相似的其他相關治療藥物及產品。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療后的血液毒性指標，包括白細胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT）等指標減少等，分別將其分為0～Ⅳ度，抗癌藥物引起急性和亞急性骨髓抑制毒性的分類標準（WHO標準）[7]，見表1;（2）比較兩組治療前后的WBC、Hb、PLT水平;（3）比較兩組生活質量，以Karnofsky評分為依據，評價標準：治療后較治療前評分增加≥10分者為提高，減少≥10分者為下降，增加或減少<10分者為穩定，總改善=提高+穩定;（4）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、治療前Karnofsky評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表2。

2.3 兩組治療后血液學毒性指標比較 兩組WBC減少、PLT減少總發生率比較，差異均無統計學意義（字2=3.33、2.53，P>0.05），但觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發生率分別為37.50%（21/56）、16.07%（9/56），均低于對照組66.07%（37/56）、44.64%（25/56），差異均有統計學意義（字2=9.07、10.71，P<0.01）;觀察組Hb減少總發生率71.43%，低于對照組的87.50%（字2=4.39，P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后WBC、Hb、PLT水平比較 治療前，兩組WBC、Hb、PLT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組生活質量比較 觀察組生活質量總體改善率分別為80.36%，高于對照組的58.93%（字2=6.03，P<0.05），見表5。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率分別為8.93%、10.71%，差異無統計學意義（字2=0.10，P>0.05），見表6。

3 討論

惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，其中胃癌是一種最常見的腫瘤之一，并具有高發性，且胃癌臨床表現隱匿，大多數胃癌患者發現時多已被診斷為晚期[1-3]。藥物化療是胃癌綜合治療的重要手段之一，其中氟尿嘧啶+鉑類+細胞毒藥物是中晚期胃癌基礎性治療藥物[4-6，8]，例如XELOX方案等可以作為治療中晚期胃癌的一線方案。雖然化療藥物的應用在控制腫瘤方面取得較好的效果，但在其殺傷機體內惡性腫瘤細胞或組織的同時也會對機體內的正常細胞或組織造成毒害作用。其中對分裂、增殖比較快的細胞如骨髓造血細胞、胃腸道黏膜上皮細胞等影響更為明顯，進而常出現的不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應等，其中骨髓抑制較為突出[9-11]。化療后骨髓抑制程度及持續時間與免疫力下降、嚴重感染率呈正相關;此外，常因不同程度的骨髓抑制可能會致使后續治療不能如期進行，甚至因骨髓抑制成為化療的劑量限制性毒性而被迫中斷化療，嚴重影響患者生存質量[11-12]。因此，有效預防及治療腫瘤化療患者出現的骨髓抑制，改善患者生活質量，是整個化療計劃順利進行的重要環節。目前，關于生血寶合劑聯合地榆升白片防治胃癌患者化療后骨髓抑制等毒性反應鮮見相關報道。

中醫學認為，腫瘤患者治療后粒細胞減少、食欲下降、疲乏等情況的出現，很大程度上是由于抗腫瘤藥物的使用致使機體氣血津液虧損，脾胃失和，以及肝腎虧損等多方面影響所致。根據中醫“虛則補之”的治療原則，宜養肝腎，益氣養血，扶正祛邪等方面著手處理，有望通過調節并改善機體整體內環境，來減輕化療藥物對機體的損害。據藥典記載，生血寶合劑中的女貞子、墨旱蓮、桑椹具有護肝益腎、生血養血功效;制何首烏、黃芪、白芍等具有生血、益氣固本等功效;該方劑所含的多種成分聯合共同發揮益氣生血養血、扶正固本、護肝益腎等作用，可有效調節造血微環境、改善骨髓造血功能;并且可以有效改善因化療藥物等引起的肝腎不足、氣血兩虛所致的疲乏，食欲下降等癥狀;為此，生血寶合劑可以從多方面起到相應的抗腫瘤輔助治療作用[13]。研究表明，氧化應激會使細胞和組織等發生損傷，也是許多慢性疾病發病機理的共同特征，癌癥等疾病的發生發展與機體內源性自由基導致如蛋白質、核酸等生物大分子不可逆的氧化應激損傷密切相關[9，14]。現代藥理學研究顯示，桑椹、制何首烏、白芍等所含的主要成分具有刺激造血功能、調控造血細胞因子等作用[15-17];墨旱蓮、女貞子、黃芪等所含的主要成分具有抗腫瘤、抗氧化應激損傷、增強免疫、改善肝腎功能等作用[18-20]。生血寶合劑是由以上成分經現代工藝制備而成，在一定程度上也具有刺激髓系粒細胞再生、抗氧化應激損傷、調節免疫等多重功效，進而有助于WBC、Hb、PLT等指標的恢復，減輕化療藥物對機體的損害。地榆升白片具有促進造血干細胞的增殖、改善骨髓微循環，及改善機體的免疫功能，有利于增強、保護造血系統功能[13]。

外周血粒細胞計數是抗腫瘤藥物化療過程中及化療后的常規檢測指標之一，其間接反映了藥物化療對骨髓的抑制程度和機體免疫狀態。因此，可以通過血常規、不良反應發生率等指標來評估抗腫瘤藥物治療后骨髓抑制的嚴重程度及對癥治療后療效及安全性。本研究結果顯示，治療1個療程后，兩組WBC減少、PLT減少總發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但觀察組Ⅱ度及以上WBC減少、PLT減少的總發生率均低于對照組（P<0.01），且觀察組Hb減少總發生率71.43%，低于對照組的87.50%（P<0.05）;治療后，兩組WBC、Hb、PLT水平均低于治療前，但觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。上述結果提示腫瘤患者經化療后會出現不同程度的血液毒性，但經生血寶合劑聯合地榆升白片治療對患者多項血液學相關指標水平也有著較好的調節作用。此外，觀察組患者生活質量總體改善率高于對照組（P<0.05），提示生血寶合劑聯合地榆升白片治療能改善患者的生活質量。且治療期間兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），且兩組不良反應均是輕微可控的，提示生血寶合劑無明顯不良反應，使用具備良好的安全性。

綜上所述，生血寶合劑與地榆升白片兩藥聯合使用在防治胃癌患者化療后毒性反應方面具有較好的臨床效果，在一定程度上可提高患者WBC、Hb和PLT的水平，有助于減輕患者化療后骨髓抑制程度，且具有較高的安全性，并能明顯改善患者的生活質量，使治療達到預期效果，對患者病情的轉歸具有積極意義。此外，考慮到本研究樣本量小的情況存在，對于生血寶合劑與地榆升白片防治胃癌患者化療后毒性反應方面的具體問題還需要進一步研究。

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（收稿日期：2019-02-20） （本文編輯：董悅）