人乳頭瘤病毒在婦女宮頸病變中的型別分布特征及感染特點

尹健 沈玉萍

【摘要】 目的：探討人乳頭瘤病毒（HPV）在婦女宮頸病變中的型別分布特征及感染特點。方法：隨機選取2015年1月-2019年3月本院接受宮頸HPV篩查女性5 869例，分析其HPV感染型別分布特征與感染情況、宮頸癌患者HPV感染亞型分布特點、HPV基因型單一感染、多重感染情況，統計分析不同人群HPV感染情況、不同年齡的HPV感染分布情況。結果：5 869例女性中，1 693例HPV陽性，HPV感染率為23.6%，其中1 148例為高危型，391例為低危型，154例為高低危型，HPV感染率分別為19.6%、6.7%、2.6%。宮頸癌、尖銳濕疣患者的HPV感染率均顯著高于宮頸炎患者、未確診女性（P<0.05），宮頸癌患者的HPV感染率顯著高于尖銳濕疣患者（P<0.05），但宮頸炎患者和未確診的HPV感染率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。宮頸癌HPV陽性121例中，HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV58型、HPV45型、HPV53型、HPV CP8304型、HPV6型、HPV59型感染率分別為62.8%、29.8%、14.9%、5.8%、4.1%、3.3%、2.5%、1.7%、1.7%、0.8%。不同年齡人員的HPV感染率、高危HPV感染率、低危HPV感染率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。1 693例HPV陽性中，單一HPV亞型感染998例，雙重HPV亞型感染295例，多重HPV亞型感染92例（最多有同時6種HPV亞型感染，主要合并HPV16感染），HPV感染率分別為72.1%、21.3%、6.6%。結論：人乳頭瘤病毒在婦女宮頸病變中的型別主要為高危型，感染人群主要為宮頸癌患者，年齡在17～25歲、50～80歲，值得臨床充分重視。

【關鍵詞】 人乳頭瘤病毒; 婦女宮頸病變; 型別; 分布特征; 感染特點

Distribution and Infection Characteristics of Human Papillomavirus in Cervical Lesions of Women/YIN Jian，SHEN Yuping.//Medical Innovation of China，2019，16（26）：-136

【Abstract】 Objective：To investigate the type distribution and infection characteristics of human papillomavirus（HPV）in cervical lesions of women.Method：5 869 women who reveived cervical HPV screening in our hospital randomly selected from January 2015 to March 2019 were randomly selected，its type HPV infection distribution and infection situation were analyzeed，HPV infection in patients with cervical cancer subtypes distribution characteristic，infection of HPV genotypes of single and multiple infection status，statistical analysis of HPV infection in different populations and different age distribution of HPV infection.Result：Among the 5 869 female patients，1 693 were HPV positive and the HPV infection rate was 23.6%，among which 1 148 were high-risk type，391 were low-risk type and 154 were low-risk type.The HPV infection rate was 19.6%，6.7% and 2.6%，respectively.HPV infection rate in patients with cervical cancer and condyloma acuminatum was significantly higher than that in patients with cervicitis and undiagnosed patients（P<0.05），HPV infection rate in patients with cervical cancer was significantly higher than that in patients with condyloma acuminatum（P<0.05），but the difference between patients with cervicitis and undiagnosed HPV infection rate was not significant（P>0.05）.Among the 121 cases of HPV positive cervical cancer，the infection rate of HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV58，HPV45，HPV53，HPV CP8304，HPV6 and HPV59 was 62.8%，29.8%，14.9%，5.8%，4.1%，3.3%，2.5%，1.7%，1.7% and 0.8%，respectively.The HPV infection rate，high-risk HPV infection rate and low-risk HPV infection rate among different age groups were significantly different（P<0.05）.Among the

1 693 HPV positive cases，there were 998 cases of single HPV subtype infection，295 cases of dual HPV subtype infection，and 92 cases of multiple HPV subtype infection（there were at most 6 HPV subtypes infection at the same time，mainly with HPV16 infection）.The HPV infection rate was 72.1%，21.3%，and 6.6%，respectively.Conclusion：the types of human papillomavirus（HPV）in cervical lesions in women are mainly high-risk，and the main infected groups are cervical cancer patients and women aged 17-25 and 50-80.

【Key words】 Human papillomavirus; Cervical lesions in women; Type; Distribution characteristics; Infection characteristics

First-authors address：Fourth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.26.036

人乳頭瘤病毒（HPV）屬乳頭瘤病毒科，依據致癌能力分為兩種，即高危型、低危型，在宮頸病變的發生發展過程中，持續性HPV感染發揮著極為重要的作用[1-2]。在發達國家女性惡性腫瘤中，宮頸癌位居第七位，而在發展中國家女性惡性腫瘤中，宮頸癌位居第二位，宮頸癌新發病例達到了約50萬/年，死于該病的患者達到了27.4萬/年左右。我國具有較高的宮頸癌發病率，死于宮頸癌的患者達到了3萬人/年左右[3-4]。在宮頸癌的影響因素中，HPV感染是主要致病因素。年齡、人群、地域均對HPV型別分布、感染率造成了直接而深刻的影響[5-6]。本研究探討了人乳頭瘤病毒（HPV）在婦女宮頸病變中的型別分布特征及感染特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2015年1月-2019年3月

本院接受宮頸HPV篩查女性5 869例，納入標準：均有性生活史。排除標準：無法有效配合研究;合并其他嚴重疾病;缺乏清晰的意識。年齡17～80歲，平均（43.2±7.5）歲。年齡分布情況：17～25歲641例，26～30歲1 063例，31～35歲1 020例，36～40歲1 194例，41～45歲923例，46～50歲609例，50～80歲419例;確診情況：宮頸癌132例，宮頸炎1 578例，尖銳濕疣341例，未確診3 818例。該研究已經倫理學委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 方法 將研究對象的外陰、宮頸暴露出來，在此過程中將窺陰器充分利用起來，然后將外陰、宮頸表面分泌物擦去，在此過程中將棉球充分利用起來，之后將尖銳濕疣病損組織或分泌物、宮頸脫落細胞組織或分泌物采集下來，在此過程中將宮頸刷或標本刷充分利用起來，最后在細胞保存液中放置，及時送檢。應用廣州安必平醫藥科技有限公司生產的HPV基因分型檢測試劑盒，采用香港凱普公司生產的HybriMax醫用核酸分子快速儀、美國ABI公司生產的7300型PCR擴增儀，手工操作檢測HPV分型。依據基因芯片原理，對占中國人群HPV感染型別95%左右的21種亞型進行一次性檢測，在此過程中運用快速導流雜交法，其中包括15種高危亞型、6種低危亞型。15種高危亞型包括HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV35型、HPV39型、HPV45型、HPV51型、HPV52型、HPV53型、HPV56型、HPV58型、HPV59型、HPV66型、HPV68型，6種低危亞型包括HPV6型、HPV11型、HPV42型、HPV43型、HPV44型、HPV CP8304型[4]。

1.3 觀察指標 （1）HPV感染型別分布特征與感染情況。（2）不同人群HPV感染情況。（3）宮頸癌患者HPV感染亞型分布特點。（4）不同年齡人員的HPV感染分布情況。（5）HPV基因型單一感染、多重感染情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV感染型別分布特征與感染情況分析 5 869例接受宮頸HPV篩查女性中，1 693例HPV陽性，HPV感染率為23.6%，其中1 148例為高危型，391例為低危型，154為高低危型，HPV感染率分別為19.6%、6.7%、2.6%。HPV16型、HPV52型、HPV11型、HPV58型、HPV6型、HPV18型、HPV53型、HPV33型、HPV31型、HPV CP8304型、HPV68型、HPV39型、HPV59型、HPV45型、HPV66型、HPV35型、HPV51型、HPV56型、HPV44型、HPV42型、HPV43型感染率分別為26.6%（1 561/5 869）、18.8%（1 103/5 869）、16.2%（951/5 869）、13.4%（786/5 869）、12.1%（710/5 869）、8.7%（511/5 869）、7.7%（452/5 869）、7.0%（411/5 869）、5.0%（293/5 869）、4.8%（282/5 869）、3.7%（217/5 869）、2.7%（158/5 869）、2.0%（117/5 869）、2.0%（117/5 869）、1.7%（100/5 869）、1.5%（88/5 869）、1.2%（70/5 869）、0.9%（53/5 869）、0.8%（47/5 869）、0.4%（23/5 869）、0。

2.2 不同人群HPV感染情況比較 宮頸癌、尖銳濕疣患者的HPV感染率91.7%（121/132）、83.9%（286/341）均顯著高于宮頸炎患者20.7%（326/1 578）和未確診人員17.1%（652/3 818）（字2宮頸癌vs宮頸炎=11.14，P<0.05;字2宮頸癌vs未確診=12.83，P<0.05;字2尖銳濕疣VS宮頸炎=13.34，P<0.05;字2尖銳濕疣VS未確診=14.45，P<0.05），宮頸癌患者的HPV感染率顯著高于尖銳濕疣患者（字2=11.34，P<0.05），但宮頸炎患者和未確診的HPV感染率比較，差異無統計學意義（字2=1.32，P>0.05）。

2.3 宮頸癌患者HPV感染亞型分布特點分析 宮頸癌HPV陽性121例中，HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV58型、HPV45型、HPV53型、HPV CP8304型、HPV6型、HPV59型感染率分別為62.8%（76/121）、29.8%（36/121）、14.9%（18/121）、5.8%（7/121）、4.1%（5/121）、3.3%（4/121）、2.5%（3/121）、1.7%（2/121）、1.7%（2/121）、0.8%（1/121）。

2.4 不同年齡女性的HPV感染分布情況比較 5 869例接受宮頸HPV篩查女性中，HPV陽性1 693例，高危HPV陽性1 148例，低危HPV陽性391例，HPV感染率分別為23.6%、19.6%、6.7%，不同年齡女性的HPV感染率、高危HPV感染率、低危HPV感染率比較，差異均無統計學意義（字2=0.86、0.76、0.45，P>0.05），其中HPV陽性人群年齡主要為17～25歲，其次為50～80歲，HPV感染率分別為32.5%、28.4%，均主要為高危HPV陽性，高危HPV感染率分別為24.8%、25.5%。見表1。

2.5 HPV基因型單一感染、多重感染情況分析 1 693例HPV陽性中，單一HPV亞型感染998例，雙重HPV亞型感染295例，多重HPV亞型感染92例（最多有同時6種HPV亞型感染，主要合并HPV16感染），HPV感染率分別為72.1%、21.3%、6.6%。

3 討論

女性HPV感染主要為高危型，其次為低危型，也有HPV高低危亞型混合感染、多重感染存在，地域、人群均對HPV感染型別分布造成了直接而深刻的影響。宮頸病變及宮頸癌一方面受到HPV16型、HPV18型的直接而深刻的影響，另一方面還受到HPV31型、HPV33型、HPV58型、HPV45型的直接而深刻的影響，此外，持續性HPV多重感染可能更易促進宮頸癌的發生[7-10]。因此，應該對高危人群的HPV進行檢測，必要的情況下采用陰道鏡下活檢、液基細胞學檢查、HPV-DNA檢測單獨及聯合等手段明確診斷，從而將HPV感染引發的宮頸病變發生發展降低到最低限度[11-13]。相關醫學研究表明，婦科門診女性HPV感染主要為高危型，其次為低危型，高低危亞型混合感染、多重感染也存在[14-17]，人群不同，其就具有不同的HPV感染率，宮頸癌患者具有最高的HPV感染率，HPV16型、HPV18型等高危亞型均直接而深刻地影響著宮頸病變及宮頸癌的發生，HPV感染高危人群為25歲及以下、50歲以上的人群[18-19]。

本研究結果表明，5 869例女性中，1 693例HPV陽性，HPV感染率為23.6%，其中1 148例為高危型，391例為低危型，154為高低危型，HPV感染率分別為19.6%、6.7%、2.6%。宮頸癌、尖銳濕疣患者的HPV感染率均顯著高于宮頸炎患者、未確診女性（P<0.05），宮頸癌患者的HPV感染率顯著高于尖銳濕疣患者（P<0.05），但宮頸炎患者和未確診人員的HPV感染率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。宮頸癌HPV陽性121例中，HPV16型、HPV18型、HPV31型、HPV33型、HPV58型、HPV45型、HPV53型、HPV CP8304型、HPV6型、HPV59型感染率分別為62.8%、29.8%、14.9%、5.8%、4.1%、3.3%、2.5%、1.7%、1.7%、0.8%。不同年齡的HPV感染率、高危HPV感染率、低危HPV感染率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。HPV陽性1 693例中，單一HPV亞型感染998例，雙重HPV亞型感染295例，多重HPV亞型感染92例（最多有同時6種HPV亞型感染，主要合并HPV16感染），HPV感染率分別為72.1%、21.3%、6.6%，和文獻[20-22]研究結果一致。

總之，人乳頭瘤病毒在婦女宮頸病變中的型別主要為高危型，感染人群主要為宮頸癌患者，年齡在17～25歲、50～80歲，值得臨床充分重視。

參考文獻

[1]李娜.宮頸HPV感染及其與宮頸病變的相關性[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（1）：77-79.

[2]施鵬，姜志麗.HPV感染與宮頸癌及癌前病變相關性的臨床分析[J].中國醫藥指南，2019，17（2）：24-25.

[3]王菲.婦女宮頸病變與高危型HPV相關臨床研究[J].中國實用醫藥，2018，13（36）：88-89.

[4]王滌.HPV檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用[J].醫藥前沿，2018，8（34）：184.

[5]李赟.絕經后婦女宮頸高危型HPV感染及宮頸病變的臨床分析[J].中外醫療，2018，37（35）：66-68.

[6]宋曉玲，張春華，康凌.高危型HPV分型檢測對宮頸細胞學陰性婦女宮頸病變的診斷價值[J].內蒙古醫學雜志，2018，50（11）：1366-1368.

[7]張佳佳，石云，李志麗.HPV在宮頸癌前病變、宮頸癌中的表達水平及其臨床意義[J].包頭醫學院學報，2018，34（11）：56，62.

[8]張燕珠.HPV在宮頸炎、宮頸癌前病變、宮頸癌中的檢測及臨床意義[J].臨床醫學工程，2018，25（10）：1355-1356.

[9]屈海紅，趙帥華，胡文娟.宮頸高危型HPV檢測聯合陰道鏡檢查對宮頸癌前病變的預測價值的前瞻性隊列研究[J].實用癌癥雜志，2018，33（12）：2073-2076.

[10]李園園，江濤，計德英.HPV陽性宮頸病變患者陰道微生物改變和宮頸局部T細胞亞群表達的研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2019，40（1）：69-71.

[11]劉志平，林永軍.簡介人乳頭瘤病毒的檢測與意義[J].中國保健營養，2019，29（4）：98-99.

[12]高燕，岳文濤.人乳頭瘤病毒致癌機制及相關疫苗研究進展[J].國際病毒學雜志，2019，26（1）：69-72.

[13]任妹，何雯.人乳頭瘤病毒感染及亞型檢測應用研究進展[J].檢驗醫學與臨床，2019，16（5）：710-713.

[14]靳大川，左雨點，武淑芳，等.HPV與HIV感染相互影響的研究進展[J].醫學研究雜志，2019，48（4）：135-139.

[15]張麗科.HPV E6/E7 mRNA檢測在宮頸疾病中的臨床應用探討[J].中外醫學研究，2015，13（1）：59-60.

[16]陳璟，李志鋒，張頌.基于AllGlo探針的雙重實時熒光定量PCR法檢測高危型人乳頭瘤病毒HPV16/18[J].江蘇預防醫學，2014，25（2）：16-19.

[17]鄒麗敏，高衛亞，杜忠祥.實時熒光PCR法在高危型人乳頭瘤病毒檢測中的應用[J].中外女性健康研究，2017，3（23）：3-4，36.

[18]程躍建.HPV DNA實時熒光定量PCR檢測與宮頸癌相關性研究[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（24）：3718-3720，3725.

[19]張輝，陳祖翼，丁顯平，等.基因芯片分型與實時熒光PCR篩查成都地區婦女宮頸HPV-DNA感染結果比較[J].中國優生與遺傳雜志，2014，22（6）：8-11.

[20]韓晶，苗卉，馮向先.宮頸癌組織DcR3的表達與高危型人乳頭狀瘤病毒感染的相關性研究[J].中華疾病控制雜志，2019，23（1）：85-89.

[21]潘智茵.HPV16/18型病毒檢測與宮頸癌的相關性研究[J].中國醫學創新，2018，15（18）：47-50.

[22]王琳，梁紅芬.實時熒光PCR在高危型人乳頭瘤病毒檢驗中的診斷價值分析[J].牡丹江醫學院學報，2015，36（3）：91-93.

（收稿日期：2019-06-14） （本文編輯：張爽）