降鈣素原與白介素6在感染性疾病中的運用

李大元，薛潔，張敏

江蘇省沭陽縣人民醫(yī)院兒科，江蘇宿遷 223800

所謂的全身性感染，就是指機體遭受到微生物的入侵，進而使機體感染后所引發(fā)的一種全身性炎癥反應(yīng)綜合征[1]。就美國而言，該病已經(jīng)被視為造成老年人死亡的十大原因之一；而就我國而言，因外科大手術(shù)、多發(fā)傷以及嚴重創(chuàng)傷所引起的全身性感染的病發(fā)率和病死率與國外的某些報道一致，對人民的身體健康和生命安全有著嚴重的威脅。一般情況下，全身性感染的臨床表現(xiàn)并不存在明顯的特異性，病原體的檢出也需要一些時間，這對感染性疾病的臨床診斷與治療會產(chǎn)生一定的影響，造成嚴重的后果[2]。有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在生理條件下，PCT在多種組織中均表現(xiàn)出低表達，而在膿毒癥時，PCT的表達便會非常明顯，尤其在大多數(shù)的膿毒癥血清標志物當(dāng)中，具有較高的特異性和敏感性，也正是由于PCT具有上面所描述的特點，在臨床上應(yīng)用的也越來越廣泛[3]。IL-6是一種細胞因子，主要在機體受到一定的炎癥刺激之后由內(nèi)皮細胞、B細胞、T細胞以及巨噬細胞等細胞組織所分泌，具有較高的敏感性[4]。患者一旦發(fā)生感染，IL-6就會和多種細胞因子共同協(xié)同形成炎性細胞網(wǎng)絡(luò)，并在創(chuàng)傷性疾病以及多種炎癥性疾病中參與，對器官功能有一定的影響。近幾年，臨床醫(yī)學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)PCT和IL-6與細菌感染有著一定的聯(lián)系，尤其在患者全身性感染加重時更為明顯，因此臨床上將其視為敗血癥的診斷指標[5]。該文為了研究感染性疾病患者的PCT和IL-6的臨床診斷價值，將2017年1—12月期間于該院接受治療的50例細菌性感染患者、50例病毒性感染患者以及同期于該院進行健康檢查的50名正常人視為研究對象，并對其展開了臨床研究，取得了較為滿意的研究結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇于該院接受治療的細菌性感染患者50例（細菌感染組）、病毒性感染患者50例（病毒感染組），選擇同期來該院進行健康檢查的正常人50名（對照組）。感染性疾病主要有感染性休克、敗血癥、肺炎以及急性腹瀉等，細菌或者病毒感染的診斷依據(jù)主要有血清學(xué)的分離和培養(yǎng)、病原體的分離和培養(yǎng)。其中，細菌感染組患者中有男性28例，女性22例，年齡最小的5歲，最大的34歲，平均年齡（21.51±3.58）歲；病毒感染組患者中有男性30例，女性20例，年齡最小的6歲，最大的35歲，平均年齡（22.36±3.61）歲；對照組患者中有男性25名，女性25名，年齡最小的7歲，最大的33歲，平均年齡（21.15±3.69）歲。納入標準：①所有患者均在5～35歲之間；②所有患者均具有良好的依從性；③所有患者的體格檢查均正常。排除標準：①所有患者均排除了患有高血壓疾病；②所有患者均排除了患有心臟病疾病；③所有患者均排除了患有肝功能不全疾病；④所有患者均排除了患有腎功能不全疾病；⑤所有患者均排除了患有糖尿病疾病。另外，該次研究已經(jīng)通過了該院倫理委員會的審批，且患者或家屬均簽署了知情同意書。將3組的性別和年齡等基本資料進行數(shù)據(jù)處理可知，3組間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可以將病毒感染組、細菌感染組以及對照組進行比較。

1.2 檢測儀器與試劑

檢測儀器為UPT-3A上傳發(fā)光免疫分析儀 （生產(chǎn)廠商：北京熱景生物技術(shù)股份有限公司），試劑、校準品以及質(zhì)控品均為北京熱景生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的配套產(chǎn)品，操作時要嚴格按照使用說明書。

1.3 方法

于空腹的情況下分別給3組患者采集3 mL的靜脈血，然后對收集的血樣進行離心，將血清分離出來，以備上機檢測。對血液樣品進行離心分離時需要將轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時間設(shè)置為8 min。

PCT和IL-6均使用UPT-3A上傳發(fā)光免疫分析儀對血清進行檢測。其中PCT的參考值為：0.25 ng/mL以下；IL-6的參考值為：0～7 pg/mL之間。

1.4 觀察指標

將3組的PCT和IL-6檢測結(jié)果進行對比分析，包括PCT和IL-6的含量與陽性檢出率。其中，PCT的陽性界定為0.5 ng/mL以上，IL-6的陽性界定為20 pg/mL以上。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，行 t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組的PCT和IL-6含量

細菌感染組患者的PCT和IL-6含量遠高于病毒感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但病毒感染組患者的PCT和IL-6含量略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 對比3組的PCT和IL-6含量（±s）

表1 對比3組的PCT和IL-6含量（±s）

組別PCT（ng/mL） IL-6（pg/mL）細菌感染組（n=50）病毒感染組（n=50）對照組（n=50）細菌感染組與對照組比較t值/P值病毒感染組與對照組比較t值/P值細菌感染組與病毒感染組比較t值/P值4.78±2.31 0.46±0.35 0.41±0.36 13.217；＜0.05 0.704；＞0.05 13.075；＜0.05 273.32±176.66 14.52±10.23 11.89±6.14 10.458；＜0.05 1.559；＞0.05 10.342；＜0.05

2.2 3組的PCT和IL-6陽性檢出率

細菌感染組患者的PCT和IL-6陽性檢出率遠高于病毒感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；病毒感染組患者的PCT和IL-6陽性檢出率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；且細菌感染組PCT陽性檢出率遠高于IL-6，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組的PCT和IL-6陽性檢出率[n（%）]

3 討論

大多數(shù)感染性疾病患者的發(fā)病早期，不會表現(xiàn)出典型的臨床癥狀，極易被忽視，尤其ICU病房內(nèi)的重癥感染患者，一旦出現(xiàn)感染的情況，就會使患者的病情迅速發(fā)展，死亡率極高，因此尋找出特異性高、靈敏性高且合適的感染性生物指標是至關(guān)重要的。一般情況下，對于病情發(fā)展迅速的大多數(shù)重癥感染患者來說，極有可能進一步引起膿毒癥休克，也具有極高的死亡率。雖然目前臨床上的監(jiān)測手段比較多，但是仍然缺少特異性高且靈敏性高的監(jiān)測指標，再加上致病菌的常規(guī)檢查存在陽性率低以及耗時長的缺點，檢驗結(jié)果出來之前只能依靠臨床醫(yī)學(xué)工作者的臨床經(jīng)驗，來為患者提供用藥醫(yī)囑，這樣不僅不利于患者疾病的治療，也可能給患者疾病的預(yù)后產(chǎn)生嚴重的后果，同時也可能使細菌對藥物產(chǎn)生耐藥性，這樣既增加了患者的精神負擔(dān)，也增加了患者的經(jīng)濟負擔(dān)。因此，盡快的尋找出合適的、特異性高的、靈敏性高的、快速檢出的以及在感染早期出現(xiàn)的一種生物標志物是非常重要的，不僅可以幫助臨床醫(yī)學(xué)工作者對患者的病情進行更加精準的診斷，也可以幫助臨床醫(yī)學(xué)工作者對患者疾病的預(yù)后進行評估[6]。

PCT作為一種降鈣素前體，不具有激素活性[7]。正常情況下，PCT只能由甲狀腺C合成，血漿中的含量也比較少，但是當(dāng)患者處于全身炎性反應(yīng)或者患有敗血癥時，PCT可以由肝臟內(nèi)的單核細胞、巨噬細胞以及腸道內(nèi)的淋巴細胞等甲狀腺之外的組織產(chǎn)生，而且產(chǎn)生量很大。有大量研究表明，患者血清內(nèi)大部分迅速增加的PCT，可以對患者是否感染致病菌進行辨別，也可以對患者致病菌感染的程度進行辨別[8]。而且國內(nèi)外也有大量的臨床學(xué)者提出，人體遭受致病菌感染，且由于致病菌感染而引起系統(tǒng)性全身應(yīng)急反應(yīng)綜合征之后，人體血清內(nèi)的PCT水平會明顯提高，并且持續(xù)較長的時間，但是存在病毒感染或者自身免疫性疾病的情況時，患者血清內(nèi)的PCT仍然處于低水平，因此有研究學(xué)者認為血清內(nèi)的PCT是可以對細菌性炎癥以及非細菌性炎癥進行預(yù)判的[9]。IL-6作為一種多效性細胞因子，具有廣泛的功能[10]。一般情況下，機體遭到炎癥刺激之后會由內(nèi)皮細胞、B細胞以及T細胞等分泌產(chǎn)生，比如會在外科手術(shù)、感染、內(nèi)外傷以及腫瘤等出現(xiàn)的急性炎癥反應(yīng)中產(chǎn)生。目前，臨床上將IL-6視為參與膿毒血癥休克、膿毒血癥以及SIRS等疾病的重要炎性介質(zhì)。一旦患者發(fā)生感染，其體內(nèi)的炎性細胞便會迅速合成IL-6，并在血液中迅速釋放IL-6，使患者體內(nèi)的IL-6水平明顯增加。而且有研究學(xué)者已經(jīng)證實，人體發(fā)生感染的3 h后，IL-6水平就會達到血循環(huán)高峰，并逐漸在血循環(huán)中消失，臨床上在采集標本時，一旦采集不當(dāng)，就會對患者的臨床診斷和治療產(chǎn)生影響[11]。

該次研究結(jié)果中，細菌感染組患者的 PCT[（4.78±2.31）ng/mL]和 IL-6[（273.32±176.66）pg/mL]含量遠高于病毒感染組[依次為（0.46±0.35）ng/mL 和（14.52±10.23）pg/mL]和對照組[依次為（0.41±0.36）ng/mL 和（11.89±6.14）pg/mL]，差異均（P＜0.05）；但病毒感染組患者的PCT和IL-6含量略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。這可能是細菌中的毒素對機體免疫系統(tǒng)進行了一定的刺激，使PCT釋放，同時也使IL-6的合成量增多，而病毒卻無法做到。另外，細菌感染組患者的 PCT（90.00%）和 IL-6（64.00%）陽性檢出率遠高于病毒感染組（依次為6.00%和 18.00%）和對照組（依次為 4.00%和 8.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；病毒感染組患者的PCT和IL-6陽性檢出率略高于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；且細菌感染組PCT陽性檢出率遠高于 IL-6，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這說明 PCT和 IL-6檢測均可以作為細菌感染性疾病臨床診斷的診斷指標，但前者的意義更大。

綜上所述，機體遭受到病原微生物的侵襲之后，機體免疫系統(tǒng)會出現(xiàn)一個復(fù)雜的免疫反應(yīng)過程。而PCT作為新的炎癥敏感指標，得到了越來越多的臨床醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注與重視。若患者為全身性細菌感染，其PCT水平會快速升高，而且持續(xù)的時間也比較長；若患者為病毒性感染、局部感染或者自身免疫性疾病，其PCT水平會處于正常范圍內(nèi)。另外，若患者的感染性疾病逐漸加重，其PCT水平會顯著升高，并且與患者的預(yù)后有著必然的聯(lián)系。所以，對原微生物感染進行臨床診斷時，PCT檢測可以作為臨床診斷的良好指標，但是如果能夠同時對IL-6進行檢測，對細菌感染性疾病和病毒感染性疾病的臨床診斷具有更大的診斷價值。