德陽地區不良孕產史患者的細胞遺傳學分析

618000德陽市人民醫院生殖遺傳科，四川 德陽

染色體異常是導致不良孕產的重要原因。為探討染色體異常與不良孕產的關系，2009-2017年選取不良孕產史門診患者889例，對遺傳學結果進行總結分析，現將結果報告如下。

資料與方法

2009-2017年選取因有不良孕產史在我院門診進行遺傳咨詢的患者889例，男287例，女602例；年齡19～49歲。

方法：用肝素抗凝管抽取2 mL 外周血，按實驗室標準操作程序進行外周血淋巴細胞培養、染色體制備、G 顯帶染色和核型分析。分析標準：每位患者選取20個分裂相在鏡下分析計數，從中挑選分散良好、帶紋清晰、＞320條帶水平的5個分裂相進行核型分析，發現異常則增加分析數。

結 果

889例受檢者共檢出108例(包括染色體多態性變異)染色體異常核型，異常率為12.15%(108/889)。其中數量異常1例，羅伯遜易位5例，平衡易位11例，染色體內插入1例，染色體正常變異90例，包含9例混合性正常變異核型。

287例男性病例中檢出異常核型45例，檢出率為15.68%；602例女性病例中檢出異常核型63例，檢出率為10.45%。

討 論

本文異常染色體核型檢出率為12.15%，遠高于正常人群檢出率，其中男性異常核型檢出率為15.68%(45/287)，高于女性異常核型檢出率10.45%(63/602)[1]。一些學者發現男性患者占不孕患者的50%，而這50%中染色體異常的發生率為2.25%～15.25%[2]。所以夫妻雙方常規行染色體異常篩查對不良孕產史夫婦非常重要。下面我們將探討不同的染色體異常與不良孕產的關系。

Klinefelter綜合征：Klinefelter綜合征是導致男性性腺發育不全的最常見原因，是最常見的性染色體異常，在男性新生兒中占0.1%～0.2%，在男性不育人群中的發病率為4.79%[3]。Klinefelter綜合征的主要核型是47，XXY，成年男性通常因原發性睪丸衰竭而表現為無精子癥或嚴重少精子癥。盡管Klinefelter綜合征在嚴重少精子癥和無精子癥中的發生率分別為5%和10%[4]，但目前已有超過50%的患者通過顯微取精手術獲得精子并通過體外受精而獲得后代[5]。

平衡易位：染色體平衡易位是最常見的染色體結構異常，本文共檢出11例平衡易位攜帶者，主要表現為不孕不育和反復流產。染色體平衡易位攜帶者在減數分裂時可產生非平衡性染色體結構重排的配子，從而導致流產、死胎、胚胎發育異常等，并且此風險在母親為攜帶者時更高。平衡易位攜帶者的后代應在產前行細胞遺傳學診斷確定胎兒染色體核型[6]，也可以通過IVF-ET 和胚胎植入前遺傳學診斷技術(PGD)篩查正常胚胎妊娠，另外，等位基因映射識別技術(MaReCS)可以阻斷染色體平衡易位向子代傳遞，目前臨床已有不少成功病例。

羅伯遜易位：羅伯遜易位是一種特殊的平衡易位，在Danial等[7]的研究中非同源染色體羅伯遜易位攜帶者有30%診斷為復發性流產。但若是涉及21號染色體的羅伯遜易位，特別是母親是易位攜帶者時，生育唐氏綜合征患兒的風險明顯增高。羅伯遜易位也是男性不育的一個重要原因，1.6%的少精子癥患者可檢測出攜帶有羅伯遜易位[8]。此外，平衡的羅伯遜易位還可能與單親二倍體(UPD)有關，特別是14號和15號的UPD具有很大的臨床意義。

染色體插入：染色體內插入非常罕見，插入內容也很難診斷。本研究中發現1例女性染色體內插入核型，臨床表現為不良妊娠史，但由于沒有其后代的核型和其他檢測手段的輔助，插入內容無法確認。在對染色體內插入病例的研究過程中，Madan 和Menko 發現染色體內插入并沒有增加自然流產率[9]，但其后代攜帶重組染色體的概率為15%，對于特定的插入，此風險可能更高。

臂間倒位：染色體臂間倒位攜帶者在外觀表型上是正常的，但在細胞減數分裂過程中通過在特定倒位環之間互換可產生具有部分重復和部分缺失的配子，正常受精后可導致流產、死胎或胎兒發育異常。其中倒位片段越長，配子重復或缺失部分越短，出育畸形兒的可能性越大；相反，倒位片段越短，流產和死胎的可能性越高。

染色體多態性：近年來越來越多的研究認為染色體多態性與反復流產可能存在相關性[10]。異染色質區長度變異可能影響減數分裂過程中同源染色體的配對和關聯，導致減數分裂缺陷，從而導致不孕不育。緊鄰隨體區的著絲粒-動粒復合體是染色體運動和均勻分離的結構基礎，當隨體區發生改變時，端著絲粒染色體的不分離概率增加，導致異常配子的形成，從而導致流產和胚胎停止。

綜上所述，染色體異常是導致不良孕產的重要原因之一，應將外周血染色體檢查作為有不良孕產史夫婦的常規檢查項目，必要時行分子遺傳學檢測明確病因，從而為臨床遺傳咨詢提供正確的診斷與治療思路。