利福平治療菌陽性老年肺結核的臨床療效及對炎癥因子的影響研究

張曉琦

【摘要】目的：研究利福平運用于菌陽性老年肺結核治療中的價值及對炎癥因子的影響。方法：選擇本院2016年10月-2018年6月納入的92例菌陽性老年肺結核患者，按照數字表法隨機分為兩組，每組46例。研究組采取常規治療+利福平，對照組采取常規治療，對比兩組治療結果。結果：研究組治療1、3個月病灶吸收率分別為58.70%、89.13%，明顯高于對照組36.96%、71.74%（P<0.05）。治療前兩組的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組均明顯改善（P<0.05），且研究組各指標水平均優于對照組（P<0.05）。治療前兩組的生理職能、軀體疼痛、社會功能、情感職能評分相比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組均明顯改善（P<0.05），且研究組各項評分均高于對照組（P<0.05）。研究組不良反應發生率6.52%，與對照組的4.35%相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：利福平運用于菌陽性老年肺結核中效果明顯，促進炎癥反應消退，提高生活質量，并不會增加不良反應發生率，安全性高。

【關鍵詞】炎癥因子；菌陽性；利福平；肺結核；臨床療效

Study the Effect of Rifampicin in the Inflammatory Factors for Elderly Patients with Positive Mycobacterium Tuberculosis/ZHANG Xiaoqi.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-042

【Abstract】Objective：To study the effect of Rifampicin in the inflammatory factors for elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis.Method：A total of 92 elderly patients with positive mycobacterium tuberculosis treated from October 2016 to June 2018 in our hospital were selected and randomly assigned to study group and control group，46 cases in each group.The control group was given the conventional therapy，the study group was given the conventional therapy plus Rifampicin.The therapeutic effects of two groups were compared.Result：After treatment 1 and 3 months，the focal absorption rate in the study group was 58.70% and 89.13% significantly higher than those of the control group with 36.96%，71.74%，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the levels of IL-6，IL-10，TNF-α，CD4+ and CD4+/CD8+ between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the related levels for two groups were sharply improved（P<0.05），the related levels in the study group were better than those in the control group（P<0.05）.Before treatment，the scores of role physical，bodily pain，social function and role emotional between groups were not significantly different（P>0.05）；after treatment，the above scores for two groups were sharply improved（P<0.05），the above scores in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.The adverse event rate between study group（6.52%）and control group（4.35%）was not significantly different（P>0.05）.Conclusion：Rifampicin can remarkably increase the therapeutic effect，relieve the inflammatory response，improve the quality of life and clinical safety，and produce no obvious effect in the adverse event rate.

【Key words】Inflammatory factors；Positive mycobacterium tuberculosis；?Rifampicin；Pulmonary tuberculosis；Clinical effect

First-authors address：Jiamusi Tumor Tuberculosis Hospital，Jiamusi 154007，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.011

結核病主要是由結核分枝桿菌引起，屬于臨床上常見的慢性傳染病，可能直接侵犯機體中各臟器，尤其是肺部結核感染較為常見。由于老年人機體中各器官功能逐漸衰退，免疫能力降低，極易受到結核分枝桿菌的感染，增加肺結核產生的風險性，因此老年人肺結核的防治工作成為醫療界重點關注的問題[1-2]。臨床通常采取藥物進行治療，其中常規治療取得過一定治療價值，能夠有效減輕相關癥狀，改善病情，但效果并不明顯，延長治療時間，不利于病情快速穩定[3]。隨著醫療水平的完善發展，臨床認為若能夠在常規治療基礎上采取利福平治療效果更好，可縮短治療時間，促進病灶吸收，通過靜滴方式進行給藥，可維持血藥濃度，提升治療效果，為預后提供保障[4]。但臨床上相關報道較少，本院對此展開研究，探討利福平運用于菌陽性老年肺結核中的意義，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2016年10月-2018年6月納入的92例菌陽性老年肺結核患者，按照數字表法隨機分為兩組，各46例。納入標準：

（1）均符合《中國結核病病理學診斷專家共識》中肺結核的臨床診斷標準，并經過X線胸片檢查確診，采取涂痰片檢查為結核桿菌陽性；（2）資料齊全，意識正常，能夠配合研究者[5]。排除標準：

（1）合并肺外結核、塵肺疾病、器官功能異常、心血管疾病、嚴重并發癥者；（2）研究中采取藥物過敏者；（3）中途退出者；（4）合并精神類疾病、文盲或者溝通障礙者[6]。患者及家屬均簽署知情同意書，并自愿加入本次研究中；本研究經過本院倫理委員會批準同意。

1.2方法對照組采取常規治療，選擇吡嗪酰胺（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020761，規格：0.25 g），按照15~30 mg/kg劑量頓服，不得超過2 g/d；選擇異煙肼（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020495，規格：100 mg），按照5 mg/kg劑量頓服，不得超過0.3 g/d；乙胺丁醇（生產廠家：成都錦華藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H51020917，規格：0.25 g），按照15 mg/kg劑量頓服，不得超過2.5 g/d。

研究組在常規治療基礎上采取利福平（生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041319，規格：0.15 g），加入5%葡萄糖溶液中（500 mL）靜滴，0.6 g/次，1次/d。兩組連續用藥3個月。

1.3觀察指標及評價標準密切關注治療后病情變化，觀察治療后1、3個月病灶吸收情況，分別于治療前后檢測白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD4+/CD8+）等炎癥因子水平，并發放生活質量（SF-36）評分表，記錄胃腸道反應、頭痛、視物模糊等不良反應發生率，對比兩組治療結果。吸收率：治療后經過胸部X線片檢查顯示病灶吸收超過原病灶的1/2為顯著吸收，治療后經過胸部X線片檢查顯示病灶吸收不超過原病灶的1/2為吸收，治療后經過胸部X線片檢查顯示病灶未吸收為無變化，治療后經過胸部X線片檢查顯示病灶未吸收且增大為惡化。吸收率=（顯著吸收例數+吸收例數）/總例數×100%[7]。分別于治療前后抽取患者靜脈血（3 mL），離心操作后按照酶聯免疫法檢測IL-6、IL-10、TNF-α，另選擇流式細胞儀器檢測CD4+、CD8+水平。SF-36評分：主要對生理職能、軀體疼痛、社會功能、情感職能方面進行評價，總分100分，分數越低提示生活質量越低[8]。

1.4統計學處理使用SPSS 18.0統計軟件進行分析，其中計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較研究組男22例，女24例；年齡63~85歲，平均（76.45±1.03）歲。對照組男20例，女26例；年齡62~85歲，平均（75.92±1.08）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組治療后病灶變化情況比較研究組治療后1個月病灶吸收率58.70%，3個月吸收率89.13%，明顯高于對照組36.96%、71.74%，兩組比較差異均有統計學意義（字2=4.356、4.420，P=0.037、0.036）。見表1。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平比較治療前，兩組IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各炎癥因子水平較治療前均明顯改善（P<0.05），且研究組各指標均優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4兩組患者治療前后SF-36評分比較治療前，兩組的生理職能、軀體疼痛、社會功能、情感職能評分相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組SF-36評分較治療前均明顯改善（P<0.05），且研究組各項評分均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5兩組患者不良反應發生情況比較研究組不良反應發生率6.52%，與對照組發生率4.35%相比，差異無統計學意義（字2=0.458，P=0.499）。見表4。

3討論

近年來，我國肺結核發生率逐漸升高，多發生于老年人，臨床癥狀表現為發熱、納差、乏力、盜汗及呼吸道癥狀等，隨著疾病進展可能加重癥狀，嚴重者甚至出現胸悶、呼吸困難等現象，直接影響患者日常生活及身體健康[9-10]。一旦患者感染結核桿菌后，可在組織細胞中大量繁殖，使機體產生炎癥反應，并直接破壞免疫系統。若未及時采取有效治療或者治療不當，可能給患者帶來嚴重后果[11-12]。臨床上以口服藥物為主，但不同藥物可能產生不同效果，如何選擇成為關鍵。

臨床既往多采取吡嗪酰胺、異煙肼、乙胺丁醇進行治療，其中吡嗪酰胺對人型結核桿菌具有一定抗菌效果，口服后可直接進入結核桿菌菌體，使菌體中酰胺酶脫去酰胺基，變化成吡嗪酸，從而達到抗菌目的[13]。異煙肼屬于合成的抗菌藥，殺菌作用較強，通過防止敏感細菌分枝菌酸的合成造成細胞壁破裂[14]。乙胺丁醇屬于合成抑菌抗結核藥物，可直接滲入分枝桿菌體內，并對RNA的合成產生影響，避免細菌繁殖[15]。聯合后能夠有效改善相關癥狀，促進病情穩定，但效果并不明顯，均經過口服吸收后可能造成胃腸吸收功能障礙，導致預后較差[16]。隨著對疾病的深入探究，臨床在此基礎上通過靜滴方式給予利福平，可進一步提升治療效果，控制炎癥反應，并不會增加不良反應發生率，保障患者身心安全[17]。本文對此展開研究，結果顯示：研究組治療1個月病灶吸收率58.70%、3個月吸收率89.13%，明顯高于對照組36.96%、71.74%（P<0.05）；治療前兩組的IL-6、IL-10、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+水平相比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后兩組各指標均較治療前明顯改善（P<0.05），且研究組各指標水平均優于對照組（P<0.05）；治療前兩組的生理職能、軀體疼痛、社會功能、情感職能評分相比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后各指標均較治療前明顯改善（P<0.05），且研究組各項評分均高于對照組（P<0.05）；研究組不良反應發生率6.52%，與對照組發生率4.35%相比， 差異無統計學意義（P>0.05），提示研究組可促進病灶吸收，改善炎癥因子水平，提高生活質量，安全性高。文獻[18]報道T淋巴細胞介導的免疫反應在肺結核發生發展中具有重要意義，其中CD4+T淋巴細胞可產生淋巴因子，并刺激巨噬細胞，能夠有效殺滅結核桿菌；CD8+T淋巴細胞在免疫調節中具備細胞毒作用，促進丟失免疫活性的靶細胞被溶解，使結核桿菌顯露，從而將其有效清除。由于肺結核分枝桿菌屬于胞內感染菌，可刺激外周血T淋巴細胞產生較多IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子，并直接作用于肺部，從而引起肺部病理性變化。利福平具有廣譜殺菌作用，可有效防止細菌在宿主細胞中繁殖，通過靜滴方式給藥后30 min即可達到血藥濃度高峰，并參與血液循環，廣泛分布于全身，從而導致各器官中藥物濃度能夠達到有效水平。由于利福平能夠殺滅結核分枝桿菌，促進機體產生大量CD4+、CD8+，從而降低IL-6、IL-10及TNF-α等炎癥因子水平，促進機體免疫能力恢復，改善機體內環境紊亂狀態。

綜上所述，利福平運用于菌陽性老年肺結核治療中具有重要作用，消退炎癥反應，提高生活質量，促進病灶吸收，并不會增加不良反應發生率，安全性高。

參考文獻

[1] Ding Y，Ma F，Wang Z，et al.Characteristics of the γδ2 CDR3 Sequence of Peripheral γδ T Cells in Patients with Pulmonary Tuberculosis and Identification of a New Tuberculosis-Related Antigen Peptide[J].Clinical and Vaccine Immunology，2015，22（7）：761-768.

[2]董強，魯平海，李少雄，等.利福噴丁與利福平治療初治涂陽肺結核的療效及對肝功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（19）：125-127.

[3]蔡靈芝.利福噴丁與利福平治療肺結核患者的療效比較[J].中華全科醫學，2016，14（8）：1414-1416.

[4] Landolfi J A，Terio K A，Miller M，et al.Pulmonary Tuberculosis in Asian Elephants（Elephas maximus）：Histologic Lesions With Correlation to Local Immune Responses[J].Veterinary Pathology，2015，52（3）：535-542.

[5]中華醫學會結核病學分會，結核病病理學診斷專家共識編寫組.中國結核病病理學診斷專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2017，40（6）：419-425.

[6]梁冰，梁啟德，張鳳玲，等.利福平與左氧氟沙星在復治涂陽肺結核治療中的相互作用[J].實用醫學雜志，2017，33（6）：967-970.

[7]李威，閆芳，王晶等.利福噴丁與利福平治療肺結核的療效和安全性的Meta分析[J].中國防癆雜志，2015，37（8）：873-878.

[8]朱玉.含異煙肼和利福平治療方案對單耐異煙肼或利福平肺結核患者的治療效果評價[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，13（13）：1297-1299.

[9]曹青，閆抗抗，陳敏純，等.利福噴丁與利福平在肺結核治療中的藥效比較及安全性探討[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（22）：2424-2427.

[10] Mzinza D T，Sloan D J，Jambo K C，et al.Kinetics of Mycobacterium tuberculosis-specific IFN-γ responses and sputum bacillary clearance in HIV-infected adults during treatment of pulmonary tuberculosis[J].Tuberculosis，2015，95（4）：463-469.

[11]夏玉朝，李爽，周淑娟，等.利福霉素鈉與利福平治療肺結核安全性評價[J].安徽醫藥，2018，22（8）：1582-1584.

[12]杜新衛.肺結核治療中利福平注射液與利福平膠囊的療效對比[J].北方藥學，2018，15（4）：109.

[13] Varma J N，Kumar T S，Prasanthi B，et al.Formulation and characterization of pyrazinamide polymeric nanoparticles for pulmonary tuberculosis：Efficiency for alveolar macrophage targeting[J].Indian J Pharm Sci，2015，77（3）：258-266.

[14]曹思哲，郭玉琪.胰島素、利福平聯合胸腺肽α1治療肺結核合并糖尿病療效及對患者CD3+、CD4+、CD8+的影響研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（9）：1178-1180，1184.

[15]梁冰，朱健飛，梁啟德，等.利福平的血藥濃度對復治涂陽肺結核患者免疫細胞的影響[J].廣東醫學，2016，37（18）：2814-2816.

[16]王陽.利福噴丁與利福平在肺結核治療中的藥效比較及安全性分析[J].中國現代藥物應用，2015，9（20）：133-134.

[17] Zhan Y F，Ling J.Status of vitamin D，antimicrobial peptide cathelicidin and T helper-associated cytokines in patients with diabetes mellitus and pulmonary tuberculosis[J].Experimental and Therapeutic Medicine，2015，9（1）：11-16.

[18]李桓，嚴曉峰，王靜，等.依賴利福平結核分枝桿菌Rv0341抗體陽性初治肺結核患者的臨床特點分析[J].重慶醫學，2016，45（33）：4655-4657.

（收稿日期：2019-01-24）（本文編輯：周亞杰）