眼底激光單用和聯合雷珠單抗治療糖尿病性視網膜病變患者的療效及對完全吸收時間的影響

萬小波

【摘要】目的：觀察眼底激光單用和聯合雷珠單抗治療糖尿病性視網膜病變（DR）患者的療效及對完全吸收時間的影響，總結臨床應用價值。方法：選取本院收治的60例DR患者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各30例。對照組實施眼底激光光凝治療，觀察組在對照組基礎上注射雷珠單抗，觀察兩組眼底出血和眼底滲血完全吸收時間、治療前后矯正視力及眼壓變化、臨床療效及不良反應發生情況。結果：觀察組眼底出血完全吸收時間和眼底滲血完全吸收時間均顯著短于對照組（P<0.05）；治療后，兩組矯正視力均高于治療前，眼壓均低于治療前，且觀察組上述指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；觀察組總有效率90.00%，高于對照組的63.33%（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：DR應用眼底激光聯合雷珠單抗治療的效果明顯，可以顯著提高患者的矯正視力，有效控制眼壓，促進眼底出血和滲血的吸收，值得臨床應用。

【關鍵詞】眼底激光；雷珠單抗；糖尿病性視網膜病變

Efficacy of Fundus Laser Alone and Combined with Ranibizumab in Treatment of Diabetic Retinopathy and Its Effect on Complete Absorption Time/WAN Xiaobo.//Medical Innovation of China，2019，16（27）：0-065

【Abstract】Objective：To observe the effect of fundus laser alone and combined with Ranibizumab in treatment of diabetic retinopathy（DR）and its effect on complete absorption time，and summarize the clinical application value.Method：A total of 60 DR patients in our hospital were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，30 cases in each group.The control group was treated with laser photocoagulation，while observation group was injected with Ranibizumab on the basis of control group.The complete absorption time of fundus hemorrhage and oozing blood，the corrected visual acuity and intraocular pressure changes before and after treatment，clinical efficacy and adverse reactions between two groups were observed.Result：The complete absorption time of fundus hemorrhage and oozing blood in observation group were significantly shorter than those of control group（P<0.05）.After treatment，the corrected visual acuity of two groups were higher than those of before treatment，and the intraocular pressure were lower than those of before treatment，and the above indexes of observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of observation group was 90.00%，which was higher than 63.33% of control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：The application of fundus laser combined with Ranibizumab in treatment of DR has obvious effect，it can significantly improve the best corrected visual acuity of patients，effectively control intraocular pressure，and promote the absorption of eyeground hemorrhage and oozing blood，it is worthy of clinical application.

【Key words】Fundus laser；Ranibizumab；Diabetic retinopathy

First-authors address：Liuzhou Traditional Chinese Medical Hospital，Liuzhou 545001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.27.017

近年來，隨著人口老齡化趨勢不斷加劇，糖尿病發病率也不斷上升[1]。糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病常見并發癥，有研究顯示，糖尿病病程超過10年的患者，視網膜病變率高達70%[2]。DR以視網膜微血管的變化為特征，誘導視網膜慢性損傷，最終可導致患者視物模糊、視力下降，嚴重者甚至可以引起失明。以往臨床主要通過眼底激光的治療方法，改善視網膜缺氧狀態，促進新生血管萎縮以達到治療目的[3]。目前，雷珠單抗作為一種抗血管內皮生長因子（VEGF）藥物被廣泛應用于DR患者的臨床治療[4]。本研究探討DR患者眼底激光單用和聯合雷珠單抗治療的療效及對完全吸收時間的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年1-12月來本院治療的60例DR患者。（1）納入標準：空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，隨機血糖或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南（2014年）》中關于DR的診斷標準[5]；均雙眼病變；糖尿病病程≥10年；無研究藥物過敏史及用藥禁忌。

（2）排除標準：眼部手術病史者；合并高血壓、惡性腫瘤、冠心病、腦梗死等心腦血管疾病患者；肝腎功能障礙；患有青光眼、白內障等其他眼部疾病者；妊娠期婦女。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各30例。患者或家屬均簽署知情同意書，本研究通過醫院倫理論證。

1.2方法在眼底激光治療前，兩組患者均接受眼部檢查，以確保眼底激光光凝治療的安全性。

1.2.1對照組實施眼底激光光凝治療，患者應用美國Oculight IQ810眼科激光儀（上海涵飛醫療器械有限公司提供）實施眼底激光光凝治療，具體操作步驟如下：（1）托吡卡胺滴眼液（生產廠家：江西珍視明藥業有限公司，批準文號：國藥準字H36020129）散瞳，每次1滴，連續2次，每次間隔5 min[6]；（2）鹽酸奧布卡因滴眼液（生產廠家：Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，注冊證號：國藥準字J20160094）進行眼部表面麻醉[7]；（3）非增殖期患者使用局部視網膜光凝，以確保Ⅲ級斑點的均勻分布，光斑直徑200~300 μm，曝光時間在0.2 s左右，中度強度；（4）增殖期患者采用全視網膜光凝，與非增生期患者方法相同，其中病情較為嚴重的增殖期病變患者，應先進行眼底激光光凝治療，再根據黃斑的水腫情況為其進行黃斑格柵光凝治療[8]；（5）治療后采用左氧氟沙星滴眼液（生產廠家：江蘇漢晨藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20103148）常規預防眼部感染。眼底激光光凝每2周治療1次，連續治療12周。

1.2.2觀察組在對照組基礎上行雷珠單抗注射治療，在第1、5、9周眼底激光光凝治療前，常規消毒鋪巾，鹽酸奧布卡因滴眼液表面麻醉，于患者鞏膜表面和鞏膜緣后3.5 mm處刺入破囊針，將2 mg雷珠單抗注射液（生產廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：S20170003）緩慢注入玻璃體腔內，退針后棉簽壓迫進針口。

1.3觀察指標及判定標準（1）比較兩組眼底出血的完全吸收時間、眼底滲血的完全吸收時間。（2）比較兩組治療前和治療12周后的矯正視力及眼壓變化。（3）根據國際標準視力表5分法對兩組治療12周后的臨床療效進行比較[9]，顯效：患者視力至少提高2行，視網膜病變明顯改善；有效：患者視力至少提高1行，視網膜病變有所改善；無效：未達到以上任一標準。總有效=顯效+有效。（4）觀察患者治療12周內的不良反應發生情況。

1.4統計學處理使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較觀察組男14例（28眼），女16例（32眼）；年齡42~70歲，平均（59.2±7.3）歲；糖尿病病程10~15年，平均（12.3±1.8）年；增殖期20例（40眼），非增殖期10例（20眼）。對照組男15例（30眼），女15例（30眼）；年齡41~72歲，平均（58.7±6.9）歲；糖尿病病程10~15年，平均（12.1±1.7）年；增殖期18例（36眼），非增殖期12例（24眼）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2兩組眼底完全吸收時間比較觀察組眼底出血完全吸收時間和眼底滲血完全吸收時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組治療前和治療12周后的矯正視力、眼壓比較治療前，兩組矯正視力、眼壓比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療12周后，兩組矯正視力均高于治療前，眼壓均低于治療前，且觀察組上述指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4兩組臨床療效比較觀察組總有效率90.00%，高于對照組的63.33%，差異有統計學意義（字2=11.925，P=0.001），見表3。

2.5兩組不良反應發生情況比較兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.154，P=0.283），見表4。

3討論

DR是最為多見的一種糖尿病并發癥，也是糖尿病患者失明的主要原因[10]。研究表明，DR的發生與高血壓、高血脂、多元醇代謝通路異常、蛋白質非酶糖化產物堆積、氧化應激反應增強、蛋白激酶C活化等多種因素存在關聯[11-12]。隨著我國激光技術的發展和完善，激光光凝治療技術在DR治療上得到廣泛應用，并取得較好的臨床治療效果，但近年來，越來越多的DR患者對治療效果的期望值不斷提升，因此選擇一種可以降低其他因素對病情產生影響的治療方式，成為眼科醫師研究的方向。

本研究結果顯示，治療后，兩組矯正視力均高于治療前，眼壓均低于治療前，且觀察組上述指標均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果提示觀察組的視力恢復和眼壓控制效果均更加理想。臨床研究表明，VEGF作為新生毛細血管的調控因子，能夠促使內皮細胞分裂和增殖[13]，致使新生血管的生成，同時可誘導毛細血管腔形成，增加血管通透性和血管內皮細胞對葡萄糖的轉運[14]，使血-視網膜屏障結構發生改變，損傷視網膜組織[15]。雷珠單抗做為人源化重組抗VEGF藥物，具有相對分子質量小，易穿透視網膜[16]，生物利用度高的特點，對人VEGF的所有異構體都具有特異性和親和力，可以通過抑制血管內皮生長因子，從而抑制新生血管的形成和血管內皮細胞的增殖[17]。本研究治療12周后，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組眼底出血完全吸收時間和眼底滲血完全吸收時間均顯著短于對照組（P<0.05）。說明雷珠單抗能夠有效結合VEGF，實現抑制新生血管和血管內皮細胞形成的治療目的，有效縮短患者眼底出血與滲血完全吸收時間，促進視力恢復，從而有效提高DR患者的臨床治療效果[18]。

目前，玻璃體腔注射廣泛應用于內源性或外傷性的術后眼內治療。玻璃體腔是指位于眼球后面4/5處的腔，在晶狀體后面和視網膜前面，填充有無色透明的膠體，即玻璃體。玻璃體腔內給藥的優勢是在預定的組織內獲得即時療效，具體操作應以內眼手術相關操作要求為根據，規范實施術前洗眼及消毒操作，并在無菌條件下進行，在注射前對患者進行常規生化、心電圖等檢查，嚴格把握患者適應證。目前玻璃體腔注射可能出現的不良反應有出血、視網膜脫離、感染和視網膜毒性反應等[19]，本研究兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明眼底激光聯合玻璃體腔注射雷珠單抗的治療方法不會增加DR患者不良反應的發生[20]。其中觀察組新生血管性青光眼例數較少，筆者分析主要原因是雷珠單抗可對新生血管發揮作用，有利于抑制前部玻璃體及鞏膜切口纖維血管增生，降低眼壓。

綜上所述，DR應用眼底激光聯合雷珠單抗治療的效果明顯，可以顯著提高患者的矯正視力，有效控制眼壓，促進眼底出血和滲血的吸收，值得臨床應用。

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（收稿日期：2019-07-24）（本文編輯：董悅）