β-受體阻滯劑在新疆地區維吾爾族和漢族冠心病患者中的使用情況及靜息心率達標情況研究

梁健，蘇欣，劉紅陽，徐忠誠，劉穩，王麗

本研究背景：

隨著生活水平的提高，冠心病的發病率和患病率逐年升高，且其致殘率和病死率在所有疾病中占有很大比重，β-受體阻滯劑是臨床上冠心病二級預防的常用藥物，心絞痛或心肌梗死發作時，常有交感神經的興奮，引起體內兒茶酚胺升高，β-受體阻滯劑作為主要的抑制交感神經活性的藥物，對于維持機體平衡起到關鍵作用。不同的民族之間由于飲食、文化、基因等差異，會導致疾病表現出不同的特點。新疆維吾爾自治區是多民族聚居地區，以漢族居民為主，少數民族中維吾爾族所占比例較大，新疆地區的醫療、經濟水平欠發達，人們對于健康的重視程度不夠。因此，這就要求對新疆地區冠心病患者做一調查，讓臨床醫生認識到不同民族之間藥物治療的現狀，做到不同民族之間用藥的差異性。

β-受體阻滯劑是目前臨床上治療冠心病最常用和最有效的藥物之一，其主要抑制交感神經系統的活性，降低心率，減少心肌耗氧量，降低住院率和病死率。靜息心率與冠心病的發生、發展有著密切的聯系，已經證實其是冠心病的獨立危險因素［1］，但目前研究顯示冠心病患者存在心率控制不達標、β-受體阻滯劑用藥劑量不足、用法不規范等［2］。目前，關于新疆地區維吾爾族和漢族冠心病患者β-受體阻滯劑使用情況的研究甚少，本研究通過比較維吾爾族和漢族冠心病患者β-受體阻滯劑的使用情況，以指導臨床更加規范、足量地使用β-受體阻滯劑。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年12月—2017年3月石河子大學醫學院第一附屬醫院住院的812例維吾爾族和漢族冠心病患者，其中男526例（64.78%），女286例（35.22%）；年齡23～89歲，平均年齡（64.5±11.3）歲；維吾爾族140例（17.24%），漢族672例（82.76%）。患者均簽署知情同意書，冠心病患者的納入標準至少符合下列一項：（1）經皮冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄程度≥50%；（2）既往明確診斷有心絞痛、心肌梗死、經皮冠狀動脈介入治療（PCI）、冠狀動脈旁路移植術（CABG）等病史；（3）入院時有心絞痛癥狀，結合心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白等，除外其他原因引起的胸痛可做出診斷。排除標準：（1）有癥狀的心動過緩或低血壓；（2）心源性休克；（3）病態竇房結綜合征及Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯；（4）有嚴重的呼吸系統疾病，包括支氣管哮喘；（5）其他嚴重疾病，如惡性腫瘤、嚴重肝腎疾病、獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）、急慢性感染等；（6）服用其他影響心率的藥物如地爾硫卓等；（7）病史資料不完整，不能合作者。

1.2 觀察指標 采用橫斷面研究，制定統一的調查表，記錄患者入院時一般臨床資料，包括性別、年齡、民族、體質指數（BMI）、吸煙情況、合并癥、實驗室檢查，行冠狀動脈造影、血運重建的比例，冠狀動脈病變支數；記錄入院及出院時靜息心率（安靜狀態下休息10 min，通過指脈氧測心率，測得的2次心率的平均值作為靜息心率），出院時靜息心率達標情況（服用β-受體阻滯劑后要求心率控制在55～60次/min）。

1.3 服用β-受體阻滯劑例數及方法 記錄服用β-受體阻滯劑的例數。患者入院前服用β-受體阻滯劑，則繼續服用原藥物類型，根據患者靜息心率、血壓等調整劑量；入院前未服用β-受體阻滯劑，選擇合適的類型建議患者服用，服用藥物的劑量從小劑量開始，根據靜息心率、血壓等逐漸調整至靶劑量或目標劑量。

1.4 隨訪 采用門診或電話進行隨訪，隨訪時間截至2017-10-03（中位隨訪時間6個月），隨訪內容包括服藥依從性、停藥原因等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料符合正態分布以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 維吾爾族和漢族冠心病患者一般臨床資料比較維吾爾族和漢族冠心病患者性別、吸煙率、空腹血糖、血尿酸、三酰甘油、總膽固醇水平、服用β-受體阻滯劑所占比例比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；維吾爾族和漢族冠心病患者年齡、BMI、高血壓、心肌梗死、心力衰竭、低密度脂蛋白水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 維吾爾族和漢族冠心病患者一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general clinical data between Uygur and Chinese Han patients

2.2 維吾爾族和漢族冠心病患者冠狀動脈造影、血運重建的比例、冠狀動脈病變支數比較 維吾爾族和漢族冠心病患者冠狀動脈造影、血運重建的比例、冠狀動脈病變支數比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

表2 維吾爾族和漢族冠心病患者冠狀動脈造影、血運重建的比例、冠狀動脈病變支數比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of coronary angiography，revascularization and characteristics of coronary lesions between Uygur and Chinese Han patients

2.3 維吾爾族和漢族冠心病患者入院和出院時靜息心率及出院時靜息心率達標率比較 維吾爾族和漢族冠心病患者入院和出院時靜息心率及出院時靜息心率達標率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表3 維吾爾族和漢族冠心病患者入院和出院時靜息心率及出院時靜息心率達標率比較Table 3 Comparsion of RHR at admission and discharge and controlling rate of RHR at discharge between Uygur and Chinese Han patients

2.4 服用β-受體阻滯劑的影響因素分析 以β-受體阻滯劑服用情況（賦值：服用=1，未服用=2）為因變量，以性別（賦值：男=1，女=2）、年齡（賦值：≥60歲=1，＜60歲=2）、民族（賦值：漢族=1，維吾爾族=2）、BMI、吸煙（賦值：是=1，否=2）、高血壓（賦值：是=1，否=2）、心肌梗死（賦值：是=1，否=2）、心力衰竭（賦值：是=1，否=2）、空腹血糖、血尿酸、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、冠狀動脈造影（賦值：是=1，否=2）、血運重建（賦值：是=1，否=2）、冠狀動脈病變支數（賦值：單支=1，雙支=2，三支=3）為自變量，代入多因素Logistic回歸模型，結果顯示，年齡、吸煙、高血壓、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病、冠狀動脈造影、血運重建、冠狀動脈病變支數是服用β-受體阻滯劑的影響因素（P＜0.05，見表4）。2.5 靜息心率達標的影響因素分析 以靜息心率達標情況（賦值：達標=1，不達標=2）為因變量，以性別（賦值：男=1，女=2）、年齡（賦值：≥60歲=1，＜60歲=2）、民族（賦值：漢族=1，維吾爾族=2）、BMI、吸煙（賦值：是=1，否=2）、高血壓（賦值：是=1，否=2）、心肌梗死（賦值：是=1，否=2）、心力衰竭（賦值：是=1，否=2）、空腹血糖、血尿酸、三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇、冠狀動脈造影（賦值：是=1，否=2）、血運重建（賦值：是=1，否=2）、冠狀動脈病變支數（賦值：單支=1，雙支=2，三支=3）為自變量，代入多因素Logistic回歸模型，結果顯示，年齡、民族、心肌梗死是靜息心率達標的影響因素（P＜0.05，見表5）。

表4 服用β-受體阻滯劑影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing the usage of beta blockers

表5 靜息心率達標的影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing the controlling rate of RHR

2.6 隨訪結果 對出院時繼續服用β-受體阻滯劑的799例患者（漢族有13例患者因住院期間出現心動過緩等原因停藥）隨訪6個月，其中維吾爾族140例，漢族659例；隨訪期間兩組患者服藥依從性較好，其中漢族以個人經濟原因停藥為主，維吾爾族以出現心動過緩停藥為主。維吾爾族和漢族冠心病患者繼續服藥及停藥原因比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，見表6）。

表6 兩組患者服藥依從性及停藥原因比較〔n（%）〕Table 6 Comparison of the compliance and reasons of drug withdrawal between Uygur and Chinese Han patients taking drugs

3 討論

β-受體阻滯劑能夠增加冠狀動脈血流及側支循環的灌注，減少心肌缺血發作，被大量臨床指南和研究推薦作為冠心病患者治療的基石［3］，但現實臨床中β-受體阻滯劑普遍存在使用不規范及劑量嚴重不足的問題，蔣捷等［4］研究發現在穩定性心絞痛患者中，只有61.1%的患者服用β-受體阻滯劑，且隨訪3個月后下降至50.5%；LI等［5］對我國11 900例急性心肌梗死患者進行分析發現，我國普遍存在藥物治療不規范現象，尤其β-受體阻滯劑最突出。本研究顯示維吾爾族、漢族冠心病患者β-受體阻滯劑服用率分別為53.57%、45.09%，維吾爾族冠心病患者β-受體阻滯劑服用率高于漢族，但仍低于國際平均水平［6］，β-受體阻滯劑的總體服用率與國內發達地區相比差距明顯。

本研究顯示維吾爾族冠心病患者的年齡較輕，靜息心率偏快，多合并高血壓、心肌梗死、心力衰竭等疾病，這可能與維吾爾族人喜食高糖、高脂飲食，一日三餐中注重晚餐，導致營養過剩有關，與既往報道結果［7-8］類似。且本研究顯示維吾爾族冠心病患者多有冠狀動脈造影、血運重建病史，冠狀動脈狹窄累及多支血管等，分析可能的原因與維吾爾族人飲食中多動物脂肪、高鹽有關，本研究結果與邢艷等［9］報道的類似。本研究發現年齡、吸煙、合并高血壓、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病、冠狀動脈造影、血運重建病史、冠狀動脈多支病變等是影響冠心病患者服用β-受體阻滯劑的獨立危險因素。因此在明確無明顯禁忌證的情況下，建議對于住院的少數民族冠心病患者，特別是既往行冠狀動脈造影、血運重建的患者給予β-受體阻滯劑治療。本研究老年患者較少服用β-受體阻滯劑，與既往研究［10］相符合，可能與臨床醫生考慮患者年齡偏大，擔心易發生藥物不良反應有關，事實上其獲益要大于風險。

既往臨床研究證明，多種心血管疾病的發生與靜息心率增快有關，心率和病死率呈U型關系，心血管疾病發病率最低拐點在55～60次/min［11］。本研究結果顯示，冠心病患者出院時靜息心率較入院時有所降低，但出院時靜息心率達標率普遍偏低，分析可能的原因是患者在住院的短時間內，臨床醫生很難調整至藥物的最大耐受劑量［12］。本研究多因素Logistic回歸模型結果顯示，年齡、民族、心肌梗死是靜息心率達標的影響因素，民族與靜息心率達標有關，考慮與維吾爾族冠心病患者入院時年齡較小、多合并心肌梗死等有關，這些因素會導致靜息心率偏快。另外，維吾爾族冠心病患者服用β-受體阻滯劑所占比例較漢族高，但出院時靜息心率較漢族高，靜息心率達標率較漢族低，分析可能的原因是維吾爾族冠心病患者用藥劑量不達標，或是維吾爾族冠心病患者遺傳特異性、存在藥物抵抗等，具體原因需要繼續進一步研究。本研究通過對出院時繼續服用β-受體阻滯劑的799例冠心病患者進行電話或門診隨訪，調查發現維吾爾族冠心病患者有89.29%的患者繼續服藥，漢族有93.78%的患者繼續服藥，總體服藥依從性較好。

綜上所述，新疆地區維吾爾族和漢族冠心病患者服用β-受體阻滯劑的比例較低，影響冠心病患者服用β-受體阻滯劑及靜息心率達標的因素較多。維吾爾族冠心病患者雖然服用β-受體阻滯劑所占比例較漢族高，但是靜息心率較快、靜息心率達標率偏低，考慮與用藥劑量不足，或與維吾爾族冠心病患者獨特的民族特征有關。本研究只調查了新疆地區一家三級甲等醫院，存在一定的局限性，同時，未對β-受體阻滯劑的類型進行深入探索，是否長效制劑更有利于維吾爾族冠心病患者，有待于進一步研究。本研究會繼續對患者進行隨訪，通過逐漸調整劑量，觀察β-受體阻滯劑服用及靜息心率等的情況。

作者貢獻：梁健、王麗進行文章的構思與設計，研究的實施與可行性分析，論文的修訂；梁健、蘇欣、徐忠誠、劉穩進行數據收集；梁健、蘇欣、劉紅陽、劉穩進行數據整理；梁健進行統計學處理，結果的分析與解釋，撰寫論文；王麗負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。