中藥降壓穴位磁療巴布貼基質配方優化*

杜書君，唐斌斌△，杜更全，郝保華

（1.山東省聊城市陽谷縣人民醫院，山東 聊城 252300；2.西北大學生命科學學院，陜西西安 710069）

中藥降壓穴位磁療巴布貼是在陽谷縣人民醫院臨床降壓經驗處方的基礎上聯合磁場降壓療法，利用傳統中醫藥內病外治的優勢，以新型水凝膠型釋藥系統巴布劑為載體制備的新型外用制劑。磁場療法又稱“磁療法”“磁穴療法”，應用歷史悠久。磁穴療法是應用磁場代替毫針刺激穴位來達到治療疾病目的的一種物理治療方法，可通過磁場作用于穴位來調節神經功能，解除小動脈痙攣，降低外周阻力，從而降低血壓，且磁力線通過人體組織時所產生的熱效應可擴張血管，血行流暢，改善循環［1］。高血壓的防治目前主要是通過口服化學降壓藥物，作用迅速，但血壓波動大，不良反應大。中藥降壓穴位磁療巴布貼可改善長時間服藥患者依從性不佳的缺點，僅需貼敷于穴位，通過透皮吸收后起到降壓作用，能有效提高用藥依從性。基質配方決定了巴布貼質量的優劣，本研究中通過正交試驗法對巴布貼的基質配方進行優化。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

YP-5001型電子精密天平（上海良平儀器儀表有限公司）；YFX20／3＋1型常壓循環3＋1一體煎藥機（北京東華原醫療設備有限責任公司）；WKH-24-A型熱風循環烘箱（青州市精誠醫藥裝備制造有限公司）；HX-1000A型高速中藥粉碎機（浙江省永康市溪岸五金藥具廠）；WKF-30B型萬能粉碎機組（淄博史克制藥設備制造有限公司）；初黏力測試儀、持黏力測試儀和涂布機（自制）。

1.2 試藥

部分中和聚丙烯酸酯（NP800）、甘氨酸鋁（美國國際特品公司）；枸櫞酸（西安化學試劑廠）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，河北天偉化工有限公司）；甘油（天津化學試劑六廠）；中藥細粉（自制）。

2 方法與結果

2.1 正交試驗

前期固定其他因素的用量不變，改變其中一種因素的用量，對巴布劑基質主要成分進行單因素影響試驗，根據 q檢驗法找出了各成分相對較優的4個水平。采用 L16（45）正交表進行試驗，因素水平表見表1。填充劑單因素試驗考察中，分別比較了高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣和中藥細粉，結果藥材細粉填充效果良好，故在正交試驗中被選為新型填充劑。

表1 L16（45）正交試驗因素水平（% ）

2.2 巴布貼制備

按照處方比例稱量后，將 NP-800、甘氨酸鋁、CMC-Na、中藥細粉和磁粉均勻分散于甘油中，作為A相；枸櫞酸、乙二胺四乙酸二鈉溶于水中作為B相。將B相分多次加入A相中，攪拌均勻，加入中藥浸膏，攪拌20 min得巴布貼膏體；將其均勻涂布于無紡布上，靜置，待其成型后覆蓋保護膜，即得。

2.3 評價指標

以水凝膠膏劑初黏力、持黏力為考察指標，其中初黏力數值越大越好，將初黏力最大值（Amax）定為100分，其他數值（Ai）與最大值相比后乘以100，即得每號試驗的初黏力值；持黏力數值越小越好，將持黏力最小值（Bmin）定為 100，最小值與其他數值（Bi）相比后乘以100，即得每號試驗的持黏力值。考察指標初黏力、持黏力同等重要，故權重系數均取0.5。同一試驗號下制備的巴布貼，分別考察初黏力和持黏力，在統一標準下進行加權評分（Y為綜合評分值），公式為 Y＝0.5 A＋0.5B。

表2 L16（45）正交試驗結果分析

初黏力：參照2015年版《中國藥典（一部）》通則0952黏附力測定法第一法（初黏力的測定）［2］，采用滾球斜坡停止法［3］，取5 cm×5 cm水凝膠膏劑，除去保護膜，膏面向上，固定于長30 cm、與水平面成30°的斜面，斜面上部10 cm及下部15 cm用厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5 cm固定膏面，將不同質量規格的鋼球自斜面頂端自由滾下，記錄供試品黏性面能粘住的最大號鋼球，評價其初黏性。

持黏力：參照2015年版《中國藥典（一部）》通則0952黏附力測定法第二法（持黏力的測定）及文獻［4］，取7 cm×10 cm水凝膠膏劑，貼在潔凈的不銹鋼板上，均勻壓緊至與平面完全貼合，靜置20 min，將不銹鋼板垂直放置，在其距離底端向上2.5 cm處掛200 g砝碼，秒表記錄水凝膠膏劑掛上30 min后，卸去重物，測量供試品位移動值。

2.4 結果分析

由表2可見，各因素對初黏力的影響程度依次為D＞B＞E＞A＞C，各因素對持黏力的影響程度依次為A＞B＞E＞C＞D。由表 3可見，A，B，D用量對其性能影響顯著（P＜0.01），因素C次之，選取顯著因素的最優水平A2B2C3D1；方差分析中，因素E雖無顯著影響，綜合考慮其對初黏力和持黏力的影響，選取E3。故最優基質配 方 為 A2B2C3D1E3，即 NP-800 6.0% ，甘 氨 酸 鋁0.2% ，甘油 30.0%，CMC-Na 1.5%，中藥細粉 2.0% 。

表3 正交試驗方差分析結果

2.5 驗證試驗

根據正交試驗篩選的最優基質配方，按2.2項下方法制備5批樣品，進行初黏力和持黏力測定。由表4可見，其中初黏力測定中供試品黏性面能粘住的最大號鋼球與正交試驗結果相當，持黏力測定值與正交試驗中最佳值相當，所得水凝膠膏劑綜合評分較高。

表4 驗證試驗結果（分）

3 討論

巴布貼基質配方是成型工藝中的重要環節［5-6］，中藥浸膏中含有多種離子和其他成分等，加入后易對巴布貼的成型造成影響。以往很多研究的思路是先優化空白基質，再在其基礎上考察空白基質與藥物的配比，但空白基質和含藥基質的性能會有很大差異，且不同中藥浸膏會產生不同的影響［7-9］。本試驗中將中藥浸膏與巴布貼其他輔料一同作為試驗結果的影響因素，直接得到含藥巴布貼的最優基質配比，省去了加藥后對基質的調整環節。

為了提高巴布貼的成型性及穩定性，基質配方中一般要加入一定量的填充劑。目前，使用較多的填充劑有高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣等［10-11］。本試驗中嘗試使用中藥細粉作為填充劑，并在單因素試驗中比較了中藥細粉與其他常用填充劑對巴布貼性能的影響，結果顯示，中藥細粉作填充劑的巴布貼性能良好，與其他填充劑比較無明顯差異，故被選為新型填充劑，同時也作為藥物成分，與中藥浸膏構成雙儲藥庫。其中，中藥浸膏中的有效部位首先透過皮膚進入血液循環系統發揮藥效，為第一儲藥庫；隨著濃度不斷降低，巴布貼中的第二儲藥庫即中藥粉末被其中的水分提取出有效群體不斷彌補藥物浸膏濃度的降低，可提供平衡的藥物有效部位濃度，延長降壓的持續時間。

綜上所述，中藥降壓穴位磁療巴布貼具有雙儲藥庫的藥效降壓和磁療降壓的聯合作用，有效延長降壓的持續時間，達到長效作用。巴布貼具有載藥量大，使用方便等優點，可用于高血壓的防治。同時，將穴位刺激通過經絡傳感影響多層次的生理功能，產生生理放大效應。今后試驗中將進一步研究其降壓效果。