異丙嗪與地塞米松聯合治療輸血不良反應臨床研究*

張秀輝，李 雙，董晨曦

（河北省滄州市人民醫院，河北 滄州 061000）

輸血是不同于藥物的一種特殊治療措施，短期搶救或長期治療均有挽救患者生命的積極作用，但血液制品的多樣性、復雜性及輸血治療潛在的危險性是威脅臨床輸血安全的主要因素。非感染性輸血不良反應難以避免，其臨床癥狀嚴重度差異較大，嚴重者甚至會危及患者生命安全。目前，臨床多采用糖皮質激素類藥物進行對癥治療，憑借其抗過敏和免疫抑制作用［1］，可一定程度地減輕因輸血產生的各類癥狀。臨床常用的地塞米松并不能抑制機體產生白細胞抗體，緩解發熱與過敏體征方面受到較大限制。異丙嗪為抗組胺類藥物，已證實對急診眩暈有較突出的療效［2］。為此，本研究中探討異丙嗪聯合地塞米松治療輸血不良反應的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合非溶血性發熱反應或過敏反應相關診斷標準［3］；年齡不低于18歲；患者或家屬知曉研究內容，并簽署知情同意書。

排除標準：輸血前已存在相應癥狀；溶血反應或病原體感染引起的輸血不良反應；對研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2017年12月輸血時發生的不良反應患者124例，按隨機數字表法分為聯合組與對照組，各62例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

一旦發現輸血不良反應，立即采取輸氧、抗休克、糾正水電解質平衡、保護腎功能等對癥治療措施，給予地塞米松磷酸鈉注射液（天津藥業集團新鄭股份有限公司，國藥準字 H41021255，規格為每支 1 mL∶5 mg）10 mg；加入0.9%氯化鈉注射液100 mL稀釋，靜脈滴注。聯合組患者在此基礎上加用鹽酸異丙嗪注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H44022111，規格為每支2 mL∶50 mg）25 mg，于靜脈滴注地塞米松前進行肌肉注射。兩組患者注射后持續觀測生命體征及臨床癥狀變化，以4 h為限，如癥狀未能緩解則采取進一步的干預措施。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝62）

1.3 觀察指標與療效判定標準

于治療前及治療后4 h時，記錄患者生命體征［體溫（BT）、心率（HR）］，常規抽取肘靜脈血，留取部分血樣抗凝并離心后提取上層血漿，采用嗜酸性粒細胞趨化因子（Eotaxin）、白三烯 B4（LTB4）、干擾素 γ（IFN- γ）對應試劑盒；另一部分血樣低溫下充分凝血后高速離心，提取上層血清；采用C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）對應試劑盒，以上試劑盒均購自R＆D systems公司，嚴格按說明書提示操作，經酶聯免疫吸附（ELISA）法測定。

根據輸血不良反應癥狀與體征消退時間判定療效［4］。治愈：治療后 2 h內完全消退；顯效：治療后 2～4 h內完全消退；無效：治療后4 h時仍未完全消退。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝62］

3 討論

表3 兩組患者體溫和心率水平比較（±s，n＝62）

表3 兩組患者體溫和心率水平比較（±s，n＝62）

體溫（℃）組別心率（次／分）P值治療后4 h 36.7 ± 0.5 37.1 ± 0.6 4.033 0.000 t值P值t值聯合組對照組0.000 0.000 8.413 6.077 3.912 2.269 0.000 0.025 t值P值治療前37.8 ± 0.9 38.0 ± 1.0 1.171 0.244治療前93.5 ± 13.2 94.6 ± 13.5 0.459 0.647治療后4 h 84.4 ±12.7 89.2 ±13.0 2.080 0.040

非溶血性發熱為臨床最常見的輸血反應，多表現為高熱、畏寒、出汗，或伴有惡心、嘔吐、心悸、頭痛、口唇發紺、呼吸困難、心律不齊等癥狀，多以輸血2 h內體溫上升不低于1℃且無法用輸血以外的任何原因解釋為診斷標準［5］。輸注血小板是非溶血性發熱反應的獨立危險因素，多與血小板制品制備和保存過程中細胞因子聚集所致多種抗體分泌有關［6］。激素治療主要通過阻礙巨噬細胞對抗原的吞噬作用，減少抗體產生，避免抗體、抗原結合引起的組織損害與炎性反應，還可降低網狀內皮系統消除細胞或大分子顆粒作用，緩解滲出性水腫等臨床癥狀。本研究結果顯示，兩組患者經過治療后生命體征及血清炎性因子水平均顯著改善，且聯合組患者改善效果更佳，表明異丙嗪聯合地塞米松可有效降低炎性因子水平，避免其促進單核巨噬細胞釋放前列腺素刺激下丘腦體溫調節中樞引起發熱反應。有學者認為，CRP作為典型的急性時相反應蛋白，是機體免疫功能異常的首要變化指征［7］，而TNF-α則可明顯加重炎性損傷及嗜酸性粒細胞浸潤［8］，二者血漿水平下降可間接反映病情嚴重程度下降。

表4 兩組患者血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ 水平比較（±s，n＝62）

表4 兩組患者血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ 水平比較（±s，n＝62）

組別Eotaxin（ng／mL） LTB4（ng／L） IFN- γ（ng／mL）P值t值t值P值t值P值聯合組對照組7.828 3.516 0.000 0.001 11.015 9.046 0.000 0.000 7.786 4.606 0.000 0.000 t值P值治療前60.9 ± 8.3 59.2 ± 8.7 1.113 0.268治療后4 h 50.6 ± 6.2 54.1 ± 7.4 2.855 0.005治療前117.4 ±16.8 119.8 ±17.3 0.784 0.435治療后4 h 88.6 ± 11.9 94.8 ± 13.2 2.747 0.007治療前30.4 ±7.2 31.1 ±7.5 0.530 0.597治療后4 h 43.4 ± 11.0 38.6 ± 10.4 2.497 0.014

表5 兩組患者血清CRP，TNF-α，PCT水平比較（±s，n＝62）

表5 兩組患者血清CRP，TNF-α，PCT水平比較（±s，n＝62）

組別CRP（mg／L） TNF-α（ng／L） PCT（ng／mL）P值t值P值t值治療后4 h 9.8 ±3.1 20.9 ±4.7 15.523 0.000 P值聯合組對照組t值30.279 15.338治療前36.8 ±6.3 35.9 ±6.1 0.808 0.421 0.000 0.000 8.445 4.604 0.000 0.000 14.372 7.756 0.000 0.000 t值P值治療前37.9 ± 8.5 37.0 ± 7.9 0.611 0.543治療后4 h 27.1 ± 5.4 31.2 ± 6.0 3.999 0.000治療前11.0 ±3.4 10.3 ±3.2 1.180 0.240治療后4 h 3.8 ±2.0 6.3 ±2.5 6.149 0.000

血液制品儲存過程中補體連鎖反應激活，免疫球蛋白A（IgA）與免疫球蛋白M（IgM）可介導補體系統產生過敏毒素與激肽類細胞因子［9］，缺乏相關蛋白表達的患者輸注后則導致免疫反應，多表現為皮膚紅斑、蕁麻疹、血管神經性水腫、哮喘與過敏性休克等癥狀。相關研究表明，組胺受體阻斷劑類藥物通常對組胺升高性過敏反應有強效抑制作用，療效顯著，但無法阻礙慢反應物質釋放［10］，預防過敏反應效果有限。臨床已證實，CC型趨化因子家族成員Eotaxin通過高度特異趨化嗜酸性粒細胞聚集與活化過程［11］，與變態反應中各環節細胞因子、炎性介質、組胺釋放與免疫調控過程息息相關；白三烯類物質（LTs）為花生四烯酸（AA）經由 5-脂氧合酶（5-LOX）代謝的氧化產物，尤以LTB4亞型趨化、活化作用最強，二者均能增加血管通透性，并參與過敏反應速發相與遲發相過程［12］；IFN-γ可由成熟激活T淋巴細胞產生，可促進輔助性 T 細胞（Th）分化過程［13］，對抗免疫失調。本研究結果顯示，聯合組患者經過治療后血漿Eotaxin，LTB4，IFN-γ水平均明顯改善，且總有效率明顯高于對照組，提示異丙嗪可有效抑制Eotaxin和LTB4的合成，促進IFN-γ分泌，可極大地強化糖皮質激素對嗜酸性粒細胞與免疫細胞的調節作用，有助于推動輸血不良反應轉歸。

綜上所述，異丙嗪與地塞米松聯合注射治療輸血不良反應效果顯著，可有效改善患者生命體征、相關血漿生化指標及血清炎性因子水平，有利于患者預后康復。