半夏白術天麻湯治療頸動脈粥樣硬化斑塊的應用及對巨噬細胞極化的影響研究進展

袁 敏 周袁成 宋曉慧 袁 明 袁 俊

（1 江西省上高縣人民醫院藥劑科，江西 上高 336400；2 南昌大學前湖校區第一臨床醫學院，江西 南昌 330031）

中醫學認為頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis plaque，CAS） 病機主要為津液、血、氣紊亂，是由于臟腑功能失調從而使痰證、瘀證形成，為本虛標實之證，其與腎、脾、肝等三臟關系十分密切，易直接影響人體臟腑氣機正常運行，而導致痰阻、血瘀、氣滯，而對于頸動脈粥樣硬化斑塊實施一項有效的中醫治療方案十分重要［1］。因此，本次研究對半夏白術天麻湯治療頸動脈粥樣硬化斑塊的應用及對巨噬細胞極化的影響研究進展進行分析，見本文研究詳細描述。

1 中醫治療

據資料顯示，傳統中藥在CAS 的防治中具有較高應用價值，比如四妙勇安湯能夠對炎癥反應產生拮抗作用，對基質降解和脂肪沉積具有抑制作用，進而利于動脈粥樣硬化斑塊處于穩定狀態，但由于其作用機制十分復雜，導致其在治療過程中涉及多個靶點［2］。臨床較多較好中藥治療未能得到我國現代科學的客觀和正面評價。在我國中醫研究報道中，調節巨噬細胞的功能得到較多報道，比如薺菜籽的提取物能夠對巨噬細胞清道夫受體CD36表達進行下調，南蛇藤素能夠使機體斑塊內CD40 配體的表達和巨噬細胞的聚集減少。但從巨噬細胞分型的角度來看，臨床對于中藥作用的研究不多見［3］。

針灸治療：頸動脈粥樣硬化在中醫學中屬于“血瘀”“痰凝”范疇，在治療過程中應以活血化瘀、益氣通絡、行氣散結、化痰軟堅等為主，應根據其不同類型選擇不同穴位治療，使其臟腑功能得到調節，使其氣血津液流通、灌注周身，促進斑塊的消散和軟化［4］。

目前臨床對于頸動脈粥樣硬化的治療不斷改進，中醫學在該疾病的治療中取得滿意效果。通過給予患者葵花籽、沙苑子、荷葉、大豆、香菇、萊菔子、大蒜、牡蠣、寄生蟲、白僵蠶、胡蘿卜和海藻等食物進行治療試驗，表明上述藥物均具有不同程度的作用，但將上述藥物應用于臨床治療中無法取得滿意的效果。但由于人體CAS 發病因素十分復雜，其病情進展緩慢，其主要是由于纖維結締組織的增生和增厚、動脈內膜脂質沉積所致動脈粥樣硬化斑塊。雖然臨床大量動物實驗證實CAS 的斑塊能夠消退，但由于人與動物不同，實驗結果無法得到證實［5］。

2 半夏白術天麻湯

半夏白術天麻湯：天麻、法半夏各15 g，白術、陳皮各10 g，生姜3 g，茯苓10 g，甘草10 g。使用溫水進行煎服，患者在早、中、晚餐前分別服用［6］。

半夏白術天麻湯為中醫方劑名，是祛痰劑，其具有健脾祛濕以及化痰熄風等功效，主治風痰上擾證、眩暈、頭痛、惡心嘔吐、胸膈痞悶、舌苔白膩、脈弦滑。臨床常用于治療耳源性眩暈、高血壓病、神經性眩暈、癲癇、面神經癱瘓等屬風痰上擾者。該方劑源于脾濕生痰，濕痰壅遏，引動肝風，風痰上擾清空所致。風痰上擾，蒙蔽清陽，故眩暈、頭痛；痰阻氣滯，升降失司，故胸膈痞悶、惡心嘔吐；內有痰濁，則舌苔白膩；脈來弦滑，主風主痰。應治以健脾祛濕、化痰熄風之法，藥方中的法半夏具有降逆止嘔、燥濕化痰等功效，天麻具有平肝熄風作用。

頸動脈粥樣硬化斑塊為心腦血管疾病的主要病理基礎，其發病機制為血管生物學研究中的熱點，炎癥為頸動脈粥樣硬化斑塊發展、發生過程中主要因素，而和炎癥發生密切相關的細胞為單核-巨噬細胞，隨著近年來臨床學者對頸動脈粥樣硬化斑塊炎癥機制深入研究，巨噬細胞極化分型引起多數學者關注，在不同環境影響下，巨噬細胞可分為M2 型和M1 型，一般研究認為M1 型為促炎亞型、是分泌促炎因子，能促進頸動脈粥樣硬化進展，而M2 型則是抑炎亞型，可對促炎因子產生進行抑制，能延緩頸動脈粥樣硬化斑塊［7-10］。

近年來頸動脈粥樣硬化發病率呈上升趨勢，隨著人們年齡增高而呈現逐漸增高趨勢，該疾病病因尚未完全明確，西醫在發病機制方面具有血小板聚集學說、血栓形成、損傷反應學說，治療一般均以抑制血小板聚集、調脂藥物為主，但是長時間應用，易導致人體產生不良反應。中醫學認為人體飲食失節易損傷脾胃，導致運化失調，而動脈粥樣硬化形成以痰濁作為主要病機，因此治療應以祛除痰濁作為原則。而半夏白術天麻湯為治痰常見中藥方，天麻具有熄風止眩暈、法半夏具有燥濕化痰等功效，兩者聯合應用能改善人體眩暈癥狀，茯苓、白術則具理氣化痰功效，諸藥合用具有健脾化痰、燥濕化痰等功效［11-12］。

部分研究認為導致人體動脈粥樣硬化主要原因為脂質代謝失調、血脂過高，而根據其臨床表現，可歸于中醫痰濁范疇，通過對頸動脈粥樣硬化斑塊患者實施半夏白術天麻湯治療后，取得顯著效果，不僅能改善臨床癥狀，還能改善巨噬細胞指標，利于患者早期康復。半夏白術天麻湯為中醫方劑名。是祛痰劑，具有化痰熄風以及健脾祛濕之功效，主治風痰上擾證。例如頭痛，胸膈痞悶，惡心嘔吐、眩暈、舌苔白膩以及脈弦滑。臨床常用于治療耳源性眩暈、神經性眩暈、高血壓病以及癲癇、面神經癱瘓等屬風痰上擾者。以白術、茯苓為臣，健脾祛濕，能治生痰之源。佐以橘紅理氣化痰，俾氣順則痰消。使以甘草和中調藥；煎加姜、棗調和脾胃，生姜兼制半夏之毒。半夏白術天麻湯與其他治療頸動脈粥樣硬化的中藥相比，具有多種優勢，能避免其他中藥治療中的不足，利于患者早期康復。

3 實驗研究

周虹等［13］在“半夏白術天麻顆粒治療頸動脈斑塊的臨床觀察”實驗研究中，選取頸動脈斑塊患者作為研究對象，分為觀察組患者30 例、對照組患者30 例，對照組患者實施常規藥物進行治療，而觀察組則在對照組基礎上應用半夏白術天麻顆粒治療：其中包含茯苓20 g，白術20 g，陳皮15 g，天麻20 g，法半夏9 g，鉤藤16 g，石菖蒲17 g，僵蠶10 g，水蛭15 g，川芎6 g，甘草6 g。治療后，根據研究結果顯示，觀察組患者在中醫證候學積分、內膜-中層厚度以及斑塊面積等方面均優于對照組，主要是由于在中醫學中頸動脈粥樣硬化一般根據其臨床表現進行診治，例如“健忘”“頭痛”等，主要治療原則為活血化瘀、祛痰化濁、軟堅散結、清熱利濕等方式，通過根據頸動脈斑塊的病因病機，將化痰祛濁作為主要治療原則，取得顯著效果。

4 小結

動脈粥樣硬化是動脈壁變厚并失去彈性的幾種疾病的統稱，同時也是動脈硬化中最常見而重要的類型，是一種以中等和大動脈斑片狀內膜下增厚為特征的病變，可以減少或阻斷血流，斑塊部位的動脈壁增厚、變硬，斑塊內部組織壞死后與沉積的脂質結合，形成粥樣物質，稱為粥樣硬化。研究顯示，粥樣硬化斑塊通常是散在的，可以在主動脈至直徑3 mm 的動脈內膜發生，最常見于冠狀動脈，是冠心病的主要發病原因。粥樣斑塊形成過程中的形態學變化現已基本清楚，但對這些變化的發病機制尚未闡明。對其發病機制的研究多年來一直是醫學界的重點和熱點問題，而早期治療十分重要，能預防危險情況發生。在中醫學理論中，頸動脈粥樣硬化屬于痰證、痰瘀互結證，臨床常以瘀血、痰濁和腎虛共同可見。臨床認為對于CAS 的治療應以堅持用藥為主。通過實施半夏白術天麻湯后，取得顯著效果，能顯著改善患者病情，利于患者早期康復，保障患者健康和生命安全［14-15］。

據資料顯示，巨噬細胞和CAS 的炎癥過程具有密切關聯，巨噬細胞主要分型包括M1 型巨噬細胞和M2 型巨噬細胞，其對CAS 能夠產生不同影響，M1 型在CAS 病理過程中能夠分泌部分促炎癥細胞因子，M1 型巨噬細胞在炎癥反應的發生和發展中具有重要參與作用，在人體動脈粥樣硬化早期，且能夠促進CAS 的進行。而M2型巨噬細胞在動脈粥樣硬化后期具有重要作用，其表達的炎癥因子中Arg-1、IL-10 和IL-1 等明顯增多，進而有效增強M2 型巨噬細胞對凋亡細胞的清除能力，能夠對炎癥反應產生顯著抑制效果，有利于斑塊的穩定性提高，且在CAS 的發病過程中能夠起到保護作用，對CAS 的發展具有抑制作用。巨噬細胞的M1 和M2 等不同分型中，具有抑制炎癥和抗炎的相反作用，半夏白術天麻湯對巨噬細胞具有重要影響，能改善人體指標，能夠為后期研究提供新的思路。