組學技術在現代中藥藥理研究中的應用與思考＊

姜云耀，孫明謙，馬 博，陳進成，劉 楠，劉 華，劉建勛＊＊

（1.中國中醫科學院西苑醫院基礎醫學研究所中藥藥理北京市重點實驗室 北京 100091；2.北京盈科瑞藥物安全性研究有限公司 北京 102206）

中醫學是我國傳統文化的瑰寶，具有數千年的臨床經驗積淀，即使在現代醫學飛速發展的今天，中醫藥在我國醫療保健體系中依然發揮著不可替代的作用[1]。同時，中醫藥又反映了中國傳統文化與哲學的基本原則，以辨證施治為精髓，將人體與自然進行了有機的結合。在中醫的理論中，“證候”乃是從整體性出發，對個體疾病狀態下特征的描述以及對疾病內在變化規律的概括，是中醫有別于現代醫學診療體系的一大特色和優勢[2,3]。中醫藥的功效在日常臨床實踐中被不斷地展現出來，它在改善人類健康狀況以及預防和治療疾病方面也越來越受到世界全國的認可和歡迎。然而由于構建中醫的基本理論（氣、血、經絡等）在現代醫學中沒有直接的對應物，中醫的醫學診斷和治療變得和它的理論一樣抽象。更嚴重的是，由于缺乏科學的標準和明確的規定，中醫藥治療方案的安全性在世界醫學中備受質疑[4]。因此，在科學的范式下對中醫藥進行研究是非常必要和重要的。中藥具有豐富的資源，是藥物開發的潛在來源。然而，中醫藥理念與現代藥理學存在根本的差異，極大地阻礙了中藥現代化的發展。近年來，組學技術在中藥研究中的應用備受關注[5]。其中，基因組學、轉錄組學、蛋白質組學和代謝組學已經成為中藥研究中使用的主要策略。系統生物學和組學技術的發展和應用為中醫藥在整體水平上的系統研究開辟了一條新途徑。

1 基因組學

對于機體生理與病理的認知，現代醫學與中醫學從不同的角度進行闡述。不同于疾病的概念，證候在中醫學的理論與臨床實踐中具有絕對的指導作用。證候所反映的是疾病在發展過程中某一個階段的病理變化本質，包括了病變的原因（病因）、部位（病位）、性質（病性）以及邪正之間的關系（病勢），因而，證候比疾病的癥狀更全面、更系統地揭示了疾病的本質，并指導臨床的診療原則與方法。從基因的表達譜或表達差異角度，研究證候發生的基因表達與調控規律，探索證候表達的基因特性、基因表達調控的變化及其規律，概括證候的基因組學特性，有學者提出了證候基因組學概念[6]。

中藥的基因組學研究一方面用于中藥作用的遺傳分子機制研究，研究中藥作用的個體化差異；另一方面，對于復方或中藥復合成分的研究，闡明特定基因的作用模式。因此，中藥基因組學的研究，既可以闡明中藥的作用機理，也是對中藥有效成分分析的輔佐。在中藥對機體的作用機制研究中，中藥在證候中的反證研究是重要的一部分，如對腎虛證的研究等[7]。有學者研究了三七總皂苷對動脈粥樣硬化的作用機制[8]，利用基因芯片發現三七總皂苷對于整合素的抑制作用顯著，可以調控脂質的攝取，影響泡沫細胞的形成。Watanabe等[9]采用高密度的寡聚核苷酸微陣列方法，研究銀杏葉提取物對Alzheimer癥小鼠腦功能相關基因的影響，發現銀杏葉提取物通過調節微血管相關τ蛋白基因，清除β淀粉樣蛋白而發揮神經保護作用。對于中藥成分的研究，丹參的基因組解析是一個代表性研究[10,11]，該項研究完成了丹參基因組的測序與組裝，并采用轉錄組學方法揭示了丹參活性成分合成的分子機理，并為其他藥用植物基因組解析提供的研究策略。

2 轉錄組學

轉錄組學能夠從整體水平研究特定條件下細胞中基因的轉錄情況及其調整規律[12]。這一研究思路和中醫用藥整體觀的指導思想不謀而合。中藥多以復方的形式在臨床應用，藥味較多，用藥考究且化學成分復雜，藥物各作用靶點之間互相關聯、協同發揮作用，因此僅從單一角度去研究中藥很難解釋其整體作用機制。轉錄組學的發展給中藥的研究和發展帶來了新的可能。常見的轉錄組學研究技術包括基因芯片、高通量測序和單分子測序。

在該技術的早期階段，其在中醫藥研究中的巨大潛力就得到了廣泛認可。近十年里，轉錄組學為揭示中藥配方相容性規則的基本原理和確定負責配方的治療和作用的活性成分提供了方法[13]。周嵐等[14]通過基因芯片技術，以基因敲除的小鼠為模型檢測以川芎、當歸組成的活血中藥和三棱、莪術組成的破血中藥治療動脈粥樣硬化的作用并研究其作用機制。結果發現了兩組中藥調控動脈粥樣硬化的相關基因，并預測這些中藥的作用機制主要涉及炎癥反應、免疫應答、細胞粘附、脂質代謝、細胞凋亡等生物學過程以及TGF-β、MAPK、Jak-STAT和NF-κB等信號通路。Qu等[15]利用高通量的Illumina RNA-seq技術，使用MCF-7人乳腺癌細胞系作為初始體外模型來鑒定復方苦參注射液誘導的基因表達變化，獲取了復方苦參注射液處理的細胞轉錄組數據。通過分析發現，復方苦參注射液擾亂了MCF-7細胞的多個生物途徑，其中細胞周期被認為是其作用的主要靶途徑，同時復方苦參注射液還通過p53非依賴性機制誘導MCF-7細胞凋亡。

3 蛋白組學

蛋白質組學是指基于質譜技術，對完整的細胞，組織，體液等樣品的全部蛋白質進行定性，定量，修飾狀態等進行研究的學科[16]。定量蛋白質組學是蛋白質組學研究領域中的重要分支，憑借其高通量、高靈敏度、高線性范圍和較高準確度的技術特點，成為了解生命活動過程、驗證疾病生物標志物的重要方式，廣泛地應用于生物學和醫學研究中。目前比較成熟的蛋白質定量技術主要有雙向電泳技術和基于質譜的蛋白質定量技術兩種[17]。近10年來，隨著高精度生物質譜技術和數據處理技術的不斷進步，基于質譜的蛋白質定量技術成為該領域的主流。

蛋白質組學的研究思路與中醫整體觀、多靶點的觀點十分相似，特別是在中醫臨床研究中，蛋白質組學利用質譜技術檢測臨床樣本的蛋白質表達情況，可以從分子水平對中醫病證進行表征和闡釋，尋找與證候相關的分子標志物，為中醫臨床診斷和治療提供新的途徑和理論依據[18]。中藥藥理學研究的主要任務是揭示中藥治療的作用機理和機體對藥物的代謝過程，是涉及多成分、多靶點、多途徑的作用過程。中藥各成分之間通過相互協同或抑制作用，共同發揮治療效果。通過多途徑、多靶點調控發揮作用，可引起機體相應靶器官/組織多種蛋白質豐度的改變[19]。中藥是一個復雜的物質體系，通過經典的分子生物學研究手段，難以對復雜的樣本進行研究。利用蛋白質組學技術，可以對中藥本身在蛋白質水平進行探究，同時，對病人用藥前后蛋白水平的表達情況進行高通量的測定，比較細胞或組織樣本在不同生理或病理條件下蛋白表達異同，對相關蛋白質進行鑒定和量化，研究蛋白質之間相互作用和生物學功能[20]。中藥歸經論是中藥理論體系的重要組成部分，用以表述藥物作用的定位。應用蛋白質組學方法，可以從分子水平對中藥作用靶點，藥效機制等進行評價和表征，對中藥理論的完善和科學性解釋具有重要的促進作用。張杰等[21]結合中藥歸經理論與系統生物學理論，認為歸某經的藥物在發揮效應的組織臟器上具有一定的共性，藥物的作用強度也與相關蛋白的表達水平有一定的相關性。蛋白質組學技術從整體的角度分析細胞、組織等生物樣本全蛋白的動態變化，組成成分與修飾狀態，這種強調聯系、動態和整體的思想方法與中醫藥理論一致。蛋白質組學技術可以提供良好的數據支持，已經成功的運用于中藥現代化的研究中[22]。但其存在一定的局限性，對樣品制備要求很高。且中藥特別是植物藥主要是通過小分子化合物成分發揮藥效，目前對于中藥材中蛋白發揮藥效的機制研究并不明確。

4 代謝組學

代謝組學是后基因組學時代涌現的一門新興學科，與基因組學、轉錄組學和蛋白質組學一起成為系統生物學的主要研究方法[23,24]。代謝組學的定義為生物體系受刺激或擾動后(如將某個特定的基因變異或環境變化后)其代謝產物(內源代謝物質)種類、數量及其變化規律的科學。主要通過對機體體液中小分子代謝產物在某個特定時間的定量和定性分析，從整體上評價當時的生命體功能狀態及其變化[25]。代謝組學是效仿基因組學和蛋白質組學的研究思想，借助高通量、高靈敏度與高精度的現代分析技術，對細胞、組織和其他生物樣本如血液或尿液中內源性代謝物整體組成進行定量分析，并通過代謝物變化來辨析被研究對象的生理病理狀態。目前用于代謝組學研究數據采集的分析技術主要有：核磁共振技術（NMR）、氣相色譜與質譜共用技術（GC-MS）、液相色譜與質譜共用技術（LCMS）、毛細管電泳與質譜連用技術（CE-MS）、液相色譜與質譜先后使用技術（LC-MS/MS）、超臨界色譜與質譜聯用技術(SFC-MS)、毛細管電泳與質譜聯用技術(CE-MS)、傅立葉變換-離子回旋共振質譜技術(FTICR-MS)、高效液相色譜與質譜和核磁共振共用技術（LC-NMR-MS）等。最廣泛使用的是NMR、GC-MS、LC-MS這3種技術[26]。代謝組學同樣強調整體觀和系統性。

通過測定藥物干預后血漿和組織中代謝物的含量變化，揭示藥物干預疾病的代謝通路，從而理解藥物作用過程及藥理作用機制，最終更好的掌握并運用藥物。目前，代謝組學在中醫藥領域中的研究應用越來越多。Wang[27]等借助代謝組學方法，采用UPLC-MS研究技術，并結合多元統計分析研究心肌缺血心氣虛證的發病機理和中藥復方溫心方的作用機制。結果在大鼠尿液中共識別鑒定了17種與心肌缺血相關的生物標志物，它們主要與糖酵解、糖異生、不飽和脂肪酸的合成與代謝、脂肪酸合成以及嘌呤代謝等生物代謝途徑相關，而溫心方能夠調節其中多條代謝通路并且結果與生化指標和病理分析的結果相一致。Tan[28]等采用基于超高效液相色譜串聯質譜和核磁共振的代謝組學技術，研究四逆散。結果鑒定出與心肌損傷相關的19種潛在生物標志物，這些生物標志物與大鼠體內的糖酵解、三羧酸循環、氨基酸代謝、嘌呤代謝及嘧啶代謝相關。劉胤敏[29]等利用代謝組學方法對復方丹參滴丸進行研究，發現冠脈結扎導致的心肌缺血模型組大鼠血漿中延胡索酸、琥珀酸、葡萄糖、檸檬酸、乳酸等內源性代謝物有差異性變化，模型組大鼠尿液中葡萄糖、果糖、脯氨酸、蘇氨酸、甘氨酸等有差異性變化，而復方丹參滴丸給藥的大鼠這些內源性代謝物都有不同程度的回調，說明復方丹參滴丸的有效成分能夠通過改變機體代謝物的變化，改善機體代謝途徑，從而發揮降低心肌耗氧、改善心肌能量代謝、保護心肌細胞等調節作用。代謝組學具有整體性和系統性的特點，與中藥復方的“多組分、多靶點、整體調節”的特點和中醫理論的“辨證論治”、“整體觀”的思想相一致，可以用來研究中藥復方引起機體內源性代謝組的變化，代謝組中的某種或多種相關生物標志物的變化特征模式能夠提供中藥復方作用機制和作用靶點等方面信息。代謝組學技術應用在中藥復方研究中可以使以經驗為基礎的中藥復方向以科學方法和標準為基礎的現代化中藥復方轉變。

5 網絡藥理學

為了揭示多組分藥物的協同作用規律，探索藥物的影響或干預，尋求高效低毒的多靶點藥物，研究人員提出了網絡藥理學的概念[30]。網絡藥理學是一種結合系統網絡分析和藥理學的新方法。通過成分-成分、成分-靶點和靶點-疾病網絡，可以闡明化合物之間的協同作用及多組分和多靶點藥物在分子水平上的潛在機制，幫助研究人員了解成分、基因、蛋白質和疾病之間的相互作用[31]。中藥是多組分、多靶點和多作用途徑的，因此網絡藥理學適用于中藥復方的研究[32]。通過網絡藥理學鑒定中藥活性物質及其相應的分子靶標并確定活性物質與疾病之間的關系，有助于闡明中藥復方的分子機制[33]。

近年來，網絡藥理學在揭示中藥治療復雜疾病的分子機制方面備受關注[34]。Liang等[35]探索了中藥網絡藥理學的方法，并將其用于六味地黃丸作用機制的研究，揭示了六味地黃丸的核心分子靶點和生物過程網絡。Li等[36]同樣利用網絡藥理學方法探討了葛根芩連湯治療2型糖尿病的活性成分和作用機制，并確定了一個葛根芩連湯中新型的抗糖尿病成分4-羥基美芬妥英。劉楠[37]等通過網絡藥理學的方法，對補陽還五湯治療腦梗死的作用機制進行探討和研究，發現補陽還五湯可能通過藥物的反應、老化、對缺氧的反應、血液凝固等生物過程，并涉及蛋白質結合、酶結合和絲氨酸型內肽酶活性等分子功能發揮治療腦梗死的作用，對PI3K-Akt，TNF，HIF-1和cAMP等信號通路的調控也是其作用機制。Tang等[38]應用網絡藥理學方法預測了麻黃附子細辛湯治療過敏性鼻炎的有效成分和潛在的靶標。

6 多組學的聯合應用

在認識到大多數生命活動是有多個基因或基因網絡而不是單個基因控制的以后，許多研究人員開始從更全面的角度來看待基因以獲得更全面、更可靠的信息，即組學方法[39]。基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學以及分析技術的整合補充了生物學并以系統生物學的形式提出系統級研究中藥的方式。基因組學通過分析個體遺傳變異對藥物應答的影響研究疾病的發生和藥物作用的機制。轉錄組學是識別整個基因組轉錄情況和轉錄規律的方法。蛋白質組學可以從整體上直接研究基因組所表達的蛋白質和蛋白質功能[40]。代謝組學提供了代謝信息，這是轉錄組和蛋白質組的結果[41,42]。因此,多組學數據集的綜合分析有可能為揭示系統范圍的復雜生物過程和中藥復方中多種化合物的功能提供新的視野。

6.1 基因組學和轉錄組學的聯合應用

通過基因組的研究，能夠發現點突變、拷貝數變異、插入及缺失和結構變異等疾病特異性突變以及藥物對機體在基因水平的調控作用。轉錄組在基因組遺傳信息和生物功能之間起到恰當的連接作用。基因組與轉錄組的聯合應用，可為基因水平上揭示疾病發生發展和藥物治療機制、發現藥物調控的關鍵靶標提供更為準確的信息。譚文樂[43]對食管鱗狀細胞癌進行基因組和轉錄組聯合分析，最終發現細胞周期、PI3K/AKT信號通路是食管鱗狀細胞癌的重要通路，為疾病的預防和治療提供了理論依據。陳玉皎等[44]應用單分子測序技術獲得中藥蛹蟲草子實體基因組，并聯合轉錄組進行蛹蟲草藥效單體代謝途徑調控機制的研究。

6.2 轉錄組學和蛋白質組學的聯合應用

轉錄組聯合蛋白組的策略已被用于多種癌癥的研究中，如直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、鼻咽癌等。李剛[45]應用多組學研究策略篩選肝癌候選標志物，通過分析細胞和組織轉錄組學數據、蛋白組學和細胞轉錄組學數據，并對得到相關候選標志物NEK2、HSP90a進行生存分析和診斷價值評價，結果發現NEK2、HSP90a可能和肝癌侵襲轉移相關。魏威[46]通過對肝癌轉移潛能細胞系進行轉錄組和蛋白組的研究，驗證了肝癌轉移潛能細胞系相關的多組學數據改變的方向性，并對相關變化基因進行了鑒定和生物學功能的研究。目前利用轉錄組結合蛋白組的策略在中藥藥理上的研究還較少，我們完全可以借鑒其在疾病上的應用，對藥物干預的機體進行基因和蛋白質的聯合分析，對藥物作用的靶基因和靶點蛋白質進行識別，進而探討作用機制。

6.3 蛋白質組學和代謝組學的聯合應用

蛋白質是生命活動的功能執行體，蛋白質參與了絕大多數的調控過程和疾病原發過程并且是大多數藥物的靶標[47]。蛋白質組學技術是進一步分析疾病發生過程和藥物調控過程的有效工具。同時，中藥發揮其功效有很大一部分是通過其代謝產物實現的，因此，蛋白組學結合代謝組學的策略在中醫藥研究中具有十分重要的應用意義。苑福生等[48]運用蛋白質組學和代謝組學聯合應用的技術對兔脊髓缺血再灌注時間規律進行了相關研究，分別考察了新西蘭大白兔缺血再灌注6 h、12 h、24 h和48 h的組學結果，分析表明缺血再灌注24 h是蛋白質表達水平和代謝水平的關鍵改變點。吳文娟[49]基于蛋白質組學和代謝組學方法探討卵巢上皮癌多藥耐藥機制，代謝組學和蛋白質組學結果均表明卵巢上皮癌多藥耐藥與脂肪酸和谷胱甘肽的代謝相關。李新亞[50]通過兩種組學技術對冠狀動脈旁路移植術后新發房顫進行了相關研究，發現代謝組學相關通路和蛋白組學相關通路結果可以相互佐證，術后房顫的發生可能和PPAR信號通路以及谷胱甘肽代謝通路的改變密切相關。閆清華[51]利用Label free蛋白質組學和LC-Q-TOF-MS代謝組學對四君子湯干預脾虛證的機制進行研究，識別了四君子湯的主要代謝通路和涉及到機體內的主要營養物質的代謝過程，發現了四君子湯治療脾虛證的靶標蛋白和潛在生物標志物,并建立了生物分子代謝通路和相互作用網絡。

表1 組學技術在中藥藥理研究中的應用及主要技術

6.4 基因組學和代謝組學的聯合應用

基因是遺傳信息的載體，其在疾病發生發展過程中的重要作用是毋庸置疑的，而在疾病狀態下細胞的環境狀態卻是通過代謝物反映的。研究者認為，單獨從基因組或代謝組研究復雜疾病，都會遺漏疾病發生發展的重要內在信息，應當將二者結合，更有助于揭示疾病發生機制和發展規律[52]。汪梅姣[53]利用基因組學和代謝組學相關技術探究脾虛型痛風的生物學特征，研究結果顯示基因組學檢測到的相關差異基因的改變可以在代謝組學結果中得到體現，兩種組學結果是相互聯系、相互佐證的。汪洋[54]為了探究脾虛型類風濕關節炎患者的生物學特征，采用代謝組學和基因組學聯合應用的方式進行了相關實驗研究，兩種組學研究結果表明，和正常人相比脾虛型類風濕關節炎患者在炎癥、蛋白質代謝等通路上發生明顯改變。

6.5 網絡藥理學和代謝組學的聯合應用

中藥治療疾病主要是通過其所含有的多化學成分同時調節機體中多個代謝通路而發揮的綜合治療作用[55]。因此，代謝組學技術聯合生物信息學對中藥干預的機體代謝組群進行整合分析，更有益于揭示中藥的作用模式和藥理機制。韓森[56]將網絡藥理學和代謝組學技術應用于中藥寒熱屬性分類相關分子機制的研究，分析實驗結果得出寒熱藥物作用靶點存在特異性，但是大部分靶標相同，之所以寒熱藥物會呈現不同的作用結果是由于這些共享的靶標在作用方向和強度上存在明顯差異。

6.6 三種及三種以上組學的聯合應用

Li等[57]結合轉錄組學、蛋白組學和代謝組學研究補肺益腎方治療慢性阻塞性肺疾病的作用機制，通過多組學的聯合分析識別了補肺益腎方顯著調控的基因、蛋白質和代謝物，并發現補肺益腎方可能通過調節系統水平的脂質代謝，氧化應激，細胞連接和炎癥反應途徑對慢性阻塞性肺疾病發揮長期治療作用。李慶輝[58]采取多組學整合分析的方法分別獲取相應組學的差異基因，通過差異基因找到四類組學共有的前列腺癌相關的重要通路，KEGG富集結果得到ECM-受體相互作用和癌癥通路，GeneGo富集結果得到了130條調控通路，其中既有ECM相關通路也有一些新的調控通路。通過多組學數據分析，結果發現不同數據集基因水平相似性差異要大于系統水平上的分子特征相似性。劉京銘[59]應用基因組學、轉錄組學和蛋白組學數據聯合分析的方法找到了結核病發病相關分子機制的核心網絡并構建了結核病預測診斷模型，為研究復雜疾病多組學提供了思路。高越[60]采用蛋白質組學和代謝組的方法研究養心氏片治療心衰的作用機制，并進一步應用網絡藥理學的方法獲取養心氏片治療心衰的作用靶標，組學研究結果和網絡藥理學預測結果具有很好的相關性，養心氏片治療心衰是通過調控能量代謝、調節免疫反應和增加心肌細胞活力起作用的。諶衛[61]分別運用基因組學、蛋白組學和代謝組學技術研究血脂異常如何加重結晶腎損傷患者病情，組學研究結果表明LLDR基因和疾病發生具有相關性，并且這一過程與MAPK、mTOR通路活化以及氨基酸代謝、能量代謝等變化相關。李冰濤[62]通過網絡藥理學、轉錄組學和代謝組學三種組學技術對葛根芩連湯治療2型糖尿病的作用機制進行了研究。整合組學研究結果得知葛根芩連湯中的黃酮類和生物堿類化學成分是其治療2型糖尿病的有效成分，相關化學成分能夠調節PPARγ與PPARα的表達上調，進而影響糖脂代謝對2型糖尿病起治療作用。

7 總結

組學概念的提出以及組學技術的應用，開辟了中醫藥研究的新方向，同時也產生了許多新的研究分支[63]。組學是一個由整體理念產生的概念，它與中醫藥的內涵相吻合，組學的性質也與中醫藥的整體思路是一致的，符合中醫藥的整體概念和實踐，有助于理解和揭示中醫藥的機制[64]。近年來，組學概念和系統分析已經被大多數學者所接受。然而，從目前的研究結果來看，我們對中藥多組分、多靶點、多途徑的理解仍然很有限。過去認為mRNA的水平可以反映出蛋白質的表達，但后來的研究證明，細胞中蛋白質的表達水平與其mRNA水平并沒有保持嚴格的一致性，所以僅通過mRNA不能準確的推測出蛋白質的表達水平[65]。因此，組學的研究不僅要強調一般水平或僅限于單一方面，多組學間應該結合起來，合理整合、科學分析將更有助于系統深入地揭示中藥功效的物質基礎和作用機制。目前，多組學聯合應用對中醫藥進行的研究雖已開展，但總的來說研究深度不夠，僅僅是表面結果和現象的結合，還未達到真正的融合，對中藥作用機制的研究也正處于起步階段，大部分研究僅是檢測中藥調控相關基因和蛋白質表達的變化，進而預測所涉及的生物過程和代謝途徑，并沒有更加深入的對機理的研究[66]。如何把多組學技術進行合理的融合和恰當的對接，共同為揭示中醫藥的科學含義服務，是一項值得深入思考的課題。

隨著現代科學的發展，特別是組學技術的迅速發展以及多學科的交叉、融合，為中醫藥研究提供了新的平臺，給了我們更多研究復雜疾病和中醫證候的思路。多組學聯合也由理論在向實踐不斷發展，許多探索在一層一層揭開多組學聯合應用的面紗，這也為我們研究中藥藥理及其相關作用機制提供了諸多便利和途徑。多組學聯合應用是時代發展的趨勢，運用多種研究技術探索未知，將會帶來無限可能。而網絡藥理學可以把這些高通量的組學信息與中藥復方的化學成分相結合，構建生物系統的相互作用網絡。多組學技術聯合網絡藥理學和生物信息學的方法來闡釋中藥多組分在分子水平的協同作用，再結合整體水平中藥作用機制的研究，能夠幫助我們更精確地挖掘中藥復雜體系中的有效成分，尋找中藥核心的基因和蛋白靶標，探索中藥發揮作用的生物途徑，揭示中藥的藥理學機制。