高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用

張小春，段語(yǔ)

江西省分宜縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 新余 336600

在女性惡性腫瘤當(dāng)中，宮頸癌對(duì)女性健康造成嚴(yán)重威脅，因此需要實(shí)施早期篩查。在當(dāng)前宮頸癌早期篩查當(dāng)中已經(jīng)逐漸注重高危型人乳頭瘤樣病毒的檢查干預(yù)，此次研究主要是探討分析高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)在宮頸癌早期篩查中的應(yīng)用，現(xiàn)將此次研究報(bào)告作如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年11月至2017年11月在我院進(jìn)行宮頸癌早期篩查的患者共480例，隨機(jī)分為兩組，每組共有患者240例。其中，A組中，年齡19～63歲，平均年齡為(40.8±6.9)歲；B組中，年齡20～65歲，平均年齡為(42.7±6.4)歲。此次研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬同意此次研究。

1.2 方法給予A組患者重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查，重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查流程：在3個(gè)月后復(fù)查液基細(xì)胞學(xué)，實(shí)施陰道鏡下多點(diǎn)活檢干預(yù)，結(jié)果呈陰性患者半年之后接受液基細(xì)胞學(xué)檢查，液基細(xì)胞學(xué)檢查：將樣本經(jīng)程序化處理之后，將其制作為1.3cm直徑的薄層細(xì)胞涂片，實(shí)施巴氏染色[1]；B組患者實(shí)施高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性患者實(shí)施陰道鏡下多點(diǎn)活檢，結(jié)果呈陰性患者實(shí)施定期隨訪。高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)主要是應(yīng)用第二代表雜交捕獲方法實(shí)現(xiàn)[2]。

1.3 評(píng)價(jià)方法重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查呈現(xiàn)陽(yáng)性或者高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性患者需要實(shí)施陰道鏡下多點(diǎn)活檢，并且實(shí)施病理組織學(xué)檢查。組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照世界衛(wèi)生組織腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。此次研究將宮頸病變患者主要是分為宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)(CINⅠ)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CINⅡ)、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(CINⅢ)、宮頸癌[3]。按照組織學(xué)診斷結(jié)果為CINⅠ以上病變患者判定為組織學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)所有患者數(shù)據(jù)資料采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用c2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果患者在3個(gè)月之后進(jìn)行復(fù)查，有114例患者為陽(yáng)性，126例患者陰性。給予陽(yáng)性患者陰道鏡下多點(diǎn)活檢，有71例患者為陽(yáng)性；給予陰性患者半年后復(fù)查，有3例患者結(jié)果呈陽(yáng)性，給予患者陰道鏡下多點(diǎn)活檢，有2例患者組織學(xué)診斷結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性。重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查法檢出率為30.42%。

2.2 高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)結(jié)果在給予患者高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)之后，有132例患者結(jié)果呈陽(yáng)性，108例患者結(jié)果呈陰性，給予陰性患者陰道鏡下多點(diǎn)活檢，其中有96例患者確診為陽(yáng)性患者；給予陰性結(jié)果患者隨訪，無(wú)宮頸上皮內(nèi)瘤變現(xiàn)象。因此，高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)法檢出率為40%。

2.3 對(duì)比分析兩組患者病變檢出率通過(guò)上述分析能夠看出，重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查法檢出率為30.42%，高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)法檢出率為40%，結(jié)果顯示，重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查法檢出率顯著低于高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)法檢出率，差異顯著，P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 高危型人乳頭瘤樣病毒負(fù)荷量與宮頸病變程度之間的關(guān)系聯(lián)合高危型人乳頭瘤樣病毒和新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果實(shí)施陰道鏡下多點(diǎn)活檢，不同宮頸病變程度與高危型人乳頭瘤樣病毒負(fù)荷量之間的關(guān)系如表1所示。

表1 高危型人乳頭瘤樣病毒負(fù)荷量與宮頸病變程度之間的關(guān)系()

表1 高危型人乳頭瘤樣病毒負(fù)荷量與宮頸病變程度之間的關(guān)系()

注：與慢性炎癥比較，aP<0.05；與宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)，bP<0.05

3 討論

宮頸癌發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，性生活不潔，早孕及多產(chǎn)婦女宮頸癌發(fā)病率比較高，并且包皮污垢中膽固醇經(jīng)過(guò)細(xì)菌作用會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪镔|(zhì)，屬于宮頸癌發(fā)病重要因素。

宮頸癌篩查技術(shù)是借助于脫落細(xì)胞學(xué)檢查手段，宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸浸潤(rùn)癌癥狀存在較大關(guān)聯(lián)性，能夠全面反映出宮頸癌的發(fā)展過(guò)程。按照相關(guān)研究能夠看出，在癌變質(zhì)期之前，宮頸癌具有較長(zhǎng)的逆轉(zhuǎn)過(guò)程，采取有效措施能夠進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)，具有非常高的治愈率[4]。臨床認(rèn)為在診斷宮頸癌患者時(shí)需要優(yōu)先使用陰道鏡檢技術(shù)，但是該種檢測(cè)技術(shù)會(huì)對(duì)患者造成創(chuàng)傷，因此，在篩查期間盡量不要使用該種檢查手段[5]。宮現(xiàn)階段有相關(guān)研究報(bào)告顯示，患者在經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)報(bào)告檢查陽(yáng)性結(jié)果之后，需要通過(guò)以下方面進(jìn)行處理：首先，對(duì)于新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查患者實(shí)施細(xì)胞學(xué)定期復(fù)查處理，當(dāng)前臨床上在實(shí)施復(fù)查時(shí)主要是在3個(gè)月之后實(shí)施，陽(yáng)性患者實(shí)施陰道鏡下活檢，結(jié)果呈陰性患者半年之后實(shí)施復(fù)查，如果此次復(fù)查結(jié)果還是呈現(xiàn)陰性，則需要進(jìn)行常規(guī)篩查，但是該種檢查方法的不足之處為患者在首次診查和復(fù)查之間存在較長(zhǎng)的等待時(shí)間，會(huì)對(duì)患者心理造成負(fù)擔(dān)，并且在實(shí)施新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查當(dāng)中有可能會(huì)出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)癥狀，患者在復(fù)查等待時(shí)間當(dāng)中很有可能會(huì)導(dǎo)致病情惡化，對(duì)臨床治療造成影響[6]。其次就是針對(duì)不典型鱗狀癌患者需要實(shí)施陰道鏡下活組織檢查。通過(guò)以上分析能夠看出，當(dāng)前臨床需要解決的棘手問(wèn)題就是給予新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查患者分流診查方法。

按照大量研究報(bào)道能夠看出，患者出現(xiàn)宮頸級(jí)別和宮頸癌的重要發(fā)生機(jī)制就是高危型人乳頭瘤樣病毒，因此，需要對(duì)患者實(shí)施病原學(xué)檢查。近年來(lái)，臨床上在篩查宮頸癌前病變或者宮頸癌患者時(shí)已經(jīng)廣泛應(yīng)用高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)方法，然而由于大部分女性在感染高危型人乳頭瘤樣病毒之后會(huì)憑借自身免疫力將病毒進(jìn)行清除，僅有部分患者在感染病毒之后會(huì)惡化為宮頸癌。因此，給予高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)陽(yáng)性患者在經(jīng)過(guò)細(xì)胞學(xué)檢查之后無(wú)病變現(xiàn)象，此種弊端使高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)存在較大局限性。在TBS診斷當(dāng)中，新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)診斷方法包含宮頸上皮內(nèi)瘤變和良性反應(yīng)病變情況，但是以上癥狀與高危型人乳頭瘤樣病毒關(guān)聯(lián)性較小，因此，在新柏式薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查診斷患者當(dāng)中實(shí)施高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)能夠?qū)⒎磻?yīng)性病變排除，增加病變檢出率。按照此次研究結(jié)果顯示，實(shí)施高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)檢出率顯著高于重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查法檢出率，并且實(shí)施該種檢測(cè)方式不需要患者等到較長(zhǎng)時(shí)間，防止不良事件發(fā)生。

綜上所述，給予宮頸癌早期篩查患者高危型人乳頭瘤樣病毒DNA檢測(cè)方法，可以盡早發(fā)現(xiàn)病變癥狀，相比于重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查方式來(lái)說(shuō)，該種檢測(cè)方法能夠達(dá)到快速，準(zhǔn)確檢查效果，并且高危型人乳頭瘤樣病毒負(fù)荷量與宮頸病變程度之間呈正相關(guān)關(guān)系。