2018年抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生調(diào)查及其影響因素研究

趙婧

江西省德興市人民醫(yī)院，江西 上饒 334200

隨抗菌藥物的不斷推陳出新，品種日益增多，應(yīng)用逐漸廣泛，發(fā)揮臨床治療作用同時(shí)，藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)發(fā)生率也逐漸上升，尤其是在抗菌藥物使用不合理時(shí)，可導(dǎo)致耐藥菌株形成、ADR增加等問題，嚴(yán)重者甚至危及患者生命[1]。據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告顯示，抗菌藥物的不良反應(yīng)數(shù)量居于首位，是ADR監(jiān)測重點(diǎn)關(guān)注對象[2]。為進(jìn)一步了解抗菌藥物ADR發(fā)生情況，促進(jìn)臨床合理用藥，減少抗菌藥物ADR的重復(fù)發(fā)生，保證臨床用藥的安全性及有效性，現(xiàn)對我院2018年抗菌藥物不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源選取我院2018年1月至12月我院上報(bào)的抗菌藥物所致ADR報(bào)告60例，所有報(bào)告均按相關(guān)要求填寫，資料完整。

1.2 方法應(yīng)用回顧性研究法，統(tǒng)計(jì)60例報(bào)告中患者年齡、性別、ADR發(fā)生時(shí)間、抗菌藥物種類、給藥途徑、ADR累及器官/系統(tǒng)、主要臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度等資料。ADR因果關(guān)系及嚴(yán)重程度分級據(jù)衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡、性別其中男性病例36例，女性病例24例。年齡分布中>60歲者占比最高，為45.0%；<18歲者占比最低，為5.0%；見表1。

表1 抗菌藥物ADR患者年齡、性別分布[例(%)]

2.2 ADR發(fā)生時(shí)間用藥后<1d內(nèi)出現(xiàn)ADR者40例(66.7%)、用藥后1～3d出現(xiàn)ADR者11例(18.3%)、用藥后3～7d出現(xiàn)ADR者7例(11.7%)、用藥后7～9d出現(xiàn)ADR者2例(3.3%)。

2.3 抗菌藥物種類頭孢菌素類抗菌藥物ADR例數(shù)最多，占總ADR的46.7%；其次為喹諾酮類，占31.7%。見表2。

表2 ADR患者應(yīng)用的抗菌藥物種類分布[例(%)]

2.4 給藥途徑60例報(bào)告中涉及的給藥途徑為靜脈給藥(55例、91.7%)和口服給藥(5例、8.3%)，發(fā)生不良反應(yīng)者以靜脈給藥為主。

2.5 累及器官/系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)60例ADR報(bào)告中主要累及的器官/系統(tǒng)為皮膚及其附件(61.7%)，其次為消化系統(tǒng)(10.0%)、神經(jīng)系統(tǒng)(8.3%)，見表3。

表3 ADR患者累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)[例(%)]

2.6 嚴(yán)重程度在60例報(bào)告中，ADR程度一般54例，嚴(yán)重ADR共6例，其中頭孢替安靜脈用藥所致過敏性休克2例、左氧氟沙星靜脈用藥所致過敏性休克1例、頭孢呋辛靜脈用藥所致過敏性休克1例、頭孢吡肟靜脈用藥致精神障礙1例、頭孢拉定口服致嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)1例。不良反應(yīng)中處1例因口服利福平膠囊致尿液變色未停藥干預(yù)外，經(jīng)對癥處理，痊愈39例、好轉(zhuǎn)19例，另有1例因靜脈注射萬古霉素致肝損傷。

3 討論

本研究中發(fā)生抗菌藥物ADR者男女比例為1.5:1，與梁計(jì)林[4]研究報(bào)道的0.86:1不符。女性受生理特點(diǎn)、以及妊娠期、哺乳期等影響，耐受性較男性差，理論上來說用藥后更易表現(xiàn)出ADR，但不同醫(yī)院不同時(shí)間段收治患者類型存在較大差異。本院2018年總體收治男性患者多于女性，且外科男性患者較多，需手術(shù)者也較女性多，抗菌藥物應(yīng)用較多，因此，導(dǎo)致發(fā)生ADR者性別比存在差異。本研究中老年(年齡>60歲)ADR患者占比最高為45.0%。老年患者肝、腎功能均有所減退，代謝及排泄藥物均較慢，藥物在體內(nèi)停留時(shí)間較長，常規(guī)劑量下也可能導(dǎo)致藥物蓄積，易引發(fā)ADR。因此，臨床針對老年患者抗菌藥物使用，應(yīng)綜合考慮治療方案，個體化給藥，適當(dāng)減少藥物用量。本研究中未成年患者(<18歲)ADR發(fā)生率較低，可能原因有：兒童患者多在家屬及醫(yī)護(hù)人員監(jiān)護(hù)下用藥，用藥較規(guī)范，而成年患者人口基數(shù)較大且主觀意識強(qiáng)。

本研究發(fā)現(xiàn)抗菌藥物ADR多發(fā)生于用藥后1d內(nèi)，占66.7%。ADR多由過敏反應(yīng)所致，重者可在幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)過敏性休克。本研究還發(fā)現(xiàn)，由靜脈用藥引起的ADR占多數(shù)(91.7%)，與韓玉濤等[5]研究結(jié)果(95.76%)相近。因此，用藥前需仔細(xì)詢問患者過敏史，能口服者盡量避免靜脈注射，若靜脈用藥需密切觀察患者反應(yīng)。本研究導(dǎo)致ADR的抗菌藥物以頭孢菌素類抗菌藥物最多(46.7%)，其次為喹諾酮類(31.7%)，與2017年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告中抗菌藥物ADR數(shù)量排名前2位相同，與樂可佳等[6]研究結(jié)果(36.8%、23.2%)均相近。頭孢菌素類抗菌藥具有抗菌譜較廣、藥性穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，喹諾酮類抗菌藥對肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌具有顯著殺菌作用，且無需皮試，與其他抗菌藥物無交叉耐藥，因此上述藥物在臨床應(yīng)用廣泛，導(dǎo)致相對ADR較多。本研究中ADR主要累及皮膚及其附件(61.7%)，其次為消化系統(tǒng)(10.0%)、神經(jīng)系統(tǒng)(8.3%)，與郝朵等[7]研究報(bào)道基本一致。皮膚及其附件主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹等；消化系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐等；神經(jīng)系統(tǒng)主要臨床表現(xiàn)為眩暈、嗜睡等，臨床表現(xiàn)較直觀，易于診斷。本研究中出現(xiàn)ADR患者臨床癥狀多數(shù)較輕，且經(jīng)對癥處理后預(yù)后較理想，但仍有部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重ADR(10.0%)，對患者疾病治療等造成影響。

綜上所述，抗菌藥物ADR發(fā)生的影響因素較多，患者年齡、用藥方式、藥物種類等均有影響，我院仍需繼續(xù)加強(qiáng)抗菌藥物管理，以期不斷降低ADR發(fā)生率，為患者疾病治療提供更好的基礎(chǔ)。