男性幽門螺旋桿菌感染與骨質相關關系研究

郭 穎, 裴冬梅

(中國醫科大學附屬盛京醫院 全科醫學科, 遼寧 沈陽, 110004 )

骨質疏松是指骨量低及骨微結構破壞，導致骨強度及脆性降低，從而導致骨折的一種骨性疾病[1]。2017年，中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會更新的《原發性骨質疏松癥診療指南》中明確提出，骨質疏松在中國發病率高，診斷率、治療率低，骨折后果嚴重[2]。近些年，中國關于骨質疏松的研究不斷，但多集中于絕經期女性，關于男性的研究甚少。2017年的指南同時預測，到2050年，中國男性發生骨質疏松性骨折的危險性要高于前列腺癌[3], 因此，男性的骨質疏松情況也應該被重視。現有骨質疏松研究[4]，多局限在骨代謝指標與內分泌系統疾病關系的研究，且研究多在治療角度，而與其他學科相關性的研究甚少。幽門螺旋桿菌目前在中國的感染率已經達到50%～60%, 國外早前就有學者提出，幽門螺旋桿菌感染可能會對內分泌系統疾病產生影響。本研究旨在探討中國現階段男性幽門螺旋桿菌感染與骨質疏松相關指標間的關系，以為骨質疏松的預防及治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6—12月于本院體檢中心檢測幽門螺旋桿菌，同時完善骨密度檢測及維生素D、堿性磷酸酶等的443例男性患者資料，收集幽門螺旋桿菌感染情況及骨密度、維生素D、堿性磷酸酶等相關指標信息。

1.2 檢測方法

1.2.1 幽門螺旋桿菌檢測方法: 即14C尿素呼氣試驗: 采用HUBT-01液閃式幽門螺旋桿菌檢測儀(深圳市中核海得威生物科技有限公司)進行檢測，囑受試者空腹服用14C尿素膠囊，靜坐20 min后，用CO2集氣瓶集氣，加入稀釋閃爍液后上機測定。結果判定:14C OBT<100 dpm/mmol CO2為陰性,14C OBT≥100 dpm/mmol CO2為陽性。

1.2.2 骨密度測定方法: 采用南京科進超聲骨密度儀，由經過嚴格培訓的醫務人員，專門為被檢者檢測橈骨末梢骨密度，得出標準差值(SD)。WHO的診斷標準[5]: T≥-1 SD為骨量正常, T<-1 SD為骨量減少, T≤2.5 SD為骨質疏松。

1.2.3 維生素D及堿性磷酸酶測量方法: 空腹于肘靜脈處采血，使用酶聯免疫法(ELISA)檢測血清1, 25-(OH)2D3, 1, 25-(OH)2D3>30 ng/mL為維生素D正常, 1, 25-(OH)2D3≤30 ng/mL為維生素D不足。全自動生化分析儀檢測堿性磷酸酶水平，正常值范圍為40～150 U/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件進行分析。計數資料采用卡方檢驗; 計量資料進行正態分布檢驗，符合正態分布者行t檢驗分析，以均數±標準差表示,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 幽門螺旋桿菌感染現狀

443例男性檢測幽門螺旋桿菌者中，有142例陽性，301例陰性，陽性檢出率為32.05%。

2.2 幽門螺旋桿菌感染和1, 25-(OH)2D3關系

幽門螺旋桿菌感染陽性組1, 25-(OH)2D3的值為(13.43±5.29) ng/mL, 陰性組為(19.62±7.01) ng/mL。443例男性幽門螺桿菌檢測者1, 25-(OH)2D3平均值為(18.60±6.67) ng/mL。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的1, 25-(OH)2D3對比，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 幽門螺旋桿菌感染和骨密度關系

幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的骨密度值分別為(-0.96±1.27)、(-0.20±1.36) SD, 443例男性檢測的平均骨密度值為(-0.45±1.38) SD。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的骨密度對比，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 幽門螺旋桿菌感染和堿性磷酸酶的關系

幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的堿性磷酸酶分別為(81.59±20.5)、(82.82±22.85) U/L, 443例男性檢測的平均堿性磷酸酶值為(82.43±22.13) U/L。幽門螺旋桿菌感染陽性組與陰性組的堿性磷酸酶對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

幽門螺旋桿菌感染已經成為一個世界性的公共衛生問題。1994年，世界衛生組織已將Hp定為I類致癌原。幽門螺旋桿菌感染會誘發胃炎、胃潰瘍等疾病。同時也有研究表明，幽門螺桿菌感染會導致消化道系統以外的疾病，如缺鐵性貧血、血小板減少性紫癜等。本研究顯示男性幽門螺旋桿菌陽性檢出率為32.05%, 低于既往中國平均水平，可能與隨著社會經濟水平的發展以及健康知識的宣傳，越來越多的人們已經認識到其危害性，主動進行幽門螺旋桿菌的檢測，及時篩查，及時治療有關。另外可能也與目前中國抗生素大量應用有關。而關于骨質方面，維生素D一直是公認的反應骨質水平的敏感指標。適當的維生素D水平可以充分抑制血甲狀旁腺素(PTH) 的濃度，能使鈣的吸收達到最大程度，在預防跌倒和達到最佳骨密度減低骨折率等方面起著重要作用[6]。維生素D3在體內需要經過2次羥基化才能發揮其應有的生物學效應, 1, 25-(OH)2D3作為其第二次羥基化產物，在骨質疏松評估中起著重要作用。本研究表明，幽門螺旋桿菌感染陽性者的維生素D水平顯著低于感染陰性者，既往研究[7]很少能找到相關數據對比，但是有很多研究報道消化性潰瘍患者維生素D水平明顯低于正常組，原因可能有以下幾點。① 幽門螺旋桿菌作為一種致病菌，通過感染破壞胃黏膜的保護屏障引起一系列胃腸道疾病，如慢性胃腸炎、胃潰瘍、胃部腫瘤等[8], 而維生素D的吸收部分多半在空腸和回腸，局部發生炎癥后必然會影響維生素D的吸收。② 幽門螺桿菌感染后會抑制體內各種激素的合成和釋放，維生素D在吸收的過程中受一系列酶的調控，因此，其轉化吸收會被抑制，進而導致維生素D含量降低。③ 幽門螺旋桿菌的感染會誘發一系列胃部不適，如反酸燒心打嗝等，進而影響感染者的進食狀態，甚至會引起營養不良等，勢必會導致維生素D含量降低。總之，目前關于幽門螺桿菌與維生素D關系的研究甚少，機制尚不明確，需要進一步探索。本研究發現，本地區男性維生素D的平均水平僅為18.60 ng/mL, 遠遠低于標準的30.00 ng/mL, 因此應該注重男性“防松防折”意識。

骨密度是骨質量的一個重要標志，反映骨質疏松程度，預測骨折危險性的重要依據[9]。本研究顯示，幽門螺旋桿菌檢出陽性者的骨密度值明顯低于陰性檢出者，這與既往外國Figura[10]研究結果一致，但是關于其機制研究不明。有學者提出，幽門螺旋桿菌作為一種致病菌，感染人體后通過黏附于胃黏膜上皮細胞誘導胃黏膜中急性多形核細胞的產生和浸潤，如果長時間清理不及時，便會誘導慢性炎癥細胞如巨噬細胞的產生，而促進一系列炎癥細胞因子的產生從而促進炎癥形成，這些炎癥細胞因子主要包括白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等[11-12]。RANl(L-RANK)是破骨細胞生物學和骨代謝的關鍵調節因子，在破骨細胞生成、活化、發育、激活、成熟過程中起著決定性作用，是非常重要的破骨細胞分化調節信號因子[13]。核因子KB受體活化因子(RANK)與RANKL結合后在巨噬細胞集落刺激因子的輔助下，促進破骨細胞分化成熟，并阻止其凋亡，加速骨基質的重吸收[14]。而IL-6對破骨是潛在的骨吸收因子，在IL-6及其可溶性受體(sIL-6R)共同存在的情況下, RANKL的表達增加并且顯著刺激破骨細胞的發生，破骨細胞前提分裂和增殖，同時抑制破骨細胞凋亡，延長了破骨細胞的壽命[15]。另外, IL-6可以通過增強血管內皮黏附分子的表達來調節破骨細胞前體的黏附而發揮作用[16]。TNF僅由破骨樣細胞和成骨細胞合成，是強效的骨吸收刺激因子。RANKL和TNF可通過與其受體結合的TNF受體相關因子(TRAF)銜接蛋白誘導破骨細胞形成[17]。堿性磷酸酶主要以游離的形式分布于人體的肝臟、骨骼中，堿性磷酸磷酸酶包括骨源性堿性磷酸酶，而骨源性堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，當骨質疏松發生時，骨吸收發生的同時骨形成也在增加，只是骨吸收明顯快于骨形成，因此成骨細胞增加，進而導致骨源性堿性磷酸酶含量增加，總堿性磷酸酶會因此而增加。既往研究[18-19]顯示，幽門螺桿菌感染患者堿性磷酸酶含量增加，本研究幽門螺旋桿菌檢出陽性者的堿性磷酸酶和陰性者比較無需顯著差異，這與之前的研究[20]結果不同，原因可能為幽門螺桿菌作用骨骺，影響骨骼生長，打破成骨細胞和破骨細胞的平衡，成骨細胞在增加的階段也有大量消耗，因此堿性磷酸酶含量不定。另外，本文研究了總堿性磷酸酶含量，此指標受多種因素影響，相比之下，骨特異性堿性磷酸酶特異性更強。因此，以后的研究可以選用骨特異性堿性磷酸酶及其他骨代謝標記物。

總之，幽門螺桿菌與堿性磷酸酶的關系研究較少，機制尚不明確。本研究存在有局限性，數據僅來源于本院體檢中心，可能存在選擇性偏倚，因此需要結合門診數據進一步研究幽門螺旋桿菌感染的治療對骨質的影響。